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用於治療皮炎和牛皮癬的去炎松縮酮製劑的製作方法

2023-10-10 21:12:34 2

專利名稱:用於治療皮炎和牛皮癬的去炎松縮酮製劑的製作方法
用於治療皮炎和牛皮癬的去炎松縮酮製劑背景皮炎(也被稱為溼疹)和牛皮癬是常見的皮膚疾病。皮炎尤其普遍存在於服務行業工作者的手部,因為工作者頻繁接觸潮溼性或刺激性化學劑。牛皮癬是常見的自身免疫性皮膚疾病。皮炎和牛皮癬均可引起患者嚴重的肉體和/或心理痛苦,而與這些狀況存在的身體位置無關,但如果其存在於手部皮膚則尤其令人煩惱。患有這種病症的人通常必須在其工作中用手,這可加重該狀況。多種藥物和遞送形式已被使用試圖治療皮炎和牛皮癬。不幸地是,當前的治療具有多種缺陷。口服藥物通常具有不期望的副作用。局部施用的膏劑和凝膠藥物在皮膚接觸其他物體時可被無意地從治療區域移除。此外,局部施用的藥物可散布到周圍的健康皮膚區域上,並造成不期望的影響,包括未患病的健康皮膚由於暴露於皮質激素而萎縮。因此,研究一直試圖開發容易被施加和保持在患病皮膚區域上並且能夠長期遞送活性藥物的局部製劑。 詳述在公開和描述本發明的具體實施方式
之前,要理解的是,本發明不限於本文公開的具體方法和材料,因為其可在一定程度上可以改變。還要理解的是,本文所用的術語僅以描述具體實施方式
為目的使用,並不意為限制,因為本發明的範圍將僅限於所附權利要求及其等同形式。在本發明的描述和權利要求中,將使用下列術語。單數形式〃a (—)〃、〃an (—)〃和〃the (該)〃包括複數指代,除非上下文另外明確指示。本文所用的術語"皮膚"被定義為包括位於人身體任何部位的人皮膚。在本發明的一方面,人皮膚可以是手部皮膚。短語,藥物的〃有效量"、〃治療有效量〃或〃治療有效速率〃指在藥物遞送所針對的狀況的治療中非毒性但足以實現治療效果的藥物量或遞送速率。要理解的是,多種生物因素可影響物質執行其目標任務的能力。因此,在一些實例中,"有效量"、〃治療有效量〃或〃治療有效速率〃可取決於這種生物因素。進一步,雖然治療作用的實現可被醫師或其他有資格的醫務人員利用本領域已知的評價手段測量,但公知的是,對於治療的個體差異和響應可使治療作用的實現成為主觀決定。治療有效量或治療有效的遞送速率的確定在藥物科學和醫學領域技術人員中是公知的。短語〃患病皮膚〃或〃治療區域〃被定義為患有皮炎或牛皮癬的皮膚區域。在涉及藥物遞送時,術語〃持續的〃可根據穿過人或無毛小鼠皮膚或表皮離體滲透性或通過從12或更多個人個體的庫收集的數據被定義,其中平均藥物遞送速率在指定時間(約2小時或更長)的下降不大於峰值藥物遞送速率的50%。因此,在持續時間內遞送的組合物包括以基本上恆定且治療顯著的速率遞送藥物持續時間,例如,約2小時、約4小時、約8小時、約12小時、約24小時等的製劑。〃藥物〃或〃該藥物〃指去炎松縮酮。去炎松縮酮可佔本文公開製劑的約0. 05wt%至約O. 8wt%。在一個實施方式中,去炎松縮酮可佔製劑的約O. I至約O. 6wt%。在另一實施方式中,去炎松縮酮可佔製劑的約O. 5wt%。"揮發性溶劑系統"可以是單個揮發性溶劑或揮發性溶劑混合物,其中所有溶劑(一種或多種)均比水更具揮發性,或就是水本身。類似地,術語"揮發性溶劑"包括水或比水更具揮發性的各個溶劑。〃非揮發性溶劑系統〃可以是單個非揮發性溶劑或非揮發性溶劑混合物,在此所有溶劑(一種或多種)的揮發性均小於水。類似地,術語〃非揮發性溶劑〃包括揮發性小於水的各個溶劑。非揮發性溶劑系統中的非揮發性溶劑在基本上所有或所有揮發性溶劑系統蒸發後基本上保持在固化層中。因此,根據本發明的實施方式形成的固化層一般包含非揮發性溶劑系統,該非揮發性溶劑系統被配製以提供治療上足夠通量的藥物足以提供治療作用的時間。術語〃持續時間〃被定義為至少約2小時、至少約4小時,通常為至少約8小時。 在一個實施方式中,持續時間可以是至少約2小時至約12小時。〃粘性製劑〃或〃粘性固化製劑〃指具有粘性的組合物,該組合物在其揮發性溶劑系統蒸發前適於施用於皮膚表面,並且在至少部分揮發性溶劑系統蒸發後可形成固化層。施用粘性的粘性一般大於水狀液體,但小於軟固體。因此,當組合物被描述為具有〃適於施用〃於皮膚表面的粘性,這意為該組合物具有足夠高以使組合物在被施用於皮膚後基本上不從皮膚流失的粘性,而且具有足夠低的粘性以使其可容易散布在皮膚上。符合這種定義的粘性範圍可在如下範圍內約IOOcP至約1,000,OOOcP (釐泊),通常約1,OOOcP至約100,OOOcPo術語"乾燥時間"指標準測試程序下,製劑在標準皮膚和環境情況下施用於皮膚上後形成非沾汙性固化表面耗費的時間。〃固化層〃描述了在至少部分揮發性溶劑系統已蒸發和製劑已形成柔軟的粘著層後由粘性固化製劑形成的固體層。該層能夠保持對皮膚的粘合,並且在正常皮膚和環境情況下通常能夠保持與個體皮膚良好接觸基本上整個施藥持續時間(並且一般是最嚴重的患有皮炎或牛皮癬的患病皮膚)。可期望固化層具有足夠的力度以使其在意圖施用期間不破裂成小片,並且具有可接受的皮膚粘著力以使其對多數患者的意圖施用期間不脫離皮膚。濃度、量以及其他數字數據可在本文中以範圍形式被表述或顯示。要理解的是,這種範圍形式僅以方便和簡要為目的而使用,因此應被靈活地解釋為不僅包括明確記載為範圍界限的數值,還包括該範圍內包括的所有個體數值或子範圍,如同每個數值和子範圍被明確記載的一樣。例如,數字範圍〃約O. 01至2. Omm"應被解釋為不僅包括明確記載的值約O. Olmm至約2. Omm,還包括所示範圍內的個體值和子範圍。因此,該數字範圍包括個體值如O. 5,0. 7和I. 5和子範圍如O. 5至I. 7,0. 7至I. 5和I. O至I. 5等。相同的原理適用於僅記載一個數值的範圍。此外,這種解釋應與範圍寬度或所述特徵無關而適用。考慮上述定義,提供用於治療皮炎或牛皮癬的製劑和相關方法。在一個實施方式中,用於治療皮炎或牛皮癬的製劑包含去炎松縮酮、選自聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)及其組合的聚合物。該製劑還包含包括至少一種揮發性溶劑的揮發性溶劑系統和包括至少一種非揮發性溶劑的非揮發性溶劑系統。
在另一實施方式中,用於治療皮炎或牛皮癬的製劑包含去炎松縮酮、油醇、乙醇或異丙醇中至少一種和聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。在進一步的實施方式中,用於治療皮炎或牛皮癬的製劑包含約0. 05wt%至約0. 5wt%的去炎松縮酮、約I. 0wt%至約5wt%的油醇、約5. 0wt%至約20wt%的聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯);和乙醇或異丙醇中的至少一種。在另外的實施方式中,用於治療皮炎或牛皮癬的製劑可包含去炎松縮酮、聚合物、包括至少一種C2-C3醇的揮發性溶劑系統和包括至少一種非揮發性溶劑的非揮發性溶劑系統。製劑中的聚合物在l:lw/w的乙醇水混合物中的溶解性高於在單獨純水或純醇中。在另外的實施方式中,提供皮膚治療皮炎或牛皮癬的方法。該方法包括將製劑施加於患有皮炎或牛皮癬的個體的皮膚表面,通過至少部分蒸發製劑中的揮發性溶劑系統固化製劑以在皮膚表面上形成固化層,和保持固化層在皮膚表面上,以使固化製劑以治療有效速率皮膚遞送去炎松縮酮至少2小時的時間。該方法所用的製劑包含去炎松縮酮、包括至少一種揮發性溶劑和至少一種非揮發性溶劑的溶劑系統、和選自 聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基丙烯酸酯)及其組合的聚合物。·雖然本發明的製劑、方法和固化層可用於治療人身體任何部位皮膚區域的皮炎(溼疹)或牛皮癬,但本發明製劑和方法的特殊特性被預期為尤其有益於治療手部皮炎和牛皮癖。本公開的製劑可具有適於在揮發性溶劑系統蒸發前施用和粘著於皮膚表面的粘性。此外,製劑在施用於皮膚表面時可在揮發性溶劑系統至少部分蒸發後形成固化層,並且可在揮發性溶劑系統至少基本上全部蒸發後繼續以治療有效速率遞送去炎松縮酮。本公開的製劑可包含揮發性溶劑或揮發性溶劑系統。多種揮發性溶劑和揮發性溶劑混合物可用於本文公開的製劑。可用於製劑的揮發性溶劑的非限制性實例可包括水、乙醚、甲醚、變性醇、甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、乙酸乙酯及其混合物。這些揮發性溶劑應被選擇,以與製劑其餘組分相容。在一個實施方式中,揮發性溶劑系統可包括乙醇。在另一實施方式中,揮發性溶劑系統可包括異丙醇。揮發性溶劑系統可佔整個製劑的約40wt%至約80wt%。在一個實施方式中,揮發性溶劑系統佔製劑的約50wt%至約70wt%。在本公開又一實施方式中,揮發性溶劑系統可包括C2-CJf,並且C2-C3醇可佔整個製劑的至少約50wt%至約80wt%。在另一實施方式中,C2-C3醇可佔整個製劑的約52¥七%至約70wt%。本公開製劑的非揮發性溶劑系統可能夠有助於以治療有效速率在持續的時間內將去炎松縮酮遞送到皮膚中,特別是患病皮膚。非揮發性溶劑系統可包括一種或多種非揮發性溶劑,並且應與製劑的藥物和聚合物相容。可包括在非揮發性溶劑系統內的溶劑的非限制性實例可包括油酸、油醇、聚乙二醇(PEG)、丙二醇、丁二醇、肉豆蘧酸異丙酯、甘油、二丙二醇、二甲基異山梨醇及其混合物。在一個實施方式中,非揮發性溶劑系統包括油醇。在另一實施方式中,非揮發性溶劑系統包括丙二醇。一般而言,非揮發性溶劑系統可佔整個製劑的約10wt%至約40wt%。在一個實施方式中,非揮發性溶劑系統可佔整個製劑的約15wt%至約30wt%。非揮發性溶劑系統可被選擇或配製,以可與製劑中的聚合物、藥物、揮發性溶劑系統相容。類似地,製劑中非揮發性溶劑系統的量應與所用聚合物的量和類型相關。在一些實施方式中,為得到期望的藥物滲透性和/或與製劑的聚合物或其他成分的相容性,可利用兩種或更多種非揮發性溶劑的混合物形成非揮發性溶劑系統。由於非揮發性溶劑系統充當藥物遞送的媒介溶劑,可期望其單獨能夠促進以治療有效速率在期望的持續時間內遞送藥物,而無需製劑中其他成分的協助。非揮發性溶劑系統還可充當製劑中的聚合物的增塑齊U,以使固化層可具有彈性和撓性。非揮發性溶劑系統和聚合物應可彼此相容。相容性被定義為i)固化劑基本上不消極影響非揮發性溶劑系統的作用;ii)固化劑可將非揮發性溶劑系統保持在固化層中,使得基本上無非揮發性溶劑從該層滲出,和/或iii)與所選非揮發性溶劑系統一起形成的固化層,並且固化劑具有可接受的撓性、剛性、拉伸強度、彈性和皮膚粘性。在此考慮下,在一個實施方式中,非揮發性溶劑系統應存在於製劑中,以使其形成非揮發性溶劑系統與聚合物的比為約1:3至約4:1。在另一實施方式中,非揮發性溶劑應以使製劑的非揮發性溶劑系統與聚合物的比為約1:2至約3:1的量存在。在還進一步的實施方式中,非揮發性溶劑應以使製劑的非揮發性溶劑系統與聚合物的比為約1:1至約2. 5 1的量存在。聚合物的選擇還可考慮製劑中存在的其他組分進行。選擇聚合物的因素是聚合物應不明顯降低經皮滲透驅動力(如經皮藥物滲透通量所反映的)。換言之,通過固化製劑產 生的去炎松縮酮的經皮滲透性應不明顯低於通過在固化製劑中存在的相同非揮發性溶劑中的去炎松縮酮溶液產生的通量(二者的差異是聚合物的淨作用)。在本發明的一個實施方式中,聚合物可以是聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)或其組合。可用的聚合物非限制性實例包括聚(2-羥乙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基丙烯酸酯)、聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基甲基丙烯酸酯)和聚(2-羥丁基甲基丙烯酸酯)及其組合。在一個實施方式中,聚合物可包括聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。如實例所示,聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)允許高經皮通量的去炎松縮酮。用於本文公開的製劑的聚合物的分子量可不同,取決於所用聚合物(一種或多種)的量和類型。分子量過高的聚合物可在製備過程中耗費更長時間溶解,這可能是不期望的。分子量過低的聚合物可導致過多用量以實現期望粘性,例如適於施用於皮膚表面而無流失的粘性。因此,在一個實施方式中,用於本文公開的製劑的聚合物可具有約10,000道爾頓至約I千萬道爾頓的分子量。在另一實施方式中,用於本文公開的製劑的的聚合物可具有約100,000道爾頓至約2百萬道爾頓的分子量。總體上,聚合物可佔整個製劑的約2wt%至約30wt%。在另一實施方式中,聚合物可佔製劑的約5. 0wt%至約20wt%。在一些實施方式中,可期望向製劑添加另外的試劑或物質,以提供增強的或增加的粘性特徵。可用作另外粘性增強劑的物質的非限制性實例包括甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物(Gantrez聚合物)、其他丙烯酸基聚合物如卡波姆(carbomers)和卡巴普(carbopols)(例如,卡巴普981)、聚乙二醇和聚乙烯卩比咯燒酮、明膠、低分子量聚異丁烯橡膠、acrylsan燒基/辛基丙烯醯氨基的共聚物(Dermacry179)以及各種脂肪族和芳香族樹脂。能夠增加去炎松縮酮經皮通量的化學劑也可被加入製劑。這種化學劑通常被稱為滲透增強劑,並且這種組合物的實例為本領域技術人員已知。本文公開的製劑可以能夠提供藥物治療遞送的厚度被施用於皮膚表面。如果該層過薄,則藥物量可能不足以提供治療作用或提供期望時間長度的持續遞送。在一個實施方式中,製劑可被施用以具有約0. 02mm至約0. 5mm的厚度。在另一實施方式中,製劑可被施用以具有約0. 04mm至約0. 2mm的厚度。本公開的製劑可以留在皮膚表面持續的時間,從而提供持續的藥物遞送。在一個實施方式中,製劑可被配製以形成固化層,其可保持在皮膚上並以治療有效速率遞送去炎松縮酮2小時至約12小時的時間。在另一實施方式中,製劑可形成固化層,其能夠保持在皮膚上並以治療有效速率遞送去炎松縮酮至少4小時的時間。在遞送藥物後,本文公開的製劑形成的固化層可通過本領域已知的任何手段被移除,如通過剝離或洗滌。在一個實施方式中,固化製劑層可在期望藥物遞送時間後被用如下溶劑洗離皮膚如水、乙醇或異丙醇、或包含一種或多種這些化合物——如用於手部消毒劑的化合物——的溶液。
實施例下列實施例示例了本發明的實施方式,該實施方式是目前最熟知的。但要理解的·是,下文僅為示例或說明本發明原理的應用。多種改動和可選的組合物、方法和系統可被本領域技術人員想到,而不脫離本發明的精神和範圍。所附權利要求意圖覆蓋這種改動和安排。因此,雖然上文已經具體描述本發明,但下文實施例聯繫目前被認為是本發明最具實踐性的內容提供進一步的詳細內容。實施例I-去炎松縮酮製劑的皮膚通量測試多種聚合物在製劑中的應用,從而確定在本發明製劑中的有效性。測試中的重要參數是經皮藥物滲透通量,或每單位時間多少去炎松縮酮可被遞送穿過單位皮膚區域(皮膚通量的單位為(ng/Cm2/h))。人屍體皮膚(HMS)被用作本文所述離體通量研究的膜。在測試前,將皮膚組織儲存在冷凍室中。將從皮膚組織移除的表皮層(epidermislayer)小心安置在Franz擴散池的供體室與受體室之間。將受體室充入PH7. 4磷酸鹽緩衝液(PBS)。實驗通過將測試製劑置於皮膚樣本的角質層側(stratum corneum side)上開始。將Franz池置於保持在37° C的加熱器中。在預定時間間隔,撤出SOOiU等份,並用新制的PBS溶液替代。由滲透累積量與時間的作圖的穩態斜率確定皮膚通量(ng/Cm2/h)。包含0. 5wt%去炎松縮酮的商業可獲得產品用作對照。產品是Fougera生產的去炎松縮酮乳膏,包含0. 5%去炎松縮酮,或Perrigo,M149010銷售的0. 5%去炎松縮酮油膏USP。根據表A製備製劑。表A :實施例製劑
權利要求
1.用於治療皮炎或牛皮癬的製劑,包含 a)去炎松縮酮; b)聚合物,其選自聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)及其組合; c)揮發性溶劑系統,其包括至少一種揮發性溶劑,和 d)非揮發性溶劑系統,其包括至少一種非揮發性溶劑。
2.權利要求I所述的製劑,其中所述製劑具有適於在所述揮發性溶劑系統蒸發前施用和粘附於皮膚表面的粘性,其中施用於所述皮膚表面的所述製劑在所述揮發性溶劑系統至少部分蒸發後形成固化層,並且其中所述去炎松縮酮在所述揮發性溶劑系統至少基本上全部蒸發後繼續以治療有效速率被遞送。
3.權利要求I所述的製劑,其中所述揮發性溶劑系統包括乙醇。
4.權利要求I所述的製劑,其中所述揮發性溶劑系統包括異丙醇。
5.權利要求I所述的製劑,其中所述非揮發性溶劑系統包括油醇。
6.權利要求I所述的製劑,其中所述非揮發性溶劑系統包括丙二醇。
7.權利要求I所述的製劑,其中所述非揮發性溶劑系統包括選自以下的溶劑油酸、油醇、聚乙二醇(PEG)、丙二醇、丁二醇、肉豆蘧酸異丙酯、甘油、二丙二醇、二甲基異山梨醇、及其混合物。
8.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物的分子量範圍是10,000至I千萬道爾頓。
9.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物的分子量範圍是100,000至2百萬道爾頓。
10.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物包括聚(2-羥烷基丙烯酸酯)。
11.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物包括聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)。
12.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物選自 聚(2-羥乙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基丙烯酸酯、聚(2-羥丁基丙烯酸酯、聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基甲基丙烯酸酯)、及其組合。
13.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物包括聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。
14.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物佔製劑的約2.0wt%至約30wt%。
15.權利要求I所述的製劑,其中所述聚合物佔製劑的約5.0被%至約20wt%。
16.權利要求I所述的製劑,其中所述非揮發性溶劑系統佔製劑的約10被%至約40wt%o
17.權利要求I所述的製劑,其中非揮發性溶劑系統佔約15wt%至約30wt%。
18.權利要求I所述的製劑,其中所述揮發性溶劑系統佔製劑的約40wt%至約80wt%。
19.權利要求I所述的製劑,其中所述揮發性溶劑系統佔製劑的約50wt%至約70wt%。
20.權利要求I所述的製劑,其中所述揮發性溶劑系統包括C2-C3醇,並且所述C2-C3醇佔製劑的至少約50wt%。
21.權利要求I所述的製劑,其中所述製劑的非揮發性溶劑系統與聚合物的比為約1:3至約4:1。
22.權利要求I所述的製劑,其中所述製劑的非揮發性溶劑系統與聚合物的比為約1:2至約3:1。
23.權利要求I所述的製劑,其中所述製劑的非揮發性溶劑系統與聚合物的比為約I:I至約2. 5:1。
24.權利要求I所述的製劑,其中所述去炎松縮酮佔製劑的約O.05wt%至約O. 8wt%。
25.權利要求I所述的製劑,其中所述去炎松縮酮佔製劑的約O.I至約O. 6wt%。
26.皮膚治療皮炎或牛皮癬的方法,包括 a)將製劑施用於患有皮炎或牛皮癬的個體的皮膚表面,所述製劑包含 i)去炎松縮酮, )溶劑系統,包括至少一種揮發性溶劑和至少一種非揮發性溶劑,和iii)聚合物,包括選自 聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基丙烯酸酯)及其組合的至少一種聚合物; b)通過至少部分蒸發所述揮發性溶劑系統固化所述製劑,在所述皮膚表面上形成固化層;和c)保持所述固化層在所述皮膚表面上,使得所述固化製劑以治療有效速率皮膚遞送所述去炎松縮酮至少2小時的時間。
27.權利要求26所述的方法,其中所述皮膚表面是手部的皮膚表面。
28.權利要求26所述的方法,其中所述製劑以約O.02mm至約O. 5mm的厚度施用。
29.權利要求26所述的方法,其中所述製劑以約O.04mm至約O. 2mm的厚度施用。
30.權利要求26所述的方法,其中所述固化層保持在所述皮膚上,並以治療有效速率遞送去炎松縮酮2小時至約12小時的時間。
31.權利要求26所述的方法,其中所述固化層保持在所述皮膚上,並以治療有效速率遞送去炎松縮酮至少4小時的時間。
32.權利要求26所述的方法,進一步包括通過用溶劑洗滌移除所述固化層的步驟。
33.權利要求32所述的方法,其中所述溶劑選自乙醇、異丙醇、水及其組合。
34.用於治療皮炎或牛皮癬的製劑,包含 a)去炎松縮酮; b)油醇; c)乙醇或異丙醇中的至少一種;和 d)聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。
35.用於治療皮炎或牛皮癬的製劑,包含 a)約O.05wt%至約O. 5wt%的去炎松縮酮; b)約I.0wt%至約5wt%的油醇; c)約5.0wt%至約20wt%的聚(2-輕乙基甲基丙烯酸酯);和 d)乙醇或異丙醇中的至少一種。
36.用於治療皮炎或牛皮癬的製劑,包含 a)去炎松縮酮, b)聚合物, c)揮發性溶劑系統,其包括至少一種C2-C3醇,和 d)非揮發性溶劑系統,其包括至少一種非揮發性溶劑, 其中所述聚合物在乙醇水的I :lw/w混合物中的溶解性高於在單獨純水或純醇中的溶解性。
37.權利要求36所述的製劑,其中所述醇選自乙醇、異丙醇、I-丙醇及其混合物。
38.權利要求36所述的製劑,其中所述聚合物選自聚(2-羥乙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基丙烯酸酯)、聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基甲基丙烯酸酯)及其組合。
全文摘要
本發明涉及用於治療皮炎或牛皮癬的製劑和相關方法。該製劑可包含去炎松縮酮、選自聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)的聚合物及其組合。該製劑還包含包括至少一種揮發性溶劑的揮發性溶劑系統和包括至少一種非揮發性溶劑的非揮發性溶劑系統。
文檔編號A61P17/00GK102970974SQ201180033370
公開日2013年3月13日 申請日期2011年5月4日 優先權日2010年5月6日
發明者H·埃利亞, J·張 申請人:盧福研究公司

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專利名稱:釘的製作方法技術領域:本實用新型涉及一種釘,尤其涉及一種可提供方便拔除的鐵(鋼)釘。背景技術:考慮到廢木材回收後再加工利用作業的方便性與安全性,根據環保規定,廢木材的回收是必須將釘於廢木材上的鐵(鋼)釘拔除。如圖1、圖2所示,目前用以釘入木材的鐵(鋼)釘10主要是在一釘體11的一端形成一尖

直流氧噴裝置的製作方法

專利名稱:直流氧噴裝置的製作方法技術領域:本實用新型涉及ー種醫療器械,具體地說是ー種直流氧噴裝置。背景技術:臨床上的放療過程極易造成患者的局部皮膚損傷和炎症,被稱為「放射性皮炎」。目前對於放射性皮炎的主要治療措施是塗抹藥膏,而放射性皮炎患者多伴有局部疼痛,對於止痛,多是通過ロ服或靜脈注射進行止痛治療

新型熱網閥門操作手輪的製作方法

專利名稱:新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域:新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪,屬於機械領域。背景技術::閥門作為流體控制裝置應用廣泛,手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能,不作為閥門的運輸、起吊裝置,不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱:用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術:1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置,其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於,然而並非僅僅專用於,對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀