防治無脊椎害蟲的取代的鄰氨基苯甲醯胺類化合物的製作方法

2023-10-24 23:41:42 1

專利名稱：防治無脊椎害蟲的取代的鄰氨基苯甲醯胺類化合物的製作方法
背景技術：
本發明涉及某些取代的鄰氨基苯甲醯胺類、其N-氧化物、鹽和適合農業和非農業使用(包括下面列出的那些應用)的組合物，或其用於防治農業和非農業環境中無脊椎害蟲的方法。
無脊椎害蟲的防治在獲得高農作物效率中極其重要。無脊椎害蟲對農作物生長和儲存的破壞可造成生產力的顯著降低且由此導致消費者所花費成本的增加。無脊椎害蟲的防治在林業、溫室作物、觀賞植物、苗圃、儲存的食物和纖維製品、家畜、家庭用具以及公共和動物健康也至關重要。市場上可買到許多用於這些目的的產品，但仍然需要更有效、低成本、低毒、對環境更安全或具有不同作用方式的新化合物。
NL9202078公開了式I的N-醯基鄰氨基苯甲酸衍生物作為殺蟲劑 其中，尤其是，X是直接鍵；Y是H或C1-C6烷基；Z是NH2，NH(C1-C3烷基)或N(C1-C3烷基)2；和R1至R9獨立地是H，滷素，C1-C6烷基，苯基，羥基，C1-C6烷氧基或C1-C7醯氧基。
發明概述本發明涉及式I的化合物及其N-氧化物和鹽，
其中A和B獨立地是O或S；X是N或CR10；Y是N或CH；R1是H；R11；或C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基和R11；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C6環烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；R11；或C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C3-C6三烷基甲矽烷基，R11，苯基，苯氧基和5-或6-員雜芳環，各苯基、苯氧基和5-或6-員雜芳環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代；或R2和R3可以與它們所連的氮一起構成K；R4是C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，CN，滷素，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基；
R5和R8各自獨立地是H；C1-C4烷基；C1-C4滷代烷基；滷素；R12；G；J；O-J；O-G；S(O)p-J；S(O)p-G；任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代的S(O)p-苯基；C1-C10烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基，各自被一個或多個選自下列的取代基取代G，J，R6，滷素，CN，NO2，NH2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6三烷基甲矽烷基，苯環和苯氧基環，各苯基和苯氧基環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代；各G獨立地是5-或6-員非芳族雜環，任選地包括一個或兩個選自C(＝O)、SO或S(O)2的環成員且任選地被1-4個選自C1-C2烷基，滷素，CN，NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；或各G獨立地是C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C7環烷基，(氰基)C3-C7環烷基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基，(C3-C6環烷基)C1-C4烷基，各環烷基、(烷基)環烷基和(環烷基)烷基任選地被一個或多個滷素取代；各J獨立地是任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代的5-或6-員雜芳環；各R6獨立地是R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；(R19)LC(＝E)L-；-(Q＝)P(OR19)2；-SO2LR18；或R19SO2L-；各E獨立地是O，S，NR15，NOR15，NN(R15)2，N-S＝O，N-CN或N-NO2；R7是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，滷素，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基；R9是CF3，OCF3，OCHF2，OCH2CF3，S(O)pCF3，S(O)pCHF2或滷素；R10是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，滷素，CN或C1-C4滷代烷氧基；各R11獨立地是C1-C6烷硫基；C1-C6烷基次磺醯基；C1-C6滷代烷硫基；C1-C6滷代烷基次磺醯基；苯硫基或苯基次磺醯基，各自任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代；(R16)2NS(O)n-；R13C(＝O)-；R14C(＝O)L-；R14LC(＝O)S-；R13LC(＝O)-；R13C(＝O)NR13S(O)n-；R14LC(＝O)NR13S(O)n-或R14LSO2NR13S(O)n-；各L獨立地是O，NR18或S；各R12獨立地是B(OR17)2；NH2；SH；氰硫基；C3-C8三烷基甲矽烷氧基；C1-C4烷基二硫化物；SF5；R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；(R19)LC(＝E)L-；-OP(＝Q)(OR19)2；-SO2LR19；R19SO2L-；Q是O或S；各R13獨立地是氫；C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基和(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基；各R14是C1-C20烷基，C2-C20鏈烯基，C2-C20鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基和(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被一個R12取代的苯基；各R15獨立地是H；C1-C6滷代烷基；任選地被一個或多個選自下列的取代基取代的C1-C6烷基CN，NO2，R6，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基羰基，C3-C6三烷基甲矽烷基，和任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被一個R12取代的苯基環；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被R12取代的苯基；或N(R15)2可以一起構成K；R16是C1-C12烷基或C1-C12滷代烷基；或
N(R16)2可以一起構成K；各R17獨立地是H或C1-C4烷基；或B(OR17)2可以形成一個環，其中兩個氧原子通過含2-3個碳原子的任選地被一個或兩個獨立選自甲基或C2-C6烷氧基羰基的取代基取代的鏈連接；各R18獨立地是H，C1-C8烷基或C1-C6滷代烷基；或N(R13)(R18)可以一起構成K；各R19獨立地是H；任選地被一個或多個選自下列的取代基取代的C1-C6烷基CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，CO2H，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基羰基，C3-C6三烷基甲矽烷基，和任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基環；C1-C6滷代烷基；C3-C6環烷基；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基或吡啶基；各K是，除了與取代基對R13和R18、(R15)2或(R16)相連的氮原子以外，還含有2-6個碳原子且任選地含有一個附加的氮、硫或氧原子的環，該環任選地被1-4個選自下列的取代基取代C1-C2烷基，滷素，CN，NO2和C1-C2烷氧基；各W獨立地是C1-C4烷基，C2-C4鏈烯基，C2-C4鏈炔基，C3-C6環烷基，C1-C4滷代烷基，C2-C4滷代鏈烯基，C2-C4滷代鏈炔基，C3-C6滷代環烷基，滷素，CN，NO2，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基，C2-C4烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，CO2H，C2-C6烷基氨基羰基，C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲矽烷基；各n獨立地是0或1；和各p獨立地是0，1或2；條件為當(a)R5是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C2-C6滷代鏈烯基，C2-C6滷代鏈炔基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4滷代烷硫基或滷素；和(b)R8是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C2-C6滷代鏈烯基，C2-C6滷代鏈炔基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4滷代烷硫基，滷素，C2-C4烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基時，則(c)存在至少一個選自R6、R11和R12的取代基；和(d)當R12不存在時，至少一個R6或R11不是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基和C3-C8二烷基氨基羰基。
本發明涉及一種防治無脊椎害蟲的方法，包括使無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的式I的化合物、其N-氧化物或鹽(例如，作為在此所述的組合物)接觸。本發明還涉及這樣一種方法，其中所述的無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的式I的化合物、其N-氧化物或其鹽接觸，或與含有所述化合物、其N-氧化物或其鹽以及生物有效量的至少另一種用於防治無脊椎害蟲的化合物或試劑的組合物接觸。
本發明也涉及一種用於防治無脊椎害蟲的組合物，其含有生物有效量的式I的化合物、其N-氧化物或其鹽以及至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的附加組分。本發明還涉及一種含有生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或該化合物的適當鹽以及有效量的至少另一種生物活性化合物或試劑的組合物。
發明詳述在上面的描述中，″烷基″，單獨或在組合詞例如″烷硫基″或″滷代烷基″中使用時包括直鏈或支鏈烷基，例如甲基，乙基，正丙基，異丙基，或不同的丁基、戊基或己基異構體。″鏈烯基″包括直鏈或支鏈烯烴，例如1-丙烯基，2-丙烯基，和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體。″鏈烯基″還包括多烯烴，例如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。″鏈炔基″包括直鏈或支鏈炔烴，例如1-丙炔基，2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構體。″鏈炔基″還可以包括含有多個叄鍵的部分例如2，5-己二炔基。″烷氧基″包括，例如，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構體。″烷硫基″包括支鏈或直鏈烷硫基部分，例如甲硫基，乙硫基，以及不同的丙硫基和丁硫基異構體。″環烷基″包括，例如，環丙基，環丁基，環戊基和環己基。「環烷基烷基」的實例包括環丙基甲基，環戊基乙基和其他與直鏈和支鏈烷基鍵合的環烷基部分。「烷基環烷基」的實例包括甲基環丙基，二甲基環丙基，乙基環戊基，和其他帶有直鏈和支鏈烷基取代基的環戊基部分。″三烷基甲矽烷基″包括(CH3)3Si，(CH3CH2)3Si和[(CH3)3C](CH3)2Si。「環烷基氨基」是指氨基氮原子與環烷基和一個氫原子相連並包括例如環丙基氨基，環丁基氨基，環戊基氨基和環己基氨基。「(烷基)環戊基氨基」是指其中氫原子被烷基替代的環烷基氨基；實例包括例如(甲基)環丙基氨基，(乙基)環丁基氨基，(異丙基)環戊基氨基和(甲基)環己基氨基。如發明概述中所述，環烷基氨基和(烷基)環烷基氨基中的環烷基是C3-C6環烷基，而(烷基)環烷基氨基中的烷基是C1-C4烷基。
術語″芳族″是指每個環原子基本上位於同一平面且具有一個與該環平面垂直的p-軌道，並且其中當n是0或正整數時，(4n+2)π電子與環相關滿足休克爾規則。術語″芳族環系″代表完全不飽和碳環和雜環，其中多環環系中的至少一個環是芳族的。芳族碳環或稠合的碳二環環系包括全芳族碳環和其中多環環系中的至少一個環是芳族的碳環(例如苯基，萘基和1，2，3，4-四氫萘基)。術語″非芳族碳環″代表完全飽和的碳環以及部分或完全不飽和碳環，其中該環不滿足休克爾規則。與環或環系有關的術語″雜″是指其中至少一個環原子不是碳且可以含有1-4個雜原子的環或環系，所述的雜原子獨立地選自氮、氧和硫，條件是各個環含有不超過4個氮，不超過2個氧和不超過2個硫。術語″雜芳環或環系″和″芳族稠合雜二環系″包括全芳族雜環和其中多環環系的至少一個環是芳族的雜環(其中芳族是指滿足休克爾規則)。術語″非芳族雜環或環系″代表完全飽和的雜環以及部分或完全不飽和的雜環，其中環系中的任何環都不滿足休克爾規則。雜環環或環系可以經任何可利用的碳或氮、通過替代該碳或氮上的氫來連接。
術語″滷素″，單用或在組合詞例如″滷代烷基″中使用時，包括氟，氯，溴或碘。此外，當在組合詞例如″滷代烷基″中使用時，所述的烷基可以部分或完全被滷素原子取代，所述的滷素原子可以相同或不同。″滷代烷基″的實例包括F3C，ClCH2，CF3CH2和CF3CCl2。術語″滷代鏈烯基″、″滷代鏈炔基″、″滷代烷氧基″等類似於術語″滷代烷基″的定義。″滷代鏈烯基″的實例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2。″滷代鏈炔基″的實例包括HC≡CCHCl，CF3C≡C，CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。″滷代烷氧基″的實例包括CF3O，CCl3CH2O，HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。
″烷基羰基″的實例包括C(O)CH3，C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。″烷氧基羰基″的實例包括CH3OC(＝O)，CH3CH2OC(＝O)，CH3CH2CH2OC(＝O)，(CH3)2CHOC(＝O)和不同的丁氧基或戊氧基羰基異構體。″烷基氨基羰基″的實例包括CH3NHC(＝O)，CH3CH2NHC(＝O)，CH3CH2CH2NHC(＝O)，(CH3)2CHNHC(＝O)和不同的丁基氨基-或戊基氨基羰基異構體。″二烷基氨基羰基″的實例包括(CH3)2NC(＝O)，(CH3CH2)2NC(＝O)，CH3CH2(CH3)NC(＝O)，CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)和(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)。
取代基中的碳原子總數用前綴″Ci-Cj″表示，其中i和j是1-20的整數。例如，C1-C3烷基磺醯基代表甲基磺醯基至丙基磺醯基。
在上面的描述中，當式I的化合物含有雜環環時，所有取代基經任何可利用的碳或氮、通過替代該碳或氮上的氫連接在這個環上。
當該化合物被帶有表示該取代基數目可以大於1的下標的取代基取代時，所述的取代基(當它們大於1時)獨立地選自所定義的該組取代基。此外，當該下標表示一個範圍時，例如(R)i-j，則取代基的數目可以選自包括i和j在內的i-j之間的整數。
術語″任選地取代″是指一個基團可以是被取代或未被取代的。術語″任選地被1-3個取代基取代″等是指該基團可以未被取代或該基團的1-3個可利用位置可以被取代。當基團含有可以是氫的取代基，例如R1或R5時，那麼，當該取代基為氫時，應認為它等同於未被取代的基團。
本發明的化合物可以存在一種或多種立體異構體。各種立體異構體包括對映體、非對映體、阻轉異構體和幾何異構體。所屬領域技術人員應理解，一種立體異構體在比其他立體異構體豐富時或在與其他立體異構體分開時可能更加有效和/或可表現出有益效果。此外，所屬領域技術人員懂得如何分離、富集和/或選擇性製備所述的立體異構體。所以，本發明的化合物可以作為立體異構體的混合物、單一立體異構體或作為旋光體存在。本發明的一些化合物可以作為一種或多種互變異構體存在，並且所述化合物的所有互變異構體形式都屬於本發明的組成部分。因此，本發明的化合物可以作為互變異構體的混合物或單一互變異構體存在。
本發明包括選自式I的化合物、其N-氧化物和其鹽。所屬領域技術人員應理解，不是所有的含氮雜環都可以形成N-氧化物，因為氮需要一可利用的孤電子對以便氧化生成氧化物；所屬領域技術人員應了解那些可以形成N-氧化物的含氮雜環。所屬領域技術人員還應懂得叔胺可以形成N-氧化物。製備雜環化合物和叔胺類的N-氧化物的合成方法是所屬領域技術人員非常熟知的，包括雜環化合物和叔胺類用過氧酸例如過乙酸和間-氯過苯甲酸(MCPBA)、過氧化氫、烷基氫過氧化物例如叔丁基氫過氧化物、過硼酸鈉和二氧雜環丙烷例如二甲基二氧雜環丙烷氧化。這些製備N-氧化物的方法在文獻中已有大量描述和評價，參見例如T.L.Gilchrist在Comprehensive Organic Synthesis，vol.7，pp 748-750，S.V.Ley，Ed.，Pergamon Press；M.Tisler和B.Stanovnik在Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Vol.3，pp 18-19，A.J.Boulton和A.McKillop，Eds.，Pergamon Press；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene在Advasices in HeterocyclicChemisty，Vol.43，pp139-151，A.R.Katritzky，Ed.，AcademicPress；M.Tisler和B.Stanovnik在Advances in HeterocyclicChemistry，Vol.9，pp 285-291，A.R.Katritzky和A.J.Boulton，Eds.，Academic Press；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk在Advances in Heterocyclic Chemistry，Vol.22，pp 390-392，A.R.Katritzky和A.J.Boulton，Eds.，Academic Press。
本發明的化合物的鹽包括與無機或有機酸的酸加成鹽，無機或有機酸例如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。本發明的化合物的鹽還包括當所述化合物含有酸性基團例如羧酸和酚時，那些與有機鹼(例如，吡啶，氨，或三乙胺)或無機鹼(例如，氫化物，氫氧化物，或鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的碳酸鹽)形成的鹽。
出於活性更良好和/或合成更簡便的原因優選優選1.式I的化合物其中A和B同時是0；J是選自J-1、J-2、J-3和J-4的5-或6-員雜芳環，各J環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被R12取代；
Q1是O，S或N-W；和W1，X1，Y1和Z1獨立地是N或C-W，條件是在J-3和J-4中W1、X1、Y1或Z1中的至少一個是N。
優選2.優選1的化合物其中存在一個選自R6、R11和R12的取代基。
優選3.優選2的具有式Is的化合物 其中X是N或CR10；Y是N或CH；R1是H；或R11；R2是C1-C6烷基；R3是H；或R11；R4是C1-C4烷基或滷素；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基或滷素；R7是C1-C4滷代烷基或滷素；R8是H；R9是CF3，OCF3，OCHF2，OCH2CF3，S(O)pCF3，S(O)pCHF2或滷素；
各R11獨立地是C1-C6烷硫基；C1-C6滷代烷硫基；任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯硫基；SN(R16)2；R14C(＝O)L1-；R14L2C(＝O)S-；R14L2C(＝O)NR13S-或R14SO2NR13S-；L1是NR13或S；各L2獨立地是O，NR13或S；各R13獨立地是氫；C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基；各R14是C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基；和R16是C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基；或N(R16)2可以一起構成含有氮原子和2-6個碳原子並任選地含有一個附加氮、硫或氧原子的環，該環任選地被1-4個選自下列的取代基取代C1-C2烷基，滷素，CN，NO2和C1-C2烷氧基；條件是存在一個R11。
優選4.優選3的化合物其中X是N；Y是N；R4是CH3，F，Cl或Br；R5是H，CF3，F，Cl，Br或I；R7是Cl或Br；和R9是CF3，OCHF2，OCH2CF3，Cl或Br。
重要的是其中各L2是O；和各R13和各R14獨立地是C1-C6烷基的優選3和優選4的化合物。特別重要的是其中R11是R14L2C(＝O)NR 13S-的優選3和優選4的化合物。
優選5.優選2的化合物其中R1是H；R2是H或C1-C6烷基；R3是C1-C6烷基；R5是被一個選自下列的取代基取代的C1-C10烷基CN，NO2，NH2，羥基和R6；或R12；R6是R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；或(R19)LC(＝E)L-；R12是NH2；R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；或(R19)LC(＝E)L-；各E獨立地是O或NOR15；各L獨立地是O或NR18；各R15獨立地是H或C1-C4烷基；和各R18獨立地是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基。
重要的是這樣的優選5的化合物其中R5是R12；R12是NH2，R19C(＝O)L-或(R19)LC(＝O)L-；各L獨立地是NR18；和各R18獨立地是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基。
重要的還有優選5的化合物其中R5是被羥基取代的C1-C10烷基；或R12；R12是R19C(＝E)-或R19LC(＝O)-；E是O或NOR15；L是O或NR18；R15是H或C1-C4烷基；和R18是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基。
值得注意的優選5的化合物包括下列化合物4-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-3-甲基-5-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯甲酸甲酯，N-[4-乙醯基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺，和N-[4-苯甲醯基氨基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺。
優選6.優選2的化合物其中R1是H；R2是H或C1-C6烷基；R3是C1-C6烷基；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基或滷素；R8是被選自下列的取代基取代的C1-C10烷基CN，NO2，NH2，羥基和R6；或R12；R6是R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-或(R19)LC(＝E)L-；R12是R19C(＝E1)-；R19C(＝E2)L-；R19LC(＝E1)-或(R19)LC(＝E2)L-；各E獨立地是O或NOR15；各E1是NOR15；各E2獨立地是O或NOR15；各L獨立地是O或NR18；各R15獨立地是H或C1-C4烷基；和各R18獨立地是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基和各R19獨立地是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C3-C6環烷基，或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基。
重要的是優選6的化合物其中R8是被一個選自NH2、羥基和R6的取代基取代的C1-C10烷基；或R12；R6是R19C(＝O)L-；R12是R19LC(＝O)-；和各L獨立地是NR18。
值得注意的化合物包括1-[2-(羥基甲基)苯基]-N-(2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺。
優選7.優選2的化合物其中R1是H；R2是H或C1-C6烷基；R3是被一個R6取代的C1-C6烷基；R4是C1-C4烷基或滷素；
R5是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基或滷素；R6是R19C(＝E1)-；R19C(＝E2)L-；R19LC(＝E1)-或(R19)LC(＝E2)L-；各E1獨立地是S，NR15，NOR15，NN(R15)2；各E2獨立地是O，S，NR15，NOR15，NN(R18)2；各L獨立地是O或NR18；R7是C1-C4滷代烷基或滷素；R8是H；R9是CF3，OCF3，OCHF2，OCH2CF3，S(O)pCF3，S(O)pCHF2或滷素；各R15獨立地是H；C1-C6滷代烷基；任選地被一個選自下列的取代基取代的C1-C6烷基CN，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基和C1-C4滷代烷基磺醯基；各R19獨立地是H或C1-C6烷基；和各p獨立地是0，1或2。
優選8.優選7的化合物其中R3是被一個R6取代的C1-C6烷基；R6是R19C(＝E1)-；和E1是NOR15。
重要的是其中R5是NH2的式I的化合物(包括，但不限於優選1、優選2和優選5)。
值得注意的化合物包括N-[4-氨基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺。
本發明還涉及防治無脊椎害蟲的方法，該方法包括使無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或其鹽接觸。優選的方法是那些包括優選1至8所述的式I化合物和上述具體優選化合物的方法。
本發明還涉及防治無脊椎害蟲的組合物，該組合物含有生物有效量的式I的化合物、其N-氧化物或其鹽以及至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑、液體稀劑和/或有效量的至少一種其它生物活性化合物或試劑的附加組分。優選的組合物是那些包括優選1至8所述的式I化合物和上述具體優選化合物的組合物。
值得注意的是式Ip的化合物、其N-氧化物和其農業上適宜的鹽， 其中A和B獨立地是O或S；X是N或CR10；Y是N或CH；R1是H；或C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基或R11；或R11；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C6環烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；R11；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基；C2-C6烷基羰基；C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C3-C6三烷基甲矽烷基，R11，或苯基，苯氧基或5-或6-員雜芳環，各環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被一個R12取代；或
R2和R3可以與它們所連的氮一起構成K；R4是C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，CN，滷素，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基；R5和R8各自獨立地是H；R12；G；J；O-J；O-G；S(O)p-J；S(O)p-G；任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被一個R12取代的S(O)p-苯基；C1-C10烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C1-C4烷氧基或COCF烷硫基，各自被一個或多個選自下列的取代基取代G，J，R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基羰基，C3-C6三烷基甲矽烷基，或苯環或苯氧基環，各環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被一個R12取代；各R6獨立地是R13C(＝E)-；R14C(＝E)L-；R13LC(＝E)-；(R14)LC(＝E)L-；-O(Q＝)P(OR14)2；-SO2LR13；或R14SO2L-；R7是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，滷素，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基；R9是CF3，OCF3，OCHF2，S(O)pCF3，S(O)pCHF2或滷素；R10是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，滷素，CN或C1-C4滷代烷氧基；各R11獨立地是C1-C6烷硫基；C1-C6滷代烷硫基；苯硫基；SN(R16)2；R13C(＝O)-；R14C(＝O)L-；R13LC(＝O)-或R13LC(＝O)NR13S-；各R12獨立地是B(OR17)2；SH；氰硫基；C3-C8三烷基甲矽烷氧基；C1-C4烷基二硫化物；SF5；R13C(＝E)-；R14C(＝E)L-；R13LC(＝E)-；(R13)LC(＝E)L-；-OP(＝Q)(OR14)2；-SO2LR13；R14SO2L-；各E是O，S，NR15，NOR15，NN(R15)2，N-S＝O，N-CN或N-NO2；各G獨立地是5-或6-員非芳族雜環，任選地含有一個或兩個選自C(＝O)、SO或S(O)2的環成員並任選地被1-4個選自C1-C2烷基、滷素、CN、NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；或各G獨立地是C3-C7環烷基，C3-C7滷代環烷基，C3-C7氰基環烷基，C3-C7烷基環烷基，C4-C8環烷基烷基，C4-C8滷代環烷基烷基，各J獨立地是任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被R12取代的5-或6-員雜芳族環；各K是，除了含有取代基對(R13)2、(R15)2或(R16)2相連的氮原子以外，還含有2-6個碳原子並任選地含有一個附加的氮、硫或氧原子的環，該環任選地被1-4個選自C1-C2烷基、滷素、CN、NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；各L獨立地是O，NR13或S；Q是O或S；W是C1-C4烷基，C2-C4鏈烯基，C2-C4鏈炔基，C3-C6環烷基，C1-C4滷代烷基，C2-C4滷代鏈烯基，C2-C4滷代鏈炔基，C3-C6滷代環烷基，滷素，CN，NO2，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，C3-C6(烷基)環烷基氨基，C2-C4烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基，C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲矽烷基；各R13獨立地是氫，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；或N(R13)2可以一起構成K；各R14是C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基或被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被R12取代的苯基；各R15獨立地是H；C1-C6滷代烷基；任選地被一個或多個選自下列的取代基取代的C1-C4烷基CN，NO2，R6，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基羰基，C3-C6三烷基甲矽烷基，和任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被R12取代的苯環；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被R12取代的苯基；或
N(R15)2可以一起構成K；R16是C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基；或N(R16)2可以一起構成K；各R17獨立地是H或C1-C4烷基；或B(OR17)2可以形成一個環，其中兩個氧原子通過2-3個碳原子的任選地被一個或兩個獨立選自甲基或C2-C6烷氧基羰基的取代基取代的鏈連接；P是0，1或2；條件為當(a)R5是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C2-C6滷代鏈烯基，C2-C6滷代鏈炔基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4滷代烷硫基或滷素；和(b)R8是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C2-C6滷代鏈烯基，C2-C6滷代鏈炔基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4滷代烷硫基，滷素，C2-C4烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基時，則(c)存在至少一個選自R6、R11和R12的取代基；和(d)當R12不存在時，至少一個R6或R11不是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基和C3-C8二烷基氨基羰基。
特別重要的是其中存在至少一個選自R6和R12的取代基的式Ip化合物。特別重要的還有其中存在至少一個R11的式IP化合物。
如上所述，某些R1、R3、R5、R8、R13、R14、R15和R19基團可以任選地被一個或多個取代基取代。與這些Rv基團(其中v是1、3、5、8、13、14、15或19)有關的術語「選擇性取代」是指Rv基團未被取代或帶有至少一個非氫取代基。選擇性取代的Rv基團的實例是那些Rv基團的碳原子上的氫通過被一個或多個(至多是任何特定Rv基團中可被置換的氫的總數)獨立選自上面發明概述中所列的取代基替代而被選擇性取代。雖然這些取代基列在上述實例中，但注意它們不一定存在，因為它們是選擇性的取代基。重要的是未被取代的Rv基團。值得注意的是被1-5個取代基取代的Rv基團。值得注意的還有被1個取代基取代的Rv基團。
如上所述，各J獨立地是任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被R12取代的5-或6-員雜芳環。與這些J基團有關的術語″選擇性取代的″是指未被取代或具有至少一個非氫取代基的基團。5-或6-員雜芳環的實例包括圖表1所示的環U-1至U-48。注意各個U環可以任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被R12取代(該W和R12沒有在圖表1中表示，因為它們是選擇性的取代基)。注意上述J-1至J-4也代表5-或6-員雜芳環。注意U-1至U-19是J-1的實例，U-20至U-35是J-2的實例，U-36至U-43是J-3的實例並且U-44至U-48是J-4的實例。需要取代來填充其價鍵的氮原子被H或W取代。注意一些U基團僅僅可以被少於三個W和/或一個R12基團取代(例如U-13，U-14，U-17至U-20和U-31至U-33和U-35僅僅可以被一個基團取代)。
圖表1
和 如上所述，各G獨立地(尤其)是任選地含有一個或兩個選自C(＝O)、SO或S(O)2的環成員的5-或6-員非芳族雜環，該基團任選地被1-4個選自C1-C2烷基、滷素、CN、NO2和C1-C2烷氧基的基團取代。與這些G基團有關的術語″選擇性取代的″是指未被取代或具有1-4個非氫取代基的基團。該G基團的實例包括圖表2中所示的G-1至G-35。注意當G基團上的連接點圖示為不固定時，該G基團可以通過置換氫原子經過G基團的任何可利用的碳或氮連接在式I的其餘部分。選擇性的取代基可以通過置換氫原子連接在任何可利用的碳或氮上(該取代基沒有在圖表2中表示，因為它們是選擇性的取代基)。注意當G含有選自G-24至G-31、G-34至G35的環時，Q2選自O，S，NH或N(C1-C2烷基)。
圖表2 和 下面如路線1-29所示的一種或多種方法和其變型可以用來製備式I的化合物。式2-67的化合物中的A，B，G，J，R1至R7，m，n和p的定義如上文定義。式Ia-f，2a-b，4a-k，5a-b的化合物是式I，2，4和5的化合物的不同子集。在所述的路線中，Het是如下所示的部分Het是 其中波折線表示將該部分與指定化合物的結構式的其餘部分相連的鍵。
路線1詳細描述了製備式I的典型方法並且包括式2的胺與式3的醯氯在酸清除劑的存在下偶聯生成式Ia的化合物。典型的酸清除劑包括胺類鹼例如三乙胺，二異丙基乙胺和吡啶；其他清除劑包括氫氧化物例如鈉和鉀的氫氧化物和碳酸鹽，如碳酸鈉和碳酸鉀。在某些情形下，可以使用聚合物承載的酸清除劑例如聚合物鍵合的二異丙基乙胺和聚合物鍵合的二甲基氨基吡啶。該偶聯可以在適當的惰性溶劑中進行，例如四氫呋喃，二噁烷，乙醚或二氯甲烷，生成式Ia的N-醯苯胺。在後續步驟中，式Ia的醯胺可以利用多種標準硫轉移試劑包括五硫化磷和lawesson試劑轉化為式Ib的硫代醯胺。
路線1 另一種製備式Ia的化合物的方法包括式2的胺與式4的酸在脫水劑的存在下偶聯，所述的脫水劑例如二環己基碳二亞胺(DCC)，1，1』-羰基二咪唑，二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦氯或苯並三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)-磷鎓六氟磷酸鹽。聚合物承載的試劑在此也適用，例如聚合物-鍵合的環己基碳二亞胺。該偶聯反應可以在適當惰性溶劑例如二氯甲烷或N，N-二甲基甲醯胺中進行。路線1和2的合成步驟僅僅是用於製備式I化合物的有效方法的代表性實例，因為合成文獻中大量報導此類反應。
路線2 所屬領域技術人員還懂得式3的醯氯可以由式4的酸通過多種公知方法製備。例如，式3的醯氯很容易由式4的羧酸、通過使羧酸4與亞硫醯氯或草醯氯在惰性溶劑例如甲苯或二氯甲烷中在催化量的N，N-二甲基甲醯胺的存在下反應製得。
式2a的胺一般可通過硝基的催化氫化得自式5的相應2-硝基苯甲醯胺(路線3)。典型方法包括用氫在金屬催化劑例如碳載鈀或氧化鉑的存在下並在羥基溶劑例如乙醇和異丙醇中還原。它們還可以通過用鋅在乙酸中還原來製備。這些還原硝基的方法在化學文獻中充分報導過。R1取代基例如烷基、取代的烷基等一般可以在這個階段通過已知方法引入，包括直接烷基化或經過胺的還原性烷基化的通常是優選的方法。常用的方法是將胺2a與醛在還原劑例如氰基硼氫化鈉的存在下混合生成其中R1是烷基、鏈烯基、鏈炔基或其取代衍生物的式2b化合物。
路線3 5 2a 2b(R1不是H)路線4表示式Ic的化合物可以用適當的烷基化試劑例如烷基滷化物、在鹼例如氫化鈉或正丁基鋰的存在下、於惰性溶劑例如四氫呋喃或N，N-二甲基甲醯胺中烷基化得到式Id的N-醯苯胺，其中R1不是氫。這種方法尤其適合製備式其中R1是烷基、鏈烯基或鏈炔基的Id化合物。
路線4 Ic Id(R1不是H)式5a的中間體醯胺很容易由商購的2-硝基苯甲酸(路線5)得到。形成醯胺的典型方法可以應用在此處。這些包括式6的酸與式7的胺利用例如DCC的直接脫水偶聯，以及使該酸轉化為活化形式例如醯氯類或酸酐並且隨後與胺偶聯形成式5a的醯胺。烷基氯甲酸酯，例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丙酯，對於此類涉及酸活化的反應來說是特別適用的試劑。有大量有關此類的醯胺形成的化學文獻。式5a的醯胺很容易通過使用商購的硫轉移試劑例如五硫化磷和Lawesson試劑轉化為式5b的硫代醯胺。
路線5 式2c和2d的中間體鄰氨基苯甲醯胺也可以由式8和9的N-羧氨基苯甲酸酐製成(路線6)。典型方法包括等摩爾量的胺7與所述N-羧氨基苯甲酸酐在極性非質子溶劑例如吡啶和N，N-二甲基甲醯胺中在室溫-100℃的溫度下活化。通過N-羧氨基苯甲酸酐8與已知烷基化試劑R1-Lg(其中Lg是離去基團，例如滷素，烷基或芳基磺酸酯或烷基硫酸酯)的鹼催化烷基化反應可以引入R1取代基例如烷基和取代的烷基，生成烷基取代的中間體9。式8的N-羧氨基苯甲酸酐可以通過Coppola，Snthesis 1980，505-36所述的方法來製備。
路線6 如路線7所示，另一種製備式Ic的具體化合物的方法包括胺7與式10的苯並噁嗪酮的反應。典型方法包括所述胺與苯並噁嗪酮在溶劑例如四氫呋喃或吡啶中在室溫-該溶劑的回流溫度下混合。苯並噁嗪酮充分報導在化學文獻中並可經過包括鄰氨基苯甲酸或N-羧氨基苯甲酸酐與醯氯偶聯的已知方法來獲得。苯並噁嗪酮的合成和化學參見Jakobsen等，Biorganic and Medicinal Chemistry，2000，8，2095-2103及其引用的參考文獻。還參見Coppola，J.HeterocyclicChemistry，1999，36，563-588。
路線7
一組優選的式Ic化合物在R3取代基中含有肟基。含有肟基側鏈的式7的胺是已知的(參見例如U.S.專利5,211,738和歐洲專利申請EP117,477)。路線7的苯並噁嗪酮路線是製備R3取代基中含有肟基的式Ic化合物的優選方法。
式4的代表性酸的合成如路線8-11所示。式4a的吡唑的合成如路線8所示。在路線8中式4a的化合物的合成包括經過該吡唑與式12的化合物的芳基化反應引入苯基或吡啶基取代基作為關鍵步驟。甲基的氧化得到吡唑羧酸。一些更優選的R9包括滷代烷基。
路線8 Lg是離去基團式4b的吡唑和吡咯的合成如路線9所述。這些酸可以經式15的化合物的金屬化和羧化反應作為關鍵步驟來製成。苯基或吡啶基以類似於路線7的方式引入，即經過式12化合物的芳基化。代表性R9基團包括例如氰基、滷代烷基和滷素。
路線9 Y是N或CH式4c的吡唑的合成描述在路線10中。它們可以經過式16的選擇性取代的肼與式17的丙酮酸酯反應生成式18的吡唑酯。酯的水解得到式4c的吡唑酸。這種方法特別適合製備其中取代基是選擇性取代的苯基且R9是滷代烷基的化合物。
路線10 式4d的吡唑酸描述在路線11中。它們可以經過適當取代的腈亞胺與式20的取代丙炔酸酯或式23的丙烯酸酯的3+2環化反應來製成。與丙烯酸酯的環化反應需要將中間體吡唑啉進一步氧化為吡唑。所述酯的水解得到式4d的吡唑酸。該反應優選的亞氨基滷化物包括式25的三氟甲基亞氨基氯化物和式26的亞氨基二溴化物。化合物25是已知化合物(J.Heterocycl.Chem.1985，22(2)，565-8)。化合物26可以通過已知方法獲得(Tetrahedron Letters 1999，40，2605)。這些方法特別適合於製備其中取代基是選擇性取代的苯基(X是CR10)且R9是滷代烷基或溴的化合物。
路線11 路線12表示結構4e的吡咯酸的合成。
路線12 式27的化合物可以用與活化試劑(例如磷醯氯、亞硫醯氯或草醯氯)混合的甲醯化試劑例如N，N-二甲基甲醯胺甲醯化，得到式28的醛。
式28的化合物用分子滷素或N-滷代琥珀醯亞胺滷化得到式29的化合物。醛官能用多種已知試劑例如氧化銀、鹼金屬重鉻酸鹽或鹼金屬氯酸鹽的氧化得到式4e的酸。
如路線13所示，其中R1或R3是烷基羰基、烷氧基羰基或次磺醯基的式If的化合物可以通過用式30的活性氯化物在酸受體的存在下處理式Ie的化合物來製成。
路線13 其中R1和R3同時是H其中V是烷基羰基的式30化合物是現有技術中熟知的並且一般可以通過相應羧酸與氯化試劑(例如亞硫醯氯或草醯氯)在惰性溶劑(例如甲苯或二氯甲烷)中在催化量的N，N-二甲基甲醯胺的存在下的反應來製成。其中V是烷氧基羰基的式30化合物是現有技術中熟知的且一般可以通過醇與光氣的反應來製成。
其中V是次磺醯基的式30化合物可以通過Kuehle在Synthesis，1970，561中所述的方法來製備。N-氯次磺醯基氨基甲酸酯，其中V是R13OC(＝O)NR13S(O)n-的式30化合物可以按照美國專利3,843,689所示方法製備。其他次磺醯基滷化物業已以類似方式製備(參見美國專利3,843,689和歐洲專利申請EP395581)。這些參考文獻也描述了醯胺及其他類似物通過與次磺醯基滷化物在鹼的存在下反應被N-次磺醯化。
如路線13a中所述，式Ig的次磺醯化合物，其中R1或R3是經硫原子鍵合的R11(例如其中R11是C1-C6烷硫基；C1-C6滷代烷硫基；任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯硫基；(R16)2NS(O)n-；R14C(＝O)L-；R13LC(＝O)S-；R13C(＝O)NR13S(O)n-；R13LC(＝O)NR13S(O)n-或R13LSO2NR13S(O)n；和n是0)可以通過用過氧化氫、有機過氧化物包括過酸(例如過苯甲酸或過乙酸)，過硫酸鉀，過硫酸鈉，過硫酸銨或一過硫酸鉀(例如Oxone)處理，氧化為式Ih的化合物(例如其中R11是C1-C6烷基次磺醯基；C1-C6滷代烷基次磺醯基；任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基次磺醯基；(R16)2NS(O)n-；R14C(＝O)L-；R13LC(＝O)S-；R13C(＝O)NR13S(O)n-；R13LC(＝O)NR13S(O)n-或R13LSO2NR13S(O)n；和n是1)，。
路線13a Ig Ih其中R1或R3是其中R1或R3是與氮經過硫原子 經過S(O)部分與氮相連的基團 相連的基團式33的化合物(其中R12含有與苯環相連的氮原子)可以經式31的硝基取代的化合物按路線14所示製成。硝基化合物的還原是已知方法並可以以多種不同途徑進行，例如，經過催化氫化法，鐵-乙酸還原法，鋅-三氟乙酸還原法或氯化亞錫(II)還原法(硝基還原的各種方法參見Larock，Comprehensie Organic Tr ansformations，411-415頁，1989，VCH，New York)。用鈀或鉑催化劑在氫氣氛下的催化還原法是實現這種轉化的優選方法。式32的中間體在酸受體的存在下的醯化或磺醯化反應得到式33的化合物。優選的酸受體是鹼金屬碳酸鹽，鹼金屬氫氧化物和叔胺。這個路線中適合醯化或磺醯化的試劑包括酸酐，醯氯，磺醯基滷化物，異氰酸酯，氯甲酸酯，和氨基甲醯氯。優選的溶劑包括二氯甲烷，四氫呋喃，N，N-二甲基甲醯胺，乙腈，和乙酸乙酯。
胺的醯化和磺醯化是現有技術中熟知的。
路線14 如路線15所示，分別含有酯、醯胺和酮的式35、36和37的化合物可以經過式34的滷化物和磺酸酯的羰基化反應來製成。芳族滷化物和磺酸酯在一氧化碳和親核性試劑的存在下進行的鈀-催化反應是所屬領域熟知的。適宜的親核性試劑包括醇，胺，烴基硼酸，和有機錫(organotin)。為了合成酯或醯胺35或36，式34的化合物用醇或胺在一氧化碳氣氛下、在鈀催化劑和膦配體的存在下、於非質子溶劑(例如二甲基亞碸，N，N-二甲基甲醯胺或N-甲基吡咯烷酮)中處理。。該反應可以在25-120℃下進行。優選的催化劑體系得自醋酸鈀和二苯基膦基丙烷。該轉化反應的主要參考文獻參見Tetrahedron Letters，1992，33，1959-1962。有機錫或有機硼化合物可以用於該反應中來生成式37的酮作為產物。參見Synthesis 1992，803-815，AngewandteChemie Int.Ed.，1986，25，508-524和J.Org.Chem.，1998，63，4726和其中涉及滷化物和磺酸酯轉化為酮的方法和條件的參考文獻。另一種使滷化物和磺酸酯轉化為甲基酮類的不需要使用一氧化碳的方法公開在Bull.Chem.Soc.Japan 1987，60，767-8中。
路線15 路線16表示式34的化合物向式38的化合物(其中取代基是G或J，取決於所用的有機金屬試劑)的轉化。通過過渡金屬催化的交叉偶聯反應引入雜芳族基團是所屬領域熟知的。許多雜環有機金屬試劑應與式34的滷化物和磺酸酯(例如鋅，硼和錫試劑)偶聯。適合滷化物和磺酸酯轉化為雜芳族基團的特定條件可以參見Synthesis，1992，413-432和Advances in Heterocyclic Chemistry，1995，62，305-418。許多適合偶聯的雜芳族試劑的合成也參見這些參考文獻。通常，該反應需要使用鈀或鎳催化劑、式34的滷化物或磺酸酯和雜環有機金屬試劑(G-Met或J-Met)。適宜的溶劑包括N，N-二甲基甲醯胺，N-甲基吡咯烷酮，四氫呋喃，二噁烷，和其他不與該有機金屬試劑反應的溶劑。在烴基硼酸的情況中，優選鹼金屬碳酸鹽鹼的存在與混合的水和有機溶劑。優選反應溫度為0-120℃。優選的催化劑包括Pd(PPh3)2Cl2和Pd(PPh3)4-。
路線16 V是滷化物或磺酸酯式40的靛紅可以通過在路線17中式39的甲氧基取代的化合物去甲基化來製成。進一步用適當滷化物在酸受體的存在下烷基化、醯化、磷酸化和磺醯化得到式41的靛紅(其中R5代表那些與環通過O鍵合的R5取代基，例如O-J；O-G；或被一個或多個選自下列的取代基取代的C1-C4烷氧基G，J，R6，滷素，CN，NO2，NH2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基)。甲基醚的去甲基化參見Brooks等J.Org Chem.1999，64，9719-9721及其中有關實現這種轉化的不同試劑和條件的參考文獻。許多試劑適合於這種轉化，但優選的方法是使用存在於二氯甲烷中的三溴化硼。這種轉化反應可以在-70至110℃之間進行。對於式40的酚產物利用適當的滷化物通過烷基化、醯化、磷酸化和磺醯化的官能化，優選的酸受體是鹼金屬碳酸鹽，鹼金屬氫氧化物和叔胺。優選的溶劑包括二氯甲烷，四氫呋喃，N-甲基吡咯烷酮，N，N-二甲基甲醯胺，乙腈，和乙酸乙酯。去甲基化和烷基化步驟也可以在合成鄰氨基苯甲酸或終產物階段進行。
路線17 式42的滷代硝基甲醯胺的親核性取代得到式43的化合物如路線18所示。式42的化合物與親核性試劑例如醇鹽和硫醇鹽的反應得到式43的化合物。適宜的溶劑包括，但不限於N，N-二甲基甲醯胺，N-甲基吡咯烷酮，二甲基亞碸，四氫呋喃，和二噁烷。該置換反應可以在0-160℃的溫度下進行。這種方法適合合成其中R5代表經O或S與芳環相連的R5取代基的式43化合物，該取代基是例如(但不限於)選自OJ，OG，SJ，SG，環烷氧基，鏈烯基氧基，鏈炔基氧基，選擇性取代的烷氧基和選擇性取代的烷硫基的取代基。
路線18 Hal是滷素如路線18a所示，式43a的次磺醯化合物，其中R5取代基通過S與芳環相連例如(但不限於)SJ、SG和選擇性取代的苯硫基取代基的化合物可以通過用過氧化氫、有機過氧化物包括過酸例如過苯甲酸或過乙酸，過硫酸鉀，過硫酸鈉，過硫酸銨或一過硫酸鉀(例如，Oxone)處理，氧化為式44的化合物(例如其中R5是S(O)p-J；S(O)p-G；S(O)p-(選擇性取代的苯基)並且p是1或2)。使用1(當p是1時)或2(當p是2時)當量的氧化劑。
路線18a R5代表經S相連 R5代表經SO或SO2的取代基 相連的取代基其中R9是CF3的式4f的吡唑羧酸可以通過路線19所示的方法製備。
路線19 其中R20是C1-C4烷基的式45的化合物與適當鹼在適當有機溶劑中反應，在用酸例如乙酸中和中和後得到式46的環化產物。適當的鹼可以是，例如但不限於，氫化鈉，叔丁醇鉀，二甲基磺醯鈉(CH3S(O)CH2Na+)，鹼金屬(例如鋰，鈉或鉀)碳酸鹽或氫氧化物，四烷基(例如甲基，乙基或丁基)銨氟化物或氫氧化物，或2-叔丁基亞氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基全氫-1，3，2-二氮雜磷雜環壬烯。適當有機溶劑可以是，例如但不限於，丙酮，乙腈，四氫呋喃，二氯甲烷，二甲基亞碸，或N，N-二甲基甲醯胺。該環化反應通常在約0-120℃的溫度範圍內進行。溶劑、鹼、溫度和加料時間的影響均是相互依賴的，並且反應條件的選擇對於減少副產物的形成非常重要。優選的鹼是氟化四丁基銨。
式46的化合物的脫水反應得到式47的化合物，隨後將羧酸酯官能團轉化為羧酸，得到式4f的化合物。該脫水作用通過用催化量的適當酸處理來完成。這種催化酸可以是，例如但不限於，硫酸。該反應一般利用有機溶劑進行。所屬領域技術人員應懂得，該脫水反應可以在許多不同的溶劑中一般在約0-200℃的溫度下，更優選約0和100℃的溫度下進行。對於路線19的方法中的脫水反應，優選含有乙酸的溶劑和約65℃的溫度。羧酸酯化合物可以通過許多方法轉化為羧酸化合物，包括在無水條件下親核性裂解或包括使用酸或鹼的水解方法(參見T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，2nd ed.，John WileySons，Inc.，New York，1991，pp.224-269有關方法的綜述)。對於路線19的方法，優選鹼催化的水解方法。適當的鹼包括鹼金屬(例如鋰，鈉或鉀)氫氧化物。例如，酯47可以溶解在水和醇例如乙醇的混合物中。在用氫氧化鈉或氫氧化鉀處理後，該酯被皂化生成羧酸的鈉或鉀鹽。用強酸例如鹽酸或硫酸酸化，生成式4f的羧酸。該羧酸可以通過所屬領域技術人員已知的方法分離，包括結晶法，萃取法和蒸餾法。
式45的化合物可以通過路線20所列的方法製備。
路線20 其中R9是CF3和R20是C1-C4烷基。
式48的肼化合物用式49的酮在溶劑例如水、甲醇或乙酸中處理得到式50的腙。所屬領域技術人員應懂得這個反應可能需要用任選存在的酸催化並且還可能需要升高溫度，這取決於式50的腙的分子取代方式。式50的腙與式51的化合物在適當有機溶劑例如但不限於二氯甲烷或四氫呋喃中，在酸清除劑例如三乙胺的存在下反應生成式45的化合物。該反應經常在約0-100℃的溫度下進行。式48的肼化合物可以通過標準方法製備，例如通過使式12的相應滷代化合物(路線9)與肼接觸。
其中R9是Cl或Br的式4g的吡唑羧酸可以通過路線21所列的方法製備。
路線21 其中R20是C1-C4烷基。
式52的化合物任選地在酸的存在下氧化得到式53的化合物，隨後通過羧酸酯官能團向羧酸的轉化得到式4g的化合物。氧化劑可以是過氧化氫，有機過氧化物，過硫酸鉀，過硫酸鈉，過硫酸銨，一過硫酸鉀(例如，Oxone)或高錳酸鉀。為了達到完全轉化，相對於式52的化合物來說應當使用至少1當量的氧化劑，優選約1-2當量。這種氧化反應在溶劑的存在下進行。該溶劑可以是醚，例如四氫呋喃，p-二噁烷等，有機酯，例如乙酸乙酯，碳酸二甲酯等，或極性非質子有機物例如N，N-二甲基甲醯胺，乙腈等。適合該氧化步驟的酸包括無機酸，例如硫酸，磷酸等，和有機酸，例如乙酸，苯甲酸等。當使用時，相對於式52的化合物來說上述酸的用量應大於0.1當量。為了達到完全轉化，可以使用1-5當量的酸。優選的氧化劑是過硫酸鉀並且該氧化反應優選在硫酸的存在下進行。該反應可以通過式52的化合物在所需溶劑中和如果使用的酸混合來進行。隨後氧化劑可以以適當速度加入。反應溫度一般在低至約0℃至溶劑的沸點之間變化，以便得到完成該反應的合理反應時間，優選小於8小時。所需產物，式53的化合物，可以通過所屬領域技術人員已知的方法分離，包括結晶法，萃取法和蒸餾法。適合將式53的酯轉化為式4g的羧酸的方法已經在路線19中敘述。
式52的化合物可以由式54的相應化合物如路線22所示製備。
路線22 其中R20是C1-C4烷基。
式54的化合物用滷化試劑的處理，通常在溶劑的存在下，得到式52的相應滷代化合物。可以使用的滷化試劑包括磷醯滷化物，三滷化磷，五滷化磷，亞硫醯氯，二滷代三烷基膦烷，二滷代二苯基膦烷，草醯氯和光氣。優選磷醯滷化物和五滷化磷。為了達到完全轉化，相對於式54的化合物來說應當使用至少0.33當量的磷醯滷化物，優選約0.33-1.2當量。為了達到完全轉化，相對於式54的化合物來說應當使用至少0.20當量的五滷化磷，優選約0.20-1.0當量。其中R20是C1-C4烷基的式47的化合物適合於這個反應。該滷化反應的典型溶劑包括滷化烷烴，例如二氯甲烷，氯仿，氯丁烷等，芳族溶劑，例如苯，二甲苯，氯苯等，醚，例如四氫呋喃，p-二噁烷，乙醚，等，和極性非質子溶劑例如乙腈，N，N-二甲基甲醯胺，等。任選地，可以加入有機鹼，例如三乙胺，吡啶，N，N-二甲基苯胺等。催化劑例如NN-二甲基甲醯胺的加入也是一種選擇。優選其中溶劑是乙腈且鹼不存在的方法。通常，當使用乙腈溶劑時既不需要鹼也不需要催化劑。優選的方法通過將式54的化合物混合在乙腈中來進行。隨後在適當時間內加入滷化試劑，並將該混合物進而保持在所需溫度下直至反應達到完全。反應溫度通常在20℃-乙腈的沸點之間進行，並且反應時間通常少於2小時。反應物質用無機鹼中和，例如碳酸氫鈉、氫氧化鈉等，或有機鹼，例如乙酸鈉。所需產物，式52的化合物，可以通過所屬領域技術人員已知的方法分離，包括結晶法，萃取法和蒸餾法。
或者，其中R9是Br或Cl的式52的化合物可以通過用溴化氫或氯化氫分別處理其中R9是不同的滷素(例如，Cl用於製備其中R9是Br的式52)或磺酸酯基(例如對甲苯磺酸酯)的式52的相應化合物來製備。通過這種方法，式52起始化合物上的R9滷素或磺酸酯取代基被分別源自溴化氫或氯化氫的Br或Cl替代。該反應在適當溶劑例如二溴甲烷、二氯甲烷或乙腈中進行。該反應可以在常壓或接近常壓或高於常壓下在加壓容器中完成。當式52的起始化合物中R9是滷素例如Cl時，該反應優選以這樣的方式進行，使反應生成的滷化氫通過噴射或其他適當方式除去。所述的反應可以在約0-100℃之間進行，最方便的是接近常溫(例如約10-40℃)，並且更優選約20-30℃。路易斯催化劑的加入(例如用三溴化鋁製備R9是Br的式52)可以促進該反應。式52的產物通過所屬領域技術人員已知的常用方法分離，包括萃取、蒸餾和結晶。
其中R9是Cl或Br的式52的起始化合物可以由上述式54的相應化合物製備。其中R9是磺酸酯基的式52的起始化合物也可以由式54的相應化合物通過標準方法製備，例如用磺醯氯(例如，對甲苯磺醯氯)和鹼例如叔胺(如，三乙胺)在適當溶劑如二氯甲烷中處理。
其中R9是OCH2CF3的式4h或其中R9是OCHF2的式4i的吡唑羧酸可以通過路線23所列的方法製備。在這個方法中，代替路線22中所示的滷化，式54的化合物氧化為式55的化合物。該氧化的反應條件與在路線21中對式52的化合物向式53的化合物的轉化反應已描述的相同。
式55的化合物隨後通過與烷基化試劑CF3CH2Lg(56)在鹼的存在下烷基化得到式57的化合物(R9是OCH2CF3)。在該烷基化試劑中，Lg是親核性反應離去基團，例如滷素(例如，Br，I)，OS(O)2CH3(甲磺酸酯)，OS(O)2CF3，OS(O)2Ph-p-CH3(對甲苯磺酸酯)等；甲磺酸酯效果良好。該反應在至少1當量的鹼的存在下進行。適當的鹼包括無機鹼，例如鹼金屬(例如鋰，鈉或鉀)碳酸鹽和氫氧化物，和有機鹼，例如三乙胺，二異丙基乙胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯。該反應一般在溶劑中進行，它可以包括醇，例如甲醇和乙醇，滷代烷烴，例如二氯甲烷，芳族溶劑，例如苯，甲苯和氯苯，醚，例如四氫呋喃，和極性非質子溶劑，例如乙腈，NN-二甲基甲醯胺等。醇和極性非質子溶劑優選與無機鹼一起使用。優選碳酸鉀作為鹼和乙腈作為溶劑。該反應一般在約0-150℃之間進行，最典型的在室溫-100℃之間進行。
路線23 其中R20是C1-C4烷基，和Lg是離去基團。
式55的化合物還可以通過與二氟卡賓接觸被烷基化得到式58的化合物(R9是OCHF2)，二氟卡賓是由CHClF2在鹼的存在下製成。該反應一般在溶劑中進行，它可以包括醚，例如四氫呋喃或二噁烷，和極性非質子溶劑，例如乙腈，N，N-二甲基甲醯胺等。所述的鹼可以是選自無機鹼例如碳酸鉀、氫氧化鈉或氫化鈉。優選該反應是利用碳酸鉀與N，N-二甲基甲醯胺作為溶劑來完成。式57或58的產物可以通過常規技術例如萃取來分離。隨後酯可以通過路線19中已經描述的式47向式4f的轉化方法轉化為式4h或4i的羧酸。
如路線24所示，式54的化合物可以由式48的化合物製備(參見路線20)。
路線24 其中R20是C1-C4烷基在這個方法中，式48的肼化合物與式59的化合物(可以利用富馬酸酯或馬來酸酯或其混合物)在鹼和溶劑的存在下接觸。所述的鹼典型地是金屬醇鹽，例如甲醇鈉，甲醇鉀，乙醇鈉，乙醇鉀，叔丁醇鉀，叔丁醇鋰等。相對於式59的化合物來說應當使用大於0.5當量的鹼，優選0.9-1.3當量。式59的化合物相對於48來說應當使用大於1.0當量，優選在1.0-1.3當量之間。可以使用極性質子和極性非質子有機溶劑，例如醇，乙腈，四氫呋喃，N，N-二甲基甲醯胺，二甲基亞碸等。優選的溶劑是醇，例如甲醇和乙醇。尤其優選該醇與構成富馬酸或馬來酸酯和醇鹽鹼的醇相同。該反應一般通過將式59的化合物與鹼在溶劑中混合來完成。該混合物可以被加熱或冷卻至預期溫度並在一定時間內加入式48的化合物。典型地反應溫度是在0℃與所用溶劑的沸點之間。該反應可以在高於常壓下進行，從而提高該溶劑的沸點。一般優選溫度介於約30-90℃內。加料時間可以像傳熱所允許的一樣迅速。典型的加料時間是1分鐘-2小時。最佳反應時間和加料時間根據式48和式59的化合物的特性而改變。加料後，該反應混合物可以在反應溫度下保持一段時間。根據反應溫度，所需的保持時間可以是0-2小時。通常保持時間為10-60分鐘。隨後通過加入有機酸(如乙酸等)或無機酸(如鹽酸、硫酸等)酸化該反應物。根據反應條件和分離的方式，式54化合物上的-CO2R20官能團可以水解為-CO2H；例如，反應混合物中水的存可以促進這樣的水解。如果形成羧酸(-CO2H)，利用所屬領域熟知的酯化方法可以轉化回-CO2R20，其中R20是C1-C4烷基。所需產物，式54的化合物，可以通過所屬領域技術人員已知的方法分離，例如結晶、萃取或蒸餾。
式4j的吡咯酸的一般性合成如路線25所示。式60的化合物用2，5-二甲氧基四氫呋喃(61)處理得到式62的吡咯。吡咯62的甲醯化生成式63的醛，該甲醯化可以利用標準Vilsmeier-Haack甲醯化條件進行，例如N，N-二甲基甲醯胺(DMF)和三氯氧化磷。式63的化合物用N-滷代琥珀醯亞胺(NXS)例如N-氯琥珀醯亞胺或N-溴琥珀醯亞胺的滷化反應優先發生在該吡咯環的4-位。該滷化醛的氧化生成式4j的吡咯酸。該氧化反應可以利用多種標準氧化條件完成。
路線25 某些式4k的吡啶基吡咯酸的合成如路線26所示。式65的化合物，3-氯-2-氨基吡啶，是已知化合物(參見J.Heterocycl.Chem.1987，24(5)，1313-16)。由式64的2-氨基吡啶製備65的常規製備方法包括保護，鄰位金屬化，氯化和後續的脫保護。其餘的合成按照路線25所述的一般性合成方法進行。
路線26 式10的苯並噁嗪酮可以通過不同的方法製備。尤其有效的兩種方法詳細描述在路線27-28中。在路線27中，式10的苯並噁嗪酮直接經過式4的羧酸與式68的鄰氨基苯甲酸的偶聯反應製成。
路線27 3.叔胺4.MeS(O)2Cl這包括依次地在叔胺(例如三乙胺或吡啶)的存在下將甲磺醯氯加入到式4的羧酸，隨後加入式68的鄰氨基苯甲酸，再第二次加入叔胺和甲磺醯氯。這種方法一般得到收率良好的所述苯並噁嗪酮。
路線28表示另一種製備式10的苯並噁嗪酮的方法，該方法包括式3的醯氯與式8的N-羧氨基苯甲酸酐偶聯直接得到式10苯並噁嗪酮。
路線28 溶劑例如吡啶或吡啶/乙腈適合於該反應。如上所述，式3的醯氯可以通過已知方法由式4的相應酸得到，例如用亞硫醯氯或草醯氯氯化。
式8的N-羧基鄰氨基苯甲酸酐的製備可以按照路線29所示得自式70的靛紅。
路線29 式70的靛紅可以按照文獻方法得自式69的苯胺衍生物，例如F.D.Popp，Adv.Heterocycl.Chem.1975，18，1-58和J.F.M.DaSilva等，Journal of the Brazilian Chemical Society 2001，12(3)，273-324。靛紅70用過氧化氫的氧化一般得到收率良好的相應N-羧氨基苯甲酸酐8(G.Reissenweber和D.Mangold，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1980，19，222-223)。N-羧基鄰氨基苯甲酸酐也可以通過多種已知方法得自鄰氨基苯甲酸68，所述方法包括68與光氣或光氣等同物的反應。
應該知道上述製備式I的化合物的一些試劑和反應條件可能與與中間體中存在的某些官能度不相容。在這些情形中，在合成中加入保護/脫保護程序和官能團相互轉變步驟將有助於獲得預期產物。保護基的使用和選擇是化學合成領域技術人員應理解的(參見，例如，Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，第2版.；WileyNew York，1991)。所屬領域技術人員應懂得，在某些情況中，在任何單獨路線中圖示的指定試劑引入之後，可能需要進行未詳細說明的附加的常規合成步驟以完成式I化合物的合成。所屬領域技術人員還應懂得，可能需要將上述路線所示步驟以和製備式I化合物所示的具體順序不同的次序進行結合。
所屬領域技術人員也應認識到，式I的化合物和在此所述的中間體可以進行多種親電子性、親核性、自由基、有機金屬、氧化和還原反應以添加取代基或修飾已有的取代基。
無需進一步說明，可以相信所屬領域的技術人員利用上面的說明可以最大限度的實現本發明。所以，下列實施例僅僅是舉例說明，並且不以任何方式構成限定內容。除色譜溶劑混合物或另外說明之外百分比是以重量計。色譜溶劑混合物的份數和百分比以體積計，除非另外說明。1H NMR光譜報告為距離四甲基矽烷的低場ppm；s為單峰，d為雙重峰，t為三重峰，q是四重峰，m是多重峰，dd是成對的雙重峰，dt是成對的三重峰，br s是寬的單峰。
實施例11-[2-(羥基甲基)苯基]-N-(2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備步驟A1-[2-(甲氧基羰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸的製備將1-[2-(甲氧基羰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸(8.0g，WO 99/32545)在SOCl2(100mL)中的溶液加熱回流3小時。冷卻並濃縮該反應混合物得到粗醯氯。
在0℃下，將在70mL丙酮中的該粗醯氯滴加到2-氨基-3-甲基苯甲酸(4.11g)和三乙胺(8.24g)在400mL丙酮中的溶液內。0℃下攪拌該反應混合物10分鐘且隨後升至室溫達1.5小時生成步驟A的標題化合物。含有該化合物的混合物可以直接進行步驟B。
步驟B2-[5-[[[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]羰基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯甲酸甲酯的製備將氯甲酸異丁酯(3.72g)在70mL丙酮中的溶液滴加到步驟A的反應混合物中。10分鐘後，濃縮該反應混合物得到橙色油。室溫下將異丙胺(4.0g)加入到上述橙色油在500mL丙酮中的溶液內。20分鐘後，濃縮該反應混合物且隨後用正氯丁烷研製。經過濾收集白色固體且令其風乾得到標題化合物(7.0g)。
步驟C1-[2-(羥甲基)苯基]-N-[2-甲基-6-[[1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備將步驟B的酯(240mg)在四氫呋喃(3mL)中的溶液加入到硼氫化鋰(2mL，2M在四氫呋喃中)的溶液內。室溫下攪拌過夜後，該反應用水終止。該反應混合物用1N HCl水溶液稀釋，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，乾燥並濃縮得到白色固體。該固體用乙醚(3×2mL)洗滌得到標題化合物(96mg)，本發明的一種產物。
1HNMR(CDCl3)δ9.81(s，1H)，7.65(m，1H)，7.51(m，1H)，7.38(m，1H)，7.20(m，5H)，5.90(d，J＝7.42Hz，1H)，4.44(s，2H)，4.11(m，1H)，3.58(bs，1H)，2.15(s，3H)，1.22(d，J＝6.9Hz，6H)。
實施例24-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-3-甲基-5-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯甲酸甲酯的製備步驟A2-氨基-5-碘代-3-甲基苯甲酸的製備將2-氨基-3-甲基苯甲酸(10g，66mmol)溶解在70mLN，N-二甲基甲醯胺(DMF)中並用N-碘代琥珀醯亞胺(16.4g，73mmol)處理。該混合物在60℃下加熱17小時且冷卻至25℃。該混合物用水稀釋(150mL)並過濾。將風乾的固體溶解在乙酸乙酯(200mL)中並用硫酸鎂乾燥。蒸發溶劑得到步驟A的標題化合物(7.95g).1HNMR(CDCl3)δ7.87(1EI)，7.44(1H)，2.09(3H)，步驟B2-[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-6-碘代-8-甲基-4H-3，1-苯並噁嗪-4-酮的製備-5℃下向存在於乙腈(20mL)中的甲磺醯氯(1.64g，14.4mmol)加入4g(14mmol)的1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸(實施例6的標題化合物)和三乙胺(1.39g，14mmol)。5分鐘後，加入步驟A的標題化合物(3.8g，14mmol)。10分鐘後加入三乙胺(1.39g，14mmol)。0℃下連續攪拌20分鐘後，加入甲磺醯氯(1.64g，14.4mmol)。令該混合物升至25℃並攪拌2小時。減壓下濃縮該混合物且進行層析並用二氯甲烷作為洗脫劑。合併適當的級分並蒸發溶劑得到步驟B的標題化合物(3.07g).1HNMR(CDCl3)δ8.6(1H)，8.36(1H)，7.98(1H)，7.86(1H)，7.58(1H)，7.49(1H)，1.79(1H)，步驟C1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-碘代-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備將步驟B的標題化合物(3.07g，5.7mmol)溶解在四氫呋喃(30mL)中並用異丙胺(1.69g，28.7mmol)處理。該混合物在60℃下加熱2小時並在減壓下濃縮至幹。殘餘物經過矽膠層析用乙酸乙酯/己烷(40∶60)作為洗脫劑。合併適當的級分並蒸發溶劑得到步驟C的標題化合物(2.4g)m.p.199-200℃。1H NMR(CDCl3)δ10.3(NH)，8.42(1H)，7.84(1H)，7.61(1H)，7.44(2H)，7.42(1H)，6.01(1H)，4.21(m，1H)，2.13(s，3H)，1.2(6H).
步驟D4-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-3-甲基-5-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯甲酸甲酯的製備將步驟C的化合物(2.4g，4mmol)溶解在二甲基亞碸(30mL)中，其中含有甲醇(2mL)和三乙胺(1mL)。加入醋酸鈀(0.05g)和二(二苯基膦基丙烷)(0.10g)。將一氧化碳吹入該溶液5分鐘。該混合物在一氧化碳的球囊下於70℃加熱6小時。冷卻的反應混合物傾入水(50mL)中。所得的固體通過過濾收集，溶解在乙醚中並用硫酸鎂乾燥。除去溶劑之後殘餘物進行矽膠層析，用乙酸乙酯/己烷(30∶70)作為洗脫劑。合併適當的級分並蒸發溶劑得到步驟D的化合物，本發明的化合物，(1.71g)m.p.204-206℃.1HNMR(CDCl3)δ10.8(NH)，8.51(1H)，7.92(1H)，7.90(1H)，7.41(1H)，7.39(1H)，6.15(1H)，4.21(1H)，3.92(1H)，2.23(1H)，1.26(6H).
實施例3N-[4-乙醯基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備將實施例2步驟C的的標題化合物(0.7g，1.3mmol)溶解在DMF(10mL)中並用三丁基-(1-乙氧基乙烯基)錫(0.47g，1.3mmol)和二氯化二(三苯基膦)合鈀(50mg)處理。該混合物在80℃下加熱4小時。將該混合物傾入水(50mL)中並用乙醚萃取(3×50mL)。合併的有機層用水(50mL)和飽和鹽水(50mL)洗滌。該混合物用硫酸鎂乾燥並在減壓下濃縮。殘餘物經矽膠柱過濾用二氯甲烷作為洗脫劑。合併適當的級分並蒸發。殘餘物(400mg)溶解在丙酮(20mL)中並用1N鹽酸(5mL)處理。25℃下1小時後，該反應混合物在乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)之間分配。有機層用硫酸鎂乾燥並在減壓下濃縮。殘餘物進行矽膠層析用乙酸乙酯/己烷(40∶60)作為洗脫劑。合併適當的級分並蒸發溶劑得到標題化合物，本發明的化合物，(150mg)其為黃色固體，m.p.135-137℃.1H NMR(CDCl3)δ10.8(NH)，8.42(1H)，7.89(1H)，7.87(2H)，7.42(1H)，7.31(1H)，6.15(1H)，4.21(1H)，2.59(3H)，2.27(3H)，1.28(6H)。
實施例4N-[4-氨基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備步驟A3-甲基-5-硝基N-羧氨基苯甲酸酐的製備將硝酸鉀(1.43g，14.1mmole)在＜30℃同時用外部水浴冷卻下以小份加入到3-甲基N-羧氨基苯甲酸酐(2.50g，14.1mmole)和濃硫酸(8mL)的溶液內。所得混合物在25℃攪拌1.5小時且隨後傾入約200g的冰中同時攪拌。冰溶化後，固體產物通過過濾分離並用稀HCl水溶液洗滌且隨後風乾。將產物懸浮在乙腈(50mL)中並真空濃縮得到2.75g黃色固體。1H NMR(DMSO-d6)δ11.6(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.42(d，1H)，2.43(s，3H)。
步驟B2-[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-8-甲基-6-硝基-4H-3，1-苯並噁嗪-4-酮的製備505mg(1.63mmol)步驟A的標題原料、344mg(1.55mmol)的1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳醯氯(它可以按照實施例7製備)和2mL吡啶的混合物在100℃下加熱3小時。使所得混合物冷卻至25℃並在乙酸乙酯和稀HCl水溶液之間分配。有機層用稀HCl水溶液洗滌3次，用無水硫酸鎂乾燥且濃縮得到褐色固體，它無需進一步純化就用於下個步驟。1H NMR(CDCl3)δ8.86(d，1H)，8.60(dd，1H)，8.38(d，1H)，8.03(dd，1H0，7.59(s，1H)，1.95(s，3H)。
步驟C1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]-4-硝基苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備25℃下將異丙胺(0.35mL，4.11mmol)加入到619mg(1.37mmol)步驟B的產物在二噁烷(8mL)中的溶液內。攪拌過夜後，將所得異相混合物濃縮並將殘餘物用甲醇(10mL)研製。過濾得到100mg的標題產物。濃縮濾液且將所得殘餘物用乙醚研製。過濾所得固體得到另外320mg的標題產物，m.p.170-172℃步驟DN-[4-氨基-2-甲基-6-[1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備70℃下將鋅粉(90mg，1.4mmol)加入到步驟C的產物(70mg，0.14mmole)和三氟乙酸(2mL)的溶液內。出現一些泡沫，70℃下10分鐘後，將該混合物冷卻至25℃，用二氯甲烷稀釋並過濾。濃縮濾液除去大部分的三氟乙酸且所得殘餘物溶解在乙腈(3mL)和1，2-二氯乙烷(3mL)中。所得溶液用強鹼性離子交換樹脂(DowexX 550A，OH-form，2g)處理，振搖1小時後過濾。濃縮濾液得到標題化合物，本發明的化合物，其為黃色固體。1HNMR(CDCl3)δ9.80(br s，1H)，8.50(dd，1H)，7.82(dd，1H)，7.42(s，1H)，7.39(m，1H)，6.50(br d，2H)，6.02(m，1H)，2.10(s，3H)，1.11(d，6H)。
實施例5[4-苯甲醯基氨基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺的製備將實施例4的產物(100mg，0.21mmol)、苯甲酸酐(52mg，0.23mmol)和DMF(2mL)的溶液在25℃下攪拌過夜。真空濃縮所得混合物，並將所得粗產物用乙醚研製且過濾得到92mg的標題物質，本發明的化合物，是固體。1H NMR(DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，10.22(s，＜1H)，8.56(d，1H)，8.21(d，1H)，7.98-7.92(m，3H)，7.82(distorteds，1H)，7.78(s，1H)，7.70-7.50(m，5H)，3.93(septet，1H)，2.18(s，1H)，1.03(d，6H)。
實施例6步驟A3-氯-2(1H)-吡啶酮(2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基)腙的製備20-25℃下將1，1，1-三氟丙酮(7.80g，69.6mmol)加入到(3-氯-吡啶-2-基)-肼(10g，69.7mmol)中。加料完畢後，將該混合物攪拌約10分鐘。減壓下除去溶劑，並且該混合物在乙酸乙酯(100mL)和飽和碳酸鈉溶液(100mL)之間分配。乾燥並蒸發有機層。在矽膠上層析(用乙酸乙酯洗脫)得到產物，其為灰白色固體(11g，66％收率)，m.P.64-64.5℃(由乙酸乙酯/己烷結晶後)。
IR(nujol)v 1629，1590，1518，1403，1365，1309，1240，1196，1158，1100，1032，992，800cm-1。
1HNMR(CDCl3)δ2.12(s，3H)，6.91-6.86(m，1H)，7.64-7.61(m，1H)，8.33-8.32(m，2H)。
MS m/z 237(M+)。
步驟B乙二酸氫乙酯(3-氯-2-吡啶基)(2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基)醯肼的製備0℃下將三乙胺(20.81g，0.206mol)加入到在二氯甲烷(68mL)中的3-氯-2(1H)-吡啶酮(2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基)腙(即步驟A的產物)(32.63g，0.137mol)中。0℃將在二氯甲烷(69mL)中的氯氧乙酸乙酯(18.75g，0.137mol)滴加到該混合物中。使該混合物在約2小時內升至25℃。冷卻該混合物至0℃且滴加另一部分在二氯甲烷(14mL)中的氯氧乙酸乙酯(3.75g，27.47mmol)中。約1小時後，該混合物用二氯甲烷(約450mL)稀釋，用水洗滌(2×150mL)。乾燥和蒸發有機層。在矽膠層析(用1∶1乙酸乙酯-己烷洗脫)得到產物，其為固體(42.06g，90％收率)，m.p.73.0-73.5℃(由乙酸乙酯/己烷結晶後)。
IR(nujol)v 1751，1720，1664，1572，1417，1361，1330，1202，1214，1184，1137，1110，1004，1043，1013，942，807，836cm-1。
1H NMR(DMSO-d6，115℃)δ1.19(t，3H)，1.72(br s，3H)，4.25(q，2H)，7.65(dd，J＝8.3，4.7Hz，1H)，8.20(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，8.55(d，J＝3.6Hz，1H)。
MS m/z 337(M+)。
步驟C1-(3-氯-2-吡啶基)-4，5-二氫-5-羥基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的製備將在二甲基亞碸(25mL)中的乙二酸氫乙酯(3-氯-2-吡啶基)(2，2，2-三氟-1-甲基-亞乙基)醯肼(即步驟B的產物)(5g，14.8mmol)在8小時內加入到在二甲基亞碸(25mL)中的四丁基氟化銨水合物(10g)中。當加料完畢後，將該混合物傾入乙酸(3.25g)和水(25mL)的混合物。25℃下攪拌過夜後，該混合物用甲苯(4×25mL)萃取，合併的甲苯萃取物用水(50mL)洗滌，乾燥並蒸發得到固體。在矽膠上層析(用1∶2乙酸乙酯-己烷洗脫)得到產物，其為固體(2.91g，50％收率，含有約5％的3-氯-2(1H)-吡啶酮(2，2，2-三氟-1-甲基亞乙基)腙)，m.p.78-78.5℃(由乙酸乙酯/己烷重結晶後)。
IR(nujol)v 3403，1726，1618，1582，1407，1320，1293，1260，1217，1187，1150，1122，1100，1067，1013，873，829cm-11H NMR(CDCl3)δ1.19(s，3H)，3.20(1/2的ABZ圖樣，J＝18Hz，1H)，3.42(1/2的ABZ圖樣，J＝18Hz，1H)，4.24(q，2H)，6.94(dd，J＝7.9，4.9Hz，1H)，7.74(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，8.03(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)。
MS m/z 319(M+)。
步驟D1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的製備將硫酸(濃，2滴)加入到存在於乙酸(10mL)中的1-(3-氯-2-吡啶基)-4，5-二氫-5-羥基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(即步驟C的產物)(1g，2.96mmol)且將該混合物溫熱至65℃約1小時。將混合物冷卻至25℃且減壓下除去大部分乙酸。該混合物在飽和碳酸鈉水溶液(100mL)和乙酸乙酯(100mL)之間分配。水層進一步用乙酸乙酯(100mL)萃取。合併的有機提取物被乾燥和蒸發得到產物，其為油(0.66g，77％收率)。
IR(淨)v 3147，2986，1734，1577，1547，1466，1420，1367，1277，1236，1135，1082，1031，973，842，802cm-1。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(t，3H)，4.25(q，2H)，7.21(s，1H)，7.48(dd，J＝8.1，4.7Hz，IH)，7.94(dd，J＝6.6，2Hz，1H)，8.53(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)。
MS m/z 319(M+)。
步驟E1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸的製備存在於水(1mL)中的氫氧化鉀(0.5g，85％，2.28mmol)加入到存在於乙醇(3mL)中的1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(即步驟D的產物)(0.66g，2.07mmol)。約30分鐘後，減壓下除去溶劑，將該混合物溶解在水(40mL)中。該溶液用乙酸乙酯(20mL)洗滌。水層用濃鹽酸酸化並用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。合併的提取液被乾燥和蒸發得到產物，其為固體(0.53g，93％收率)，m.p.178-179℃(由己烷-乙酸乙酯結晶後)。
IR(nujol)v 1711，1586，1565，1550，1440，1425，1292，1247，1219，1170，1135，1087，1059，1031，972，843，816cm-1。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.61(s，1H)，7.77(m，1H)，8.30(d，1H)，8.60(s，1H)。
實施例71-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳醯氯的製備室溫下向268mg(0.92mmol)的1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸(它可以按照實施例6所述製備)在5mL二氯甲烷中的溶液內順序加入160μL(1.84mmol)草醯氯和2滴DMF。該混合物隨後在同樣溫度下攪拌約1小時。粗混合物進而被真空濃縮。該標題物質通常無需進一步純化或鑑定就可使用。
通過本文所述的方法以及所屬領域的已知方法，可以製備表1-5的下列化合物。表中使用下列縮寫t是指叔，s是指仲，n是指正，I是指異，c是指環，Me是指甲基，Et是指乙基，Pr是指丙基，Bu是指丁基，i-Pr是指異丙基，t-Bu是指叔丁基，Ph是指苯基，Ome是指甲氧基，EtO或OEt是指乙氧基，SMe是指甲硫基，SEt是指乙硫基，CN是指氰基，NO2是指硝基，MeSOMe是指甲基亞磺醯基，和MeSO2Me是指甲基磺醯基。
表1
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R5選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R5選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R5選自
R3是i-Pr，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R5選自
R3是i-Pr，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R5選自
R3是Me，R4是Me，X是CH，R7是Cl，R9是CF3和R5選自
R3是Me，R4是Me，X是CH，R7是Cl，R9是CF3和R5選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R5選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R5選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R5選自
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R5選自
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R5選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br和R5選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br和R5選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br和R5選自
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Br和R5選自
表2
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R8選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R8選自
R3是i-Pr，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R8選自
R3是i-Pr，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是CF3和R8選自
R3是Me，R4是Me，X是CH，R7是Cl，R9是CF3和R8選自
R3是Me，R4是Me，X是CH，R7是Cl，R9是CF3和R8選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R8選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R8選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R8選自
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R8選自
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R8選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br和R8選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br和R8選自
R3是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br和R8選自
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Br和R8選自
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Br和R8選自
表3
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3，R5是Cl和R3選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3，R5是Cl和R3選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3，R5是Cl和R3選自
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl，R5是Cl和R3選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl，R5是Cl和R3選自
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br，R5是Cl和R3選自
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br，R5是Cl和R3選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br，R5是Cl和R3選自
表4
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3，R5是Cl和R1選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3，R5是Cl和R1選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是CF3，R5是Cl和R1選自
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl，R5是Cl和R1選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Cl，R5是Cl和R1選自
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br，R5是Cl和R1選自
R2是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br，R5是Cl和R1選自
R2是Me，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br，R5是Cl和R1選自
表5
R4是Me，X是N，R5是Cl，R9是CF3，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是N，R5是Cl，R9是CF3，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是N，R5是Cl，R9是Cl，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是N，R5是Cl，R9是Br，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是N，R5是Cl，R9是Br，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是CH，R5是Cl，R9是CF3，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是CH，R5是Cl，R9是Cl，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是CH，R5是Cl，R9是Cl，R7是Cl，和R3選自
R4是Me，X是CH，R5是Cl，R9是Br，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是N，R5是Cl，R9是CF3，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是N，R5是Cl，R9是CF3，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是N，R5是Cl，R9是Cl，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是N，R5是Cl，R9是Br，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是N，R5是Cl，R9是Br，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是CH，R5是Cl，R9是CF3，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是CH，R5是Cl，R9是Cl，R7是Cl，和R3選自
R4是Cl，X是CH，R5是Cl，R9是Br，R7是Cl，和R3選自
製劑/用途本發明的化合物一般與農業上適宜的載體一起作為製劑或組合物使用，所述載體包括液體稀釋劑、固體稀釋劑或表面活性劑的至少一種。製劑或組合物的組分根據活性成分的物理性質、使用方式和環境因素(例如土壤類型、溼度和溫度)進行選擇。有效的製劑包括液體例如溶液(包括可乳化濃縮物)、混懸劑、乳劑(包括微乳劑和/或懸乳劑)和可以選擇性增稠為凝膠的類似液體。有效的製劑進一步包括固體，例如塵劑、散劑、顆粒劑、丸劑、片劑、薄膜劑，和水可分散(「可溼潤的」)或可溶於水的類似製劑。活性成分可以是(微)囊包封的並且進一步形成混懸劑或固體製劑；或者活性成分的整個製劑可以被包封(或「外包衣」)。囊包封可以控制或延緩活性成分的釋放。可噴霧製劑可以擴展到適當介質中並可以每公頃約1-數百升的噴霧體積使用。高濃度組合物主要用作其他製劑的中間物。
所述的製劑通常含有加起來達到100％重量的以下大致範圍有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑。
重量百分比活性成分稀釋劑表面活性劑水可分散的和水可溶解的 5-90 0-94 1-15顆粒、片劑和粉末混懸劑、乳劑、溶液 5-50 40-95 0-15(包括可乳化濃縮物)塵劑 1-25 70-99 0-5顆粒劑和丸劑 0.01-995-99.990-15高濃度組合物 90-99 0-10 0-2典型的固體稀釋劑描述在Watkihs等的Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers，第2版，Dorland Books，Caldwell，New Jersey中。典型的液體稀釋劑描述在Marsden的Solvents Guide，第2版，Interscience，New York，1950中。McCutcheons’s Detergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey，以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964，列出表面活性劑和推薦的用途。所有製劑均可以含有少量的添加劑以減少泡沫、結塊、腐蝕、微生物生長等，或含有提高粘度的增稠劑。
表面活性劑包括，例如，聚乙氧基化醇，聚乙氧基化烷基酚，聚乙氧基化脫水山梨糖醇脂肪酸酯，二烷基磺基琥珀酸酯，烷基硫酸鹽，烷基苯磺酸鹽，矽氧烷類，N，N-二烷基牛磺酸酯，木質素磺酸鹽，萘磺酸鹽甲醛縮合物，多羧酸鹽，和聚氧化乙烯/聚氧化丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括，例如，粘土例如皂土、蒙脫石、矽鎂土和高嶺土、澱粉、二氧化矽、滑石、硅藻土、脲、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉，和硫酸鈉。液體稀釋劑包括，例如，水，N，N-二甲基甲醯胺，二甲基亞碸，N-烷基吡咯烷酮，乙二醇，聚丙二醇，石蠟，烷基苯，烷基萘，橄欖油、蓖麻油、亞麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉花籽油、大豆油、菜籽油和椰油，脂肪酸酯，酮例如環己酮，2-庚酮，異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮，和醇，例如甲醇，環己醇，癸醇和四氫糠醇。
溶液，包括可乳化濃縮物，可以通過將組分直接混合來製備。塵劑和散劑可以通過摻混並且-般在錘磨機和流能磨中研磨來製備。混懸劑通常通過溼法碾磨來製備；參見，例如，U.S.3,060,084。顆粒劑和丸劑可以通過將活性物質噴霧在預形成的顆粒載體上或通過附聚技術來製備。參見Browning，″Agglomeration″，ChemicalEngineering，12月4日，1967，pp147-48，Perry′s ChemicalEngineer′s Handbook，第4版.，McGraw-Hill，New York，1963，8-57頁及其下文，和PCT公報WO91/13546。丸劑可以按照U.S.4,172,714所述方法製備。水可分散的和水可溶解的顆粒劑可以根據U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493的教導製備。片劑可以按照U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030的教導製備。薄膜劑可以根據GB 2,095,558和U.S.3,299,566的教導製備。
有關製劑現有技術的其他信息，參見T.S.Woods，PesticideChemistry and Bioscience，The Food-Environment Challenge中的″The Formulator′s Toolbox-Product Forms for ModernAgriculture″，T.BrooksT.R.Roberts，Eds.，Proceedings ofthe 9th International Congress on Pesticide Chemistry，TheRoyal Society of Chemistry，Cambridge，1999，pp.120-133。還參見U.S.3,235,361，6欄，16行-7欄，19行和實施例10-41；U.S.3,309,192，5欄，43行-7欄，62行和實施例8，12，15，39，41，52，53，58，132，138-140，162-164，166，167和169-182；U.S.2,891,855，3欄，66行-5欄，17行和實施例1-4；Klingman，WeedControl as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，pp 81-96；和Hance等，Weed Control Handbook，第8版，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。
在下列實施例中，所有百分比以重量計且所有製劑以常規方式製備。化合物數是指索引表A中的化合物。
實施例A可溼潤散劑化合物4 65.0％十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0％木質素磺酸鈉4.0％矽鋁酸鈉6.0％蒙脫石(煅燒的) 23.0％。
實施例B顆粒劑化合物1910.0％矽鎂土顆粒(低揮發性物質， 90.0％。
0.71/0.30mm；U.S.S.No.25-50篩)實施例C擠出丸劑化合物5625.0％無水硫酸鈉 10.0％粗木質素磺酸鈣 5.0％烷基萘磺酸鈉1.0％鈣/鎂皂土 59.0％。
實施例D可乳化濃縮物化合物1920.0％油可溶磺酸鹽和聚氧乙烯醚的混合物10.0％異佛爾酮70.0％。
實施例E顆粒劑化合物560.5％纖維素 2.5％
乳糖4.0％玉米粉 93.0％。
本發明的化合物的特徵在於具有良好的代謝性和/或土壤殘留模式，並對農業和非農業無脊椎害蟲表現出殺蟲活性。(說明書上下文中，「無脊椎害蟲防治」指抑制無脊椎害蟲的生長(包括死亡)，使得害蟲所引起的取食或其它的傷害或損害明顯減少；有關的表述進行類似的定義。)關於本說明書，術語「無脊椎害蟲」包括經濟上重要的害蟲節肢動物、腹足動物和線蟲。術語「節肢動物」包括昆蟲、蟎、蜘蛛、蠍子、蜈蚣、千足蟲、球潮蟲和綜合綱害蟲(symphylans)。術語「腹足動物」包括蝸牛、鼻涕蟲和其它的有柄眼目動物。術語「線蟲」包括所有的蠕蟲如蛔蟲、犬惡絲蟲，和食植物的線蟲(線蟲綱)、吸蟲(Tematoda)、棘頭綱和絛蟲(真絛蟲亞綱)。本領域的技術人員會理解不是所有的化合物對所有的害蟲都是等效的。本發明的化合物對經濟上重要的農業和非農業害蟲具有活性。術語「農業」是指田地農作物如食物和纖維的生產並且包括穀類作物(例如小麥、燕麥、大麥、黑麥、稻米、玉米)、豆類、蔬菜作物(例如萵苣、捲心菜、西紅柿類、豆類)、馬鈴薯類、甜薯類、葡萄、棉花和樹果(例如梨果、核果和柑橘屬果)的生長。術語「非農業」是指其他園藝(例如森林、溫室、苗圃或不在田地中生長的觀賞植物)、公共衛生和動物保健、家用和商業建築、家庭和儲藏產品使用或害蟲。由於無脊椎害蟲防治範圍和經濟上重要性，通過控制無脊椎害蟲對棉花、玉米、大豆、稻米、蔬菜、馬鈴薯、甜薯、葡萄和樹果的保護(防止無脊椎害蟲引起的損傷和侵害)是本發明的優選實施方式。農業或非農業害蟲包括鱗翅目幼蟲，例如夜蛾科的粘蟲、毛蟲、尺蠖、和棉鈴蟲(heliothines)(例如草地粘蟲(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)、甜菜夜蛾(Spodoptera exiguaHübner)、小地老虎(Agrotis ipsilon Hufnagel)、粉紋夜蛾(Trichoplusia ni Hübner)、煙夜蛾(Heliethis virescensFabricius))；螟蛾科的鑽心蟲、鞘蛾幼蟲、結網毛蟲、錐蟲(coneworm)、甘藍葉害蟲、和雕葉蟲(例如歐洲玉米螟(Ostrinianubilalis Hübner)、臍橙蟲(Amyelois transitella Walker)、玉米根網螟(Crambus caliginosellus Clemens)、草坪網螟(Herpetogramma licarsisalis Walker))；捲葉蛾科中的捲葉蛾、芽蟲、種子蟲和果蟲(例如蘋果蠹蛾(Cydia pomonella Linnaeus)、葡萄小卷蛾(Endopiza viteana Clemens)，梨小食心蟲(Grapholitamolesta Busck))；和許多其他經濟上重要的鱗翅目害蟲(如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、棉紅鈴蟲(Pectinophoragosypiella Saunders)、捲葉蛾(Lymantria dispar Linnaeus))；蜚蠊目的若蟲和成蟲，包括小蠊科和蜚蠊科中的蜚蠊(例如東方蜚蠊(Blatta orientalis Linnaeus)，亞洲蜚蠊(Blatella asahinaiMizukubo)、德國小蠊(Blattella germanica Liinnaeus)，長鬚蜚蠊(Supella longipalpa Fabricius)，美洲大蠊(Periplanetaamericana Linnaeus)、褐色大蠊(Periplaneta brunneaBurmeister)、馬德拉蜚蠊(Leucophaea maderae Fabricius))；鞘翅目的食葉幼蟲和成蟲，包括長角象蟲科、豆象科和象甲科的象鼻蟲(例如棉象甲(Anthonomus grandis Boheman)、稻象甲(Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)、谷象(Sitophilusgranarius Linnaeus)、稻二點象甲(Sitophilus oryzaeLinnaeus))；葉甲科(例如馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineataSay)、玉米幼芽根葉甲(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))的喜跳甲、黃守瓜、食根蟲、金花蟲、馬鈴薯甲蟲和潛葉蟲；金龜子科的金龜子和其他甲蟲(例如日本孤麗金龜(Popillia japonicaNewman)和歐洲金龜(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；皮蠹科的紅緣皮蠹；叩頭蟲科的切根蟲；棘脛小蠹科的小蠹蟲和擬步行蟲科的麵粉甲蟲。此外，農業和非農業害蟲還包括革翅目的幼蟲和成蟲，包括球螋科的蠼螋(例如歐洲球螋(Forficula auriculariaLinnaeus)、黑球螋(Chelisoches morio Fabricius))；半翅目和同翅目的若蟲和成蟲，例如盲蝽科的盲蝽象，蟬科的蟬，大葉蟬科的葉蟬(如Empoasca spp.)，樗雞科(Fulgoroidae)和飛蝨科的飛蝨，角蟬科的角蟬，木蝨科的木蝨，粉蝨科的粉蝨，蚜科的蚜蟲，根瘤蚜科的根瘤蚜，粉蚧科的粉蚧，蚧科、盾蚧科、綿蚧科的介殼蟲，網蝽科的網蝽，蝽科的蝽象，長蝽科的長蝽(例如Blissus spp.)和其他實蝽，沫蟬科的沫蟬，緣蝽科的緣蝽和紅蝽科的紅蝽和棉紅蝽。也包括蜱蟎目的幼蟲和成蟲，例如葉蟎科(例如蘋果全爪蟎(Panonychus ulmiKoch)、二點葉蟎(Tetranychus urticae Koch)、麥克旦尼氏蟎(Tetranychus mcdanieli McGregor))的葉蟎和茶紅葉蟎，細須蟎科的扁平蟎(例如桔短鬚蟎(Brevipalpus lewisi McGregor))，癭蟎科的塵蟎和芽蟎和其他食葉蟎及危害人類和動物健康的重要的蟎類，即麥皮蟎科的塵蟎，脂蟎科的腺囊蟎，食甜蟎科的谷蟎(grain mites)，硬蜱科的羊蝨(例如鹿硬蜱(Ixodes scapularis Say)、金環硬蜱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲大蜱(Dermacentor variabilisSay)、美洲花蜱(Amblyomma americanum Linnaeus))，和癢蟎科、蒲蟎科和疥蟎科的痂蟎和癢蟎；直翅目的成蟲和幼蟲，包括蝗蟲、飛蝗和蟋蟀(例如遷徙蚱蜢(例如遷徙蚱蜢Melanoplus sanguinipesFbricius，長額負蝗M.differentialis Thomas)、美洲蚱蜢(例如Schistocerca americana Drury)、沙漠蝗(Schistocerca gregariaForskal)、飛蝗(Locusta migratoria Linnaeus)、家蟋蟀(Achetadomesticus Linnaeus)、螻蛄(Gryllotalpa spp.))；雙翅目的成蟲和幼蟲，包括潛葉蠅、搖蚊、實蠅(實蠅科)、麥杆蠅(例如瑞典麥杆蠅(Oscinella frit Linnaeus)、土蛆、家蠅(例如Musca domesticaLinnaeus)、黃腹廄蠅(例如Fannia canicularis Linnaeus、F.femoralis Stein)、廄蠅(例如Stomoxys calcitrans Linnaeus)、秋家蠅、角蠅、飛蠅(例如金蠅屬、黑麗蠅屬)，和其他蠅類害蟲，虻(例如虻屬)、狂蠅(例如胃蠅屬、狂蠅屬)、皮蠅(例如皮蠅屬)、斑虻(例如斑虻屬)、羊蝨蠅(例如綿羊蝨蠅)和其他短角亞目害蟲，蚊蟲(例如伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬)、黑蚊(例如原蚋屬、蚋屬)，蠓、蚋、尖眼蕈蚊和其他長角亞目的害蟲；纓翅目的成蟲和幼蟲，包括棉薊馬(Thrips tabaci Lindeman)和其他食葉牧草蟲；膜翅目的害蟲，包括螞蟻(例如鏽色大墨蟻(Camponotus ferrugineus Fabricius)、黑木工蟻(Camponotus pennsylvanicus DeGeer)、小家蟻(Monomoriumpharaonis Linnaeus)、小火蟻(Wasmannia auropunctata Roger)、火蟻(Solenopsis geminata Fabricius)、紅外來火蟻(Solenopsisinvicta Buren)、阿根廷蟻(Iridomyrmex humilis Mayr)、家褐蟻(Paratrechina longicornis Latreille)、草地蟻(Tetramoriumcaespitum Linnaeus)、玉米田蟻(Lasius alienus Frster)、臭家蟻(Tapinoma sessile Say)、蜂類(包括木蜂)、大黃蜂、小黃蜂、螢蜂；等翅目的害蟲，包括黃胸散白蟻(Reticulitermes flavipesKollar)、西犀白蟻(Reticulitermes hesperus Banks)、家白蟻(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度幹木白蟻(Incisitermes immigrans Snyder)和其他經濟上重要的白蟻；彈尾目害蟲，例如西洋衣魚(Lepisma saccharina Linnaeus)和家衣魚(Thermobia domestica Packard)；食毛目的害蟲，包括頭蝨(Pediculus humanus capitis De Geer)、體蝨(Pediculus humanushumanus Linnaeus)、雛雞羽蝨(Menacanthus stramineus Nitszch)、狗羽蝨(Trichodectes canis De Geer)、雞姬蝨(Goniocotesgallinae De Geer)、羽蝨(Bovicola ovis Schrank)、闊胸血蝨(Haematopinus eurysternus Nitszch)、牛顎蝨(Linognathusvituli Linnaeus)和其他危害人類和動物的刺吸和咀嚼的寄生蝨類；Siphonoptera目的害蟲，包括東方鼠蚤(Xenopsylla cheopisRothschild)、貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis Bouche)、狗櫛頭蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、禽蚤(Ceratophyllusgallinae Schrank)、禽冠蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood)、人蚤(Pulex irritans Linnaeus)和其他侵害哺乳動物和鳥類的跳蚤。另外的節肢動物的害蟲包括蜘蛛目的蜘蛛，例如褐皮花蛛(Loxosceles reclusa GertschMulaik)和黑寡婦球腹蛛(Latrodectus mactans Fabricius)，和蚰蜒形目的蜈蚣，例如家蚰蜒(Scutigera coleoptrata Linnaeus)。本發明的化合物還對下列成員具有作用活性線蟲綱、多節絛蟲亞綱、吸蟲綱和棘頭(蟲)綱包括圓線蟲亞目、蛔蟲目、尖尾亞目、小杆目、旋尾目和嘴刺目經濟重要的成員，例如但不局限於經濟上重要的農業害蟲(即根結線蟲屬的根結線蟲、草地墊刃線蟲屬的草地墊刃線蟲、鬃根線蟲屬的鬃根線蟲等)、和危害動物和人類健康的害蟲(即所有經濟重要的吸蟲、絛蟲和線蟲，如寄生於馬的尋常圓線蟲、寄生於狗的弓蛔蟲、寄生於綿羊的血矛線蟲、寄生於狗的惡絲蟲、寄生於馬的裸頭絛蟲、寄生於反芻動物的肝片吸蟲等)。
本發明的化合物對下述害蟲表現出特別高的活性，鱗翅目(例如Alabama argillacea Hübner(棉葉波紋夜蛾)、Archips argyrospilaWalker(美雲杉黃卷蛾)、A.rosana Linnaeus(玫瑰黃卷蛾)和其他的黃卷蛾，Chilo suppressalis Walker(二化螟)、Cnaphalocrosismedinalis Guenee(稻縱捲葉蛾)、Crambus caliginosellusClemens(玉米根草螟)、Crambus teterrellus Zinken(早熟禾草螟)、Cydia pomonella Linnaeus(蘋蠹蛾)、Earias insulanaBoisduval(棉斑實蛾)、Earias vittella Fabricius(翠紋金剛鑽)、Helicverpa armigera Hübner(美洲棉鈴蟲)、Helicverpa zeaBoddie(棉鈴蟲)、Heliothis virescens Fabricius(煙夜蛾)、Herpetogramma licarsisalis Walker(瘤蛾)、Lobesia botranaDenisSchiffermüller(葡萄小卷蛾)、Pectinophora gossypiellaSaunders(棉紅鈴蟲)、Phyllocnistis citrella Stainton(桔葉潛葉蛾)、Pieris brassicae Linnaeus(大菜粉蝶)、Pieris rapaeLinnaeus(菜粉蝶)、Plutella xylostella Linnaeus(小菜蛾)、Spodoptera exigua Hübner(甜菜夜蛾)、Spodoptera lituraFabricius(斜紋夜蛾)、Spodoptera frugiperda J.E.Smith(草地粘蟲)、Trichoplusia ni Hübner(粉紋夜蛾)、Tuta absolutaMeyrick(tomato leafminer))。本發明的化合物也對同翅目下述害蟲具有商業上有意義的活性，包括Acyrthisiphon pisum Harris(豌蚜)、Aphis craccivora Koch(豆蚜)、Aphis fabae Scopoli(甜菜蚜)、Aphis gossypii Glover(棉蚜)、Aphis pomi De Geer(蘋果蚜)、Aphis spiraecola Patch(繡線菊蚜)、Aulacorthum solaniKaltenbach(茄溝無網蚜)、Chaetosiphon fragaefoliiCockerell(草莓中瘤釘毛蚜)、Diuraphis noxiaKurdjumov/Mordvilko(俄羅斯麥蚜)、Dysaphis plantagineaPaaserini(車前圓尾蚜)、Eriosoma lanigerum Hausmann(蘋果綿蚜)、Hyalopterus pruni Geoffroy(桃粉大尾蚜)、Lipaphis erysimiKaltebach(菜縊管蚜)、Metopolophium dirrhodum Walker(薔薇麥蚜)、Macrosiphum euphorbiae Thomas(馬鈴薯長管蚜)、Myzuspersicae Sulzer(桃蚜)、Nasonovia ribisnigri Mosley(萵苣蚜)、Pemphigus spp.(根蚜和瘤蚜)、Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米蚜)、Rhopalosiphum padi Linnaeus(粟縊管蚜)、Schizaphisgraminum Rondani(草間裂蚜繭蜂)、Sitobion avenae Faricius(英國谷蚜)、Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑蚜)、Toxopteraaurantii Boyer de Fonscolombe(茶二叉蚜)和Toxoptera citricidaKirkaldy(桔二叉蚜)；Adelges spp.(球蚜屬)；Phylloxeradevastatrix Pergande(美核桃根瘤蚜)；BemisiatabaciGennadius(棉粉蝨)、Bemisia argentifolii BellowsPerring(銀葉粉蝨)、Dialeurodes citri Ashmead(柑桔粉蝨)和Trialeurodesvaporariorum Westwood(溫室白粉蝨)；Empoasca fabae(蛋豆微葉蟬)、Laodelphax striatellus Fallen(稻灰飛蝨)、Macrolestesquadrilineatus Forbes(六點葉蟬)、Nephotettix cinticepsUhler(黑尾葉蟬)、Nephotettix nigropictus Stl(稻葉蟬)、Nilaparvata lugens Stl(稻褐飛蝨)、Peregrinus maidisAshmead(玉米蠟蟬)、Sogatella furcifera Horvath(白背稻蝨)、Sogatodes orizicola Muir(稻飛蝨)、Typhlocyba pomariaMcAtee(草白小葉蟬)、Erythroneura spp.(紅斑葉蟬)；Magicidadaseptendecim Linnaeus(晚秀蟬)；Icerya purchasi Maskell(吹綿蚧)、Quadraspidiotus perniciosus Comstock(梨笠圓盾蚧)；Planococcus citri Risso(桔粉蚧)；Pseudococcus spp.(其它的粉蚧類群)；Cacopsylla pyricola Foerster(梨葉蝨)、Trioza diospyriAshmead(柿木蝨)。這些化合物也對下述的半翅目害蟲有活性，包括Acrosternum hilare Say(喜綠蝽)、Anasa tristis De Geer(南瓜緣蝽)、Blissus leucopterus leucopterus Say(玉米長蝽)、Corythuca gossypii Fabricius(棉網蝽)、Cyrtopeltis modestaDistant(番茄盲蝽)、Dysdercus suturellus Herrich-Schffer(棉黑翅紅蝽)、Euchistuss ervus Say(褐臭椿)、Euchistus variolariusPalisot de Beauvoi(一點臭蝽)、Graptosthetus spp.(實蝽)、Leptoglossus corculus Say(松子喙緣蝽)、Lygus lineolarisPalisot de Beauvois(牧草盲蝽)、Nezara viridula Linnaeus(稻綠蝽)、Oebalus pugnax Fabricius(稻臭蝽)、Oncopeltus fasciatusDallas(大馬利筋長蝽)、Pseudatomoscelis seriatus Reuter(棉跳盲蝽)。本發明化合物控制的其他目的害蟲包括纓翅目(例如Frankliniella occidentalis Pergande(苜蓿薊馬)、Scirthothripscitri Moulton(桔實薊馬)、Sericothrips variabilis Beach(黃豆薊馬)和Thrips tabaci Lindeman(棉薊馬))；和鞘翅目(例如Leptinotarsa decemlineata Say(馬鈴薯甲蟲)、Epilachnavarivestis Mulsant(墨西哥豆瓢蟲)和叩甲屬、叩甲(Athous)或草金針蟲屬的切根蟲)。
本發明的化合物還可以與一種或多種其他生物活性化合物或試劑混合，包括殺蟲劑，殺真菌劑，殺線蟲劑，殺菌劑，殺線蟲劑，生長調節劑(例如根部促進劑)，化學滅菌劑，化學信息素，驅避劑，誘引劑，性外激素，進食刺激劑，其他生物活性化合物或昆蟲致病細菌、病毒或真菌以形成具有更寬農用範圍的多組分殺蟲劑。因此本發明的組合物可以進一步含有生物有效量的至少一種附加生物活性化合物或試劑。可以與本發明的化合物一起配製的生物活性化合物或試劑的實例是殺蟲劑，例如阿巴美丁，乙醯甲胺磷，啶蟲脒，雙甲脒，阿凡曼菌素，印諫素，谷硫磷，聯苯菊酯，殺蟲磺，溴硫磷，硫線磷，氟唑蟲清，定蟲脲，毒死蜱，甲基毒死蜱，chromafenozide，clothianidin，氟氯氰菊酯，β-氟氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，λ-氯氟氰菊酯，氯氰菊酯，滅蠅胺，溴氰菊酯，殺蟎隆，二嗪農，氟脲殺，樂果，苯蟲醚，emamectin，硫丹，高氰戊菊酯，ethiprole，苯硫威，苯硫成，苯醚威，唑蟎酯，氰戊菊酯，銳勁特，flonicamid， 氟氰戊菊酯，flufenerim，氟胺氰菊酯，氟蟲脲，地蟲磷，特丁苯醯肼，氟鈴脲，咪蚜胺，噁二唑蟲，異丙胺磷，氟丙氧脲，馬拉硫磷，多聚乙醛，蟲蟎畏，甲胺磷，滅蟲威，滅多威，速滅威，九效磷，甲氧苯醯肼，硝蟲噻嗪，雙苯氟脲，noviflumuron，殺線威，一六0五，甲基一六0五，氯菊酯，甲拌酯，伏殺磷，亞胺硫磷，磷胺，抗蚜威，溴丙磷，拒嗪酮，pyridalyl，蚊蠅醚，水楊硫磷，艾克敵105，spiromesifin，硫滅克磷，米滿，伏蟲脲，七氟菊酯，特丁磷，殺蟲畏，thiacloprid，thiamethoxam，硫雙威，殺蟲雙，四溴菊酯，敵百蟲和殺蟲脲；殺真菌劑，例如噻二唑素，腈嘧菌酯，苯菌靈，滅瘟素，波合多混合物(三鹼價硫酸銅)，糠菌唑，氯環丙醯胺，敵菌丹，多菌靈，萎鏽靈，氯化苦，乙菌利，氧氯化銅，銅鹽，cyflufenamid，霜脲氰，環唑醇，環丙嘧啶，(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲醯胺(RH 7281)，diclocymet(S-2900)，噠菌清，氯硝胺，噁醚唑，(S)-3，5-二氫-5-甲基-2-(甲硫基)-5-苯基-3-(苯基氨基)-4H-咪唑-4-酮(RP 407213)，烯醯嗎啉，dimoxystrobin，烯唑醇，甲基烯唑醇，多果定，克瘟散，環氧唑，噁唑酮菌，fenamidone，異嘧菌醇，腈苯唑，fencaramid(SZX0722)，拌種咯，苯鏽啶，丁苯嗎啉，薯瘟錫，毒菌錫，氟啶胺，氟噁菌，氟聯苯菌，噻唑菌酮，氟矽唑，氟醯胺，粉唑醇，滅菌丹，乙磷鋁，呋胺丙靈，咐吡唑靈，己唑醇，環戊唑醇，異稻瘟淨，異丙定，富士一號，春雷黴素，亞胺菌，代森錳鋅，代森錳，mefenoxam，滅鏽胺，甲霜靈，環戊唑菌，叉氨苯/叉氨苯醯胺，腈菌唑，甲砷鐵胺(甲砷酸鐵)，惡霜靈，戊菌唑，戊菌隆，噻菌靈，烯丙異噻唑，丙環唑，啶斑圬，pyraclostrobin，二甲嘧菌胺，咯喹酮，喹氧靈，螺噁茂胺，硫，戊唑醇，氟醚唑，涕必靈，溴氟唑菌，甲基託布津，福美雙，tiadinil，三唑酮，三唑醇，三環唑，trifloxystrobin，戊叉唑菌，有效黴素和乙烯菌核劑；殺線蟲劑，例如涕滅威，殺線威，clothiazoben/benclothiaz和克線磷；殺菌劑，例如鏈黴素；殺蟎劑，例如amidoflumet，雙甲脒，克殺蟎，乙酯殺蟎醇，三環錫，三氯殺蟎醇，除蟎靈，特苯噁唑，喹蟎醚，苯丁錫，甲氰菊酯，唑蟎酯，噻蟎酮，炔蟎特，噠蟎靈和吡蟎胺；和生物試劑，例如蘇雲金芽孢桿菌(包括ssp.aizawai和kui-stalci)，蘇雲金芽孢桿菌δ菌體內毒素，杆狀病毒和昆蟲致病細菌、病毒和真菌。本發明的化合物和組合物可以應用到為表達對無脊椎害蟲有毒的蛋白(例如蘇雲金芽孢桿菌毒素)而轉基因的植物。本發明的化合物外源性施加的防治無脊椎害蟲的作用可以與表達的毒素蛋白協同作用。
這些農用保護劑的一般性文獻參考是The Pesticide Manual，第12版，CD.S.Tomlin編輯.，British Crop ProtectionCouncil，Farnham，Surrey，U.K.，2000。
優選與本發明的化合物混合在一起的殺蟲劑和殺蟎劑包括擬除蟲菊酯，例如氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，氟氯氰菊酯，β-氟氯氰菊酯，高氰戊菊酯，氰戊菊酯和七氟菊酯；氨基甲酸酯類例如苯硫威，滅蟲威，殺線威和硫雙威；新菸鹼類例如clothianidin，咪蚜胺和thiacloprid；神經元鈉通道阻滯劑例如噁二唑蟲；殺蟲大環內酯類例如艾克敵105，阿巴美丁，雙甲脒和滅蠅胺；γ-氨基丁酸(GABA)拮抗劑例如硫丹，ethiprole和銳勁特；殺蟲脲類例如氟蟲脲和殺蟲脲；保幼激素模擬物例如苯蟲醚和蚊蠅醚；拒嗪酮；和蟲蟎脒。優選與本發明的化合物混合的生物試劑包括蘇雲金芽孢桿菌和蘇雲金芽孢桿菌δ菌體內毒素以及天然存在和基因改造的病毒殺蟲劑，包括杆狀病毒科和食蟲真菌的成員。
最優選的混合物包括本發明的化合物與氟氯氰菊酯的混合物；本發明的混合物與β-氟氯氰菊酯的混合物；本發明的化合物與高氰戊菊酯的混合物；本發明的化合物與滅蟲威的混合物；本發明的化合物與咪蚜胺的混合物；本發明的化合物與thiacloprid的混合物；本發明的化合物與噁二唑蟲的混合物；本發明的化合物與阿巴美丁的混合物；本發明的化合物與硫丹的混合物；本發明的化合物與ethiprole的混合物；本發明的化合物與銳勁特的混合物；本發明的化合物與氟蟲脲的混合物；本發明的化合物與蚊蠅醚的混合物；本發明的化合物與拒嗪酮的混合物；本發明的化合物與蟲蟎脒的混合物；本發明的化合物與蘇雲金芽孢桿菌的混合物和本發明的化合物與蘇雲金芽孢桿菌δ菌體內毒素的混合物。
值得注意的是這樣的本發明的組合物，它們除了含有式I組分(和任何表面活性劑和/或稀釋劑)以外，還含有至少一種用於防治無脊椎害蟲的其他化合物或試劑。在某些情況中，與具有相似防治範圍但作用方式不同的其他無脊椎害蟲防治化合物的聯合使用特別有利於克服抗性。所以，本發明的組合物可以進一步含有生物有效量的至少一種具有相似防治範圍但作用方式不同的附加的無脊椎害蟲防治化合物或試劑。生物有效量的本發明化合物與經過基因改造以便表達植物保護化合物(例如蛋白)的植物或該植物的區域接觸還可以提供更寬的植物保護範圍且有利於克服抗性。
通過將有效量的一種或多種本發明的化合物施用到害蟲的環境，包括農業和/或非農業侵染區，要保護的區域，或直接施用到被防治的害蟲，可以實現農業和非農業的無脊椎害蟲防治。因此，本發明進一步包括一種在農業和/或非農業應用中無脊椎害蟲的防治方法，包括使無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的一種或多種本發明的化合物接觸，或與含有至少一種所述化合物的組合物或者含至少一種本發明化合物和有效數量的至少一種附加的生物活性化合物或試劑的組合物接觸。含有本發明的化合物和有效量的至少一種附加的生物活性化合物或試劑的適當組合物的實例包括粒劑組合物，其中附加的生物活性化合物或試劑與本發明化合物存在於相同的顆粒上或者存在於不同的顆粒上。
一種優選的接觸方法是噴霧。或者是，含有本發明化合物的顆粒組合物可以施用到植物葉面或土壤上。植物通過與含有本發明化合物的浸溼土壤的液體製劑、施於土壤的顆粒劑、苗圃處理劑或移植物浸漬劑等形式的組合物接觸，也可以使本發明的化合物經植物攝取有效地輸送。本發明的化合物還通過向侵染區域局部施用本發明化合物的組合物來發揮效力。其他接觸方法包括通過直接噴霧和滯留噴霧、空中噴霧、凝膠、種子包衣、微囊包封、內吸、誘餌、耳標、大藥丸、煙霧發生器、燻蒸劑、氣霧劑、塵劑和許多其他方式施用本發明的化合物或組合物。本發明的化合物還可以浸漬在製造物脊椎動物防治裝置(例如昆蟲網)的材料中。
本發明的化合物可以摻混在無脊椎動物消耗的餌料或加到諸如捕集器等裝置中。含有0.01-5％活性成分、0.05-10％保溼劑和40-99％植物粉的粒劑或餌料能以非常低的施用率控制土壤害蟲，特別是以攝取致死而不是直接接觸致死的活性成分劑量。
本發明的化合物可以以其純淨狀態施用，但最常用的是含有一種或多種化合物和適當載體、稀釋劑和表面活性劑的製劑，並且可能與根據所考慮的最終用途與一種食物聯合使用。一種優選的施用方法包括噴灑本發明化合物的水分散體或精製油溶液。與噴霧油、噴霧油濃縮物、鋪展粘著劑、輔助劑、其他溶劑和諸如胡椒基丁醚等增效劑聯合施用常常提高化合物的效力。
有效防治所需的施用率(即「生物有效量」)將取決於諸多因素，例如要防治的無脊椎動物的品種、害蟲的生活周期、發育階段、身體大小、地區、季節、宿主作物或動物、進食行為、交配行為、環境溼度、溫度等。在通常的情況下，每公頃約0.01-2kg的活性成分的施用量足以防治農業生態環境中的害蟲，但少到0.0001kg/公頃可能已經足夠，或者可能需要多至8kg/公頃。對於非農業施用，有效施用量為約1.0-50mg/平方米，但少至0.1mg/平方米可能已經足夠，或者可能需要多至150mg/平方米。所屬領域技術人員可以很容易決定達到預期水平的無脊椎害蟲防治所需要的生物有效量。
下列實驗證明了本發明的化合物對具體害蟲的防治效力。″防治效力″表示對無脊椎害蟲發育的抑制作用(包括致死)，這導致取食的顯著減少。但是，本發明化合物所提供的防治害蟲的保護作用不限於這些品種。關於化合物的說明參見索引表A-D。在下面的索引表中使用下列縮寫Me是甲基，Et是指乙基，I-Pr是指異丙基，c-Pr是指環丙基，t-Bu是指叔丁基和Ph是指苯基。縮寫″Ex.″代表″實施例″且後面的數字是指製備該化合物的實施例。
索引表A 化合物R8物理性質*2 CH2NH2*3 CH2NHCOCF3*4(Ex.1) CH2OH **見NMR數據在索引表C中索引表B 化合物 R2R4R5X R9m.p.℃.
5 i-PrMeNHCONHEt N CF3231-2336 i-PrMeNHCOCH3N CF3232-2347 i-PrMeNHCOCF3N CF31568 i-PrMeNHCOO-t-Bu N CF32259 i-PrMeNHCONH-i-PrN CF3247(分解)10(實施例5)i-PrMeNHCOPh N CF3*11 i-PrMeNHCONHPh N CF3*
12(實施例2)i-PrMeCO2Me NCF3204-20613 i-PrMeCH2OH NCF3199-20114 i-PrMeCONHMe NCF3168-17015 Me MeCO2Me NCF3156-15816 i-PrMeCO2H NCF3198-20017 i-PrMeCONH-c-Pr NCF3194-19618 i-PrMeCO2Et NCF3197-19919(實施例3)i-PrMeCOMeNCF3135-13720 i-PrMeCO2Me NBr 182-18421 i-PrMeCONH-i-Pr NCF3152-15422 i-PrMeC(＝NOH)Me NCF3152-15323 i-PrMeC(＝NOMe)Me NCF3208-21024(實施例4)i-PrMeNH2NCF3*25 i-PrMeNH2CH CF3*26 i-PrMeNHCONMe2CH CF3*27 i-PrMeNHCONH2CH CF3*28 i-PrClNH2NCF3*29 Me MeNH2NCF3*30 t-BuMeNH2NCF3*31 i-PrMeNHCO(CH2)2CO2H NCF3164-16532 i-PrMeNHCO(CH2)3CO2H NCF3202-20433 i-PrMeNHCO[3-(CO2H)-2-吡啶基]NCF3**參見NMR數據在索引表D中索引表C 化合物R3R4R5R9物理34CH2CONH2Me H CF3185-19035CH(Me)CONH2Me H CF3153-15436CH(Me)CONMe2Cl Cl Cl 115-11737CH(Me)CONMe2Cl Cl Br 122-12438CH(Me)CONMe2Cl Cl CF3124-12639CH(Me)CONMe2Me Cl Cl 125-130
40CH(Me)CONMe2Me Cl CF3125-12641CH(Me)CONEt2Cl Cl Cl 125-12742CH(Me)CONEt2Cl Cl Br 120-12243CH(Me)CONEt2Cl Cl CF3119-12044CH(Me)CONEt2Me Cl Cl 128-12945CH(Me)CONEt2Me Cl Br 115-11646CH(Me)CONEt2Me Cl CF 128-12947CH(Me)CONH2Br Br Br 25048CH(Me)CONH2Cl F Br 243-24449CH(Me)CONMe2Me Cl Br 133-13450CH(＝NOMe) Cl Cl Cl 165-16651CH(＝NOMe) Cl Cl Br 148-14952CH(＝NOMe) Cl Cl CF3157-15853CH(＝NOMe) Me Cl Cl 157-15854CH(＝NOMe) Me Cl Br 134-13655CH(＝NOMe) Me Cl CF3159-16056CH(＝NOMe) Me Cl Cl 196-19757CH(＝NOMe) Cl Cl CF3126-12758CH(＝NOMe) Cl Cl Br 212-21359CH(Me)CH2OCONHEt Cl Cl Cl 156-15760CH(Me)CH2OCONHEt Cl Cl Br 157-15861CH(Me)CH2OCONHEt Cl Cl CF3152-15362CH(Me)CH2OCONHEt Me Cl Cl 141-14263CH(Me)CH2OCONHEt Me Cl Br 158-15964CH(Me)CH2OCONHEt Me Cl CF3索引表D1H NMR數據(CDCl3溶液，除非另外指出)a2(DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，8.35(bs，2H)，8.05(s，1H)，7.70-7.26(m，8H)，3.93(m，1H)，3.74(s，2H)，2.15(s，3H)，1.05(d，6H).
3δ10.23(s，1H)，7.96)s，1H)，7.52(m，2H)，7.40(m，1H)，7.30(m，1H)，7.20(m，4H)，5.91(d，1H)，4.37(s，1H)，4.15(m，1H)，2.18(s，3H)，1.22(d，6H).
4δ9.81(s，1H)，7.65(m，1H)，7.51(m，1H)，7.38(m，1H)，7.20(m，5H＜5.90(d，1H)，4.44(s，2H)，4.11(m，1H)，3.58(bs，1H)，2.15(s，3H)，1.22(d，6H).
10(DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，10.22(s，＜1H)，8.56(d，1H)，8.21(d，1H)，7.98-7-92(m，3H)，7.82(distorted s，1H)，7.78(s，1H)，7.70-7.50(m，5H)，3.93(septet，1H)，2.18(s，1H)，1.03(d，6H).
11(DMSO-d6)δ8.81(s，1H)，8.64(s，2H)，8.52(d，1H)，8.20(d，1H)，7.91(d，1H)，7.77(s，1H)，7.63(dd，1H)，7.43(d，＞2H)，7.31(m，1H)，7.27(t，＞2H)，6.97(t，＞1H)，3.93(m，1H)，2.12(s，3H)，1.02(d，6H).
24δ9.80(br s，1H)，8.50(dd，1H)，7.82(dd，1H)，7.42(s，1H)，7.39(m，1H)，6.50(br d，2H)，6.02(m，1H)，2.10(s，3H)，1.11(d，6H).
25(DMSO-d6)δ9.77(s，1H)，7.67-7.42(m，7H)，6.75(d，1H)，6.46(s，2H)，5.20(d，1H)，3.88(m，1H)，2.00(s，3H)，1.00(d，6H).
26(DMSO-d6)δ10.01(s，1H)，8.39(s，1H)，7.84(d，1H)，7.70(s，＞1H)，7.6-7.4(m，＞5H)，7.39(distorted d，1H)，3.9(m，1H)，3.3(s，3H)，2.91(distorted s，3H)，2.10(distorted s，3H)，1.01(d，6H).
27(DMSO-d6)δ10.00(s，1H)，8.63(s，1H)，7.89(d，1H)，7.70(s，1H)，7.63-7.42(m，＞5H)，7.22(d，J＝2.3Hz，1H)，5.87(br s，2H)，3.91(m，1H)，2.10(s，3H)，1.01(d，6H).
28δ9.78(s，1H)，8.47(dd，1H)，7.85(dd，1H)，7.63(s，1H)，7.40(dd，1H)，6.62(d，1H)，6.53(d，1H)，6.37(br d，1H)，4.9(br s，＞2H)，4.05(m，1H)，1.07(d，6H).
29(DMSO-d6)δ9.97(s，1H)，8.55(dd，1H)，8.20(dd，1H)，7.9(q，＜1H)，7.68(s，1H)，7.63(m，1H)，6.55(m，2H)，2.63(d，3H)，2.02(s，3H).
30(DMSO-d6)δ9.96(s，1H)，8.52(dd，1H)，8.20(dd，1H)，7.71(s，1H)，7.65(m，1H)，7.09(s，1H)，6.43(m，2H)，5.20(m，2H)，1.98(s，3H)，1.20(s，9H).
33(DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，10.22(s，1H)，8.79(d，1H)，8.75(d，1H)，8.55(d，1H)，8.22(m，2H)，7.99(s，1H)，7.82(s，1H)，7.78(s，1H)，7.72-7.60(m，3H)，3.93(m，1H)，2.09(s，3H)，1.03(d，6H).
a1H NMR數據用距離四甲基矽烷的低場ppm表示。偶合標誌(s)-單峰，(d)-雙重峰，(t)-三重峰，(q)-四重峰，(m)-多重峰，(dd)-成對雙重峰，(dt)-成對的三重峰，(br s)-寬峰。
本發明的生物實施例試驗A為了評估對菜蛾(Plutella xylostella)的防治，該試驗單元由內有12-14天齡的蘿蔔植物的小開口容器構成。它用位於一塊害蟲食物上的10-15隻新生幼蟲預侵染，這通過用核心取樣器由一片上面生長有許多幼蟲的硬化害蟲食物上取下一芯塊並轉移該帶有幼蟲和食物的芯塊到所述的試驗單元上。當食物芯塊乾燥後幼蟲遷移到被試驗植物上。
除非另外說明，試驗化合物用一種溶液配製，該溶液含有10％丙酮、90％水和300ppm X-77鋪展低泡沫配方非離子表面活性劑，該表面活性劑中含有烷基芳基聚氧化乙烯、游離脂肪酸、二醇類和異丙醇(Loveland Industries，Inc.)。配製的化合物經具有1/8JJ定製機體的SUJ2霧化噴嘴(Spraying Systems Co.)施用1mL的液體，該噴霧器位於各試驗單元上方1.27cm(0.5英寸)處。在該篩選中所有試驗化合物均以50ppm進行噴霧且反覆3次。將配製的試驗化合物噴灑後，允許各試驗單元乾燥1小時且隨後用黑色屏蔽蓋置於上方。該試驗單元在溫室中於25℃和70％相對溼度下保持6天。隨後目測評估植物噬傷。
在被試驗的化合物中，下列化合物提供了優異水平的植物保護作用(20％或更小的噬傷)2，3，4，6，7，8，9，10，11，12，13，15，16，17，18，19，20，21，22，23，25，26，28，29，30，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63和64。
試驗B為了評估對草地粘蟲(Spodoptera frggipesda)的防治，該試驗單元由內有4-5天齡的玉米植物的小開口容器構成。通過核心取樣器，它用位於一塊害蟲食物上的10-15隻1天齡幼蟲按照試驗A所述方法預侵染。
試驗化合物按照試驗A所述方法配製並以50ppm(或更低)進行噴霧。反覆試驗3次。噴霧後，按照試驗A所述方法將該試驗單元保持在溫室內且隨後目測評估。
在被試驗的化合物中，下列化合物提供了優異水平的植物保護作用(20％或更小的噬傷)2，3，4，6，7，8，9，10，11，12，14，15，16，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63和64。
試驗C為了評估對煙芽夜蛾(Heliothis virescens)的防治，該試驗單元由內有6-7天齡的玉米植物的小開口容器構成。通過核心取樣器，它用位於一塊害蟲食物上的8隻2天齡幼蟲按照試驗A所述方法預侵染。
試驗化合物按照試驗A所述方法配製並以50ppm進行噴霧。反覆試驗3次。噴霧後，按照試驗A所述方法將該試驗單元保持在溫室內且隨後目測評估。
在被試驗的化合物中，下列化合物提供了優異水平的植物保護作用(20％或更小的噬傷)6，7，8，11，12，14，15，16，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，32，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46和48。
試驗D為了評估對甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)的防治，該試驗單元由內有4-5天齡的玉米植物的小開口容器構成。通過核心取樣器，它用位於一塊害蟲食物上的10-15隻1天齡幼蟲按照試驗A所述方法預侵染。
試驗化合物按照試驗A所述方法配製並以50ppm進行噴霧。反覆試驗3次。噴霧後，按照試驗A所述方法將該試驗單元保持在溫室內且隨後目測評估。
在被試驗的化合物中，下列化合物提供了優異水平的植物保護作用(20％或更小的噬傷)6，7，8，11，12，14，15，16，18，19，20，21，22，23，24，25，28，29，30，32，34，41，42，43，44，45，46和48。
試驗E為了通過接觸和/或系統方式評估對桃蚜(Myzus persicae)的防治，本試驗單元由內有12-15天齡的蘿蔔植物的小開口容器構成。將位於一片由培養植物切下(切葉法)的葉子上的30-40隻蚜蟲置於試驗植物的一片葉子上來預侵染。當該葉片乾燥後蚜蟲遷移到被試驗植物上。預侵染後，在該試驗單元的土壤上覆蓋一層砂子。
除非另外說明，試驗化合物用一種溶液配製，該溶液含有10％丙酮、90％水和300ppm X-77鋪展低泡配方非離子表面活性劑，其中含有烷基芳基聚氧化乙烯、游離脂肪酸、二醇類和異丙醇(LovelandIndustries，Inc.)。配製的化合物經具有1/8JJ定製機體的SUJ2霧化噴嘴(Spraying Systems Co.)施用1mL的液體，該噴霧器位於各試驗單元上方1.27cm(0.5英寸)處。在該篩選中所有試驗化合物均以250ppm進行噴霧且反覆3次。將配製的試驗化合物噴灑後，令各試驗單元乾燥1小時且隨後將黑色屏蔽蓋置於上方。該試驗單元在溫室中在19-21℃和50-70％相對溼度下保持6天。此後目測評價各試驗單元的害蟲致死率。
在被試驗的化合物中，下列化合物造成至少80％的致死率6，7，14，16，19，20，22，23，24，28，29，30，36，37，38，41，42，50，51，52，53，54，55，56，57，58，60和61。
試驗F為了評估通過接觸和/或系統方式對棉蚜(Aphis gossypii)的防治，本試驗單元由內有6-7天齡的玉米植物的小開口容器構成。按照試驗E所述的切葉法用在一片葉子上的30-40隻蚜蟲預侵染，並且該試驗單元的土壤用一層砂子覆蓋。
試驗化合物按照試驗E所述的方法配製並以250ppm噴霧。反覆施用3次。噴霧後，該試驗單元被保持在溫室內並隨後按照試驗E所述方法目測評估。在被試驗的化合物中，下列化合物造成至少80％的致死率19，20，24，36，37，38，39，40，42，50，51，54，56，57，58和61。
試驗G為了評估通過接觸和/或系統方式對玉米蠟蟬(Peregrinusmaidis)的防治，本試驗單元由內有3-4天齡的玉米植物(穗)的小開口容器構成。施用之前將白沙加到該土壤的頂部。按照試驗E所述的方法配製試驗化合物並以250ppm噴霧且反覆3次。噴霧後，該試驗單元乾燥1小時，隨後用撒鹽器將10-20隻玉米蠟蟬(18-20天齡蛹)灑到上述沙子上將試驗單元後侵染。將黑色屏蔽蓋置於柱體的頂上。該試驗單元在溫室中在19-21℃和50-70％相對溼度下保持6天。此後目測評價各試驗單元的害蟲致死率。在被試驗的化合物中，下列化合物造成至少80％的致死率14，36，37，40和56。
試驗H為了評估通過接觸和/或系統方式對蛋豆微葉蟬(Empoasca fabaeHarris)的防治，本試驗單元由內部存在5-6天齡蛋豆植物(出現的初葉)的小開口容器構成。施用之前將白沙加到該土壤的頂部且切下一片初葉。按照試驗E所述的方法配製試驗化合物並以250ppm噴霧且反覆3次。噴霧後，該試驗單元乾燥1小時，之後用5隻蛋豆微葉蟬(18-21天齡成蟲)進行後侵染。將黑色屏蔽蓋置於柱體的頂上。該試驗單元在溫室中在19-21℃和50-70％相對溼度下保持6天。此後目測評價各試驗單元的害蟲致死率。在被試驗的化合物中，下列化合物造成至少80％的致死率17，19，35，48，50，51，52，53，54，55，56，57，58和59。
權利要求
1.式I的化合物，及其N-氧化物和鹽， 其中A和B獨立地是O或S；X是N或CR10；Y是N或CH；R1是H；R11；或C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基和R11；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C6環烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；R11；或C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C3-C6三烷基甲矽烷基，R11，苯基，苯氧基和5-或6-員雜芳環，各苯基、苯氧基和5-或6-員雜芳環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代；或R2和R3可以與它們所連的氮一起構成K；R4是C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，CN，滷素，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基；R5和R8各自獨立地是H；C1-C4烷基；C1-Cx滷代烷基；滷素；R12；G；J；O-J；O-G；S(O)p-J；S(O)p-G；任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代的S(O)p-苯基；C1-C10烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基，各自被一個或多個選自下列的取代基取代G，J，R6，滷素，CN，NO2，NH2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6三烷基甲矽烷基，苯環和苯氧基環，各苯基和苯氧基環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代；各G獨立地是5-或6-員非芳族雜環，任選地包括一個或兩個選自C(＝O)、SO或S(O)2的環成員且任選地被1-4個選自C1-C2烷基，滷素，CN，NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；或各G獨立地是C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基，C3-C7環烷基，(氰基)C3-C7環烷基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基，(C3-C6環烷基)C1-C4烷基，各環烷基、(烷基)環烷基和(環烷基)烷基任選地被一個或多個滷素取代；各J獨立地是任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被一個R12取代的5-或6-員雜芳環；各R6獨立地是R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；(R19)LC(＝E)L-；-(Q＝)P(OR19)2；-SO2LR18；或R19SO2L-；各E獨立地是O，S，NR15，NOR15，NN(R15)2，N-S＝O，N-CN或N-NO2；R7是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，滷素，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基；R9是CF3，OCF3，OCHF2，OCH2CF3，S(O)pCF3，S(O)pCHF2或滷素；R10是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，滷素，CN或C1-C4滷代烷氧基；各R11獨立地是C1-C6烷硫基；C1-C6烷基次磺醯基；C1-C6滷代烷硫基；C1-C6滷代烷基次磺醯基；苯硫基或苯基次磺醯基，各自任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代；(R16)2NS(O)n-；R13C(＝O)-；R14C(＝O)L-；R14LC(＝O)S-；R13LC(＝O)-；R13C(＝O)NR13S(O)n-；R14LC(＝O)NR13S(O)n-或R14LSO2NR13S(O)n-；各L獨立地是O，NR18或S；各R12獨立地是B(OR17)2；NH2；SH；氰硫基；C3-C8三烷基甲矽烷氧基；C1-C4烷基二硫化物；SF5；R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；(R19)LC(＝E)L-；-OP(＝Q)(OR19)2；-SO2LR19；R19SO2L-；Q是O或S；各R13獨立地是氫；C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基和(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基；各R14是C1-C20烷基，C2-C20鏈烯基，C2-C20鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代R6，滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基和(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被一個R12取代的苯基；各R15獨立地是H；C1-C6滷代烷基；任選地被一個或多個選自下列的取代基取代的C1-C6烷基CN，NO2，R6，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基羰基，C3-C6三烷基甲矽烷基，和任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代且任選地被一個R12取代的苯基；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並任選地被R12取代的苯基；或N(R15)2可以一起構成K；R16是C1-C12烷基或C1-C12滷代烷基；或N(R16)2可以一起構成K；各R17獨立地是H或C1-C4烷基；或B(OR17)2可以形成一個環，其中兩個氧原子通過2-3個碳原子的任選地被一個或兩個獨立選自甲基或C2-C6烷氧基羰基的取代基取代的鏈連接；各R18獨立地是H，C1-C8烷基或C1-C6滷代烷基；或N(R13)(R18)可以一起構成K；各R19獨立地是H；任選地被一個或多個選自下列的取代基取代的C1-C6烷基CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基，C1-C4滷代烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，CO2H，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基羰基，C3-C6三烷基甲矽烷基，和任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基環；C1-C6滷代烷基；C3-C6環烷基；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基或吡啶基；各K是，除了與取代基對R13和R18、(R15)2或(R16)2相連的氮原子以外，還含有2-6個碳原子且任選地含有一個附加的氮、硫或氧原子的環，該環任選地被1-4個選自下列的取代基取代C1-C2烷基，滷素，CN，NO2和C1-C2烷氧基；各W獨立地是C1-C4烷基，C2-C4鏈烯基，C2-C4鏈炔基，C3-C6環烷基，C1-C4滷代烷基，C2-C4滷代鏈烯基，C2-C4滷代鏈炔基，C3-C6滷代環烷基，滷素，CN，NO2，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環烷基氨基，(C1-C4烷基)C3-C6環烷基氨基，C2-C4烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，CO2H，C2-C6烷基氨基羰基，C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲矽烷基；各n獨立地是0或1；和各p獨立地是0，1或2；條件為當(a)R5是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C2-C6滷代鏈烯基，C2-C6滷代鏈炔基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4滷代烷硫基或滷素；和(b)R8是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C2-C6滷代鏈烯基，C2-C6滷代鏈炔基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4滷代烷硫基，滷素，C2-C4烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基時，則(c)存在至少一個選自R6、R11和R12的取代基；和(d)當R12不存在時，至少一個R6或R11不是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基和C3-C8二烷基氨基羰基。
2.權利要求1的化合物其中A和B同時是O；J是選自J-1，J-2，J-3和J-4的5-或6-員雜芳環，各J環任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代並選擇性被R12取代； Q1是O，S或N-W；和W1，X1，Y1和Z1獨立地是N或C-W，條件是在J-3和J-4中W1，X1，Y1或Z1的至少一個為N。
3.權利要求2的化合物，其中存在一個選自R6、R11和R12的取代基。
4.權利要求3的化合物具有式Is 其中X是N或CR10；Y是N或CH；R1是H；或R11；R2是C1-C6烷基；R3是H；或R11；R4是C1-C4烷基或滷素；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基或滷素；R7是C1-C4滷代烷基或滷素；R8是H；R9是CF3，OCF3，OCHF2，OCH2CF3，S(O)pCF3，S(O)pCHF2或滷素；各R11獨立地是C1-C6烷硫基；C1-C6滷代烷硫基；被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯硫基；SN(R16)2；R14C(＝O)L1-；R14L2C(＝O)S-；R14L2C(＝O)NR13S-或R14SO2NR13S-；L1是NR13或S；各L2獨立地是O，NR13或S；各R13獨立地是氫；C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基的取代基取代；各R14是C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6鏈炔基或C3-C6環烷基，各自任選地被一個或多個選自滷素，CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基的取代基取代；或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基；和R16是C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基；或N(R16)2可以一起構成含有氮原子和2-6個碳原子並任選地含有一個附加氮、硫或氧原子的環，該環任選地被1-4個選自C1-C2烷基，滷素，CN，NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；條件是存在一個R11。
5.權利要求4的化合物，其中X是N；Y是N；R4是CH3，F，Cl或Br；R5是H，CF3，F，Cl，Br或I；R7是Cl或Br；和R9是CF3，OCHF2，OCH2CF3，Cl或Br。
6.權利要求3的化合物，其中R1是H；R2是H或C1-C6烷基；R3是C1-C6烷基；R5是被1個選自下列的取代基取代的C1-C10烷基CN，NO2，NH2，羥基和R6；或R12；R6是R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；或(R19)LC(＝E)L-；R12是NH2；R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；或(R19)LC(＝E)L-；各E獨立地是O或NOR15；各L獨立地是O或NR18；各R15獨立地是H或C1-C4烷基；和各R18獨立地是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基。
7.權利要求6的化合物，其中R5是R12；R12是NH2，R19C(＝O)L-或(R19)LC(＝O)L-；各L獨立地是NR18；和各R18獨立地是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基。
8.權利要求6的化合物，其中R5是被羥基取代的C1-C10烷基；或R12；R12是R19C(＝E)-或R19LC(＝O)-；E是O或NOR15；L是O或NR18；R15是H或C1-C4烷基；和R18是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基。
9.權利要求3的化合物，其中R1是H；R2是H或C1-C6烷基；R3是C1-C6烷基；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基或滷素；R8是被1個選自下列的取代基取代的C1-C10烷基CN，NO2，NH2，羥基和R6；或R12；R6是R19C(＝E)-；R19C(＝E)L-；R19LC(＝E)-；或(R19)LC(＝E)L-；R12是R19C(＝E1)-；R19C(＝E2)L-；R19LC(＝E1)-或(R19)LC(＝E2)L-；各E獨立地是O或NOR15；各E1是NOR15；各E2獨立地是O或NOR15；各L獨立地是O或NR18；各R15獨立地是H或C1-C4烷基；各R18獨立地是H，C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；和各R19獨立地是H，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，C3-C6環烷基，或任選地被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基。
10.權利要求9的化合物，其中R8是被1個選自下列的取代基取代的C1-C10烷基NH2，羥基和R6；或R12；R6是R19C(＝O)L-；R12是R19LC(＝O)-；和各L獨立地是NR18。
11.權利要求10的化合物，它是1-[2-(羥基甲基)苯基]-N-(2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺。
12.權利要求3的化合物，其中R1是H；R2是H或C1-C6烷基；R3是被一個R6取代的C1-C6烷基；R4是C1-C4烷基或滷素；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基或滷素；R6是R19C(＝E1)-；R19C(＝E2)L-；R19LC(＝E1)-或(R19)LC(＝E2)L-；各E1獨立地是S，NR15，NOR15，NN(R15)2；各E2獨立地是O，S，NR15，NOR15，NN(R15)2；各L獨立地是O或NR18；R7是C1-C4滷代烷基或滷素；R8是H；R9是CF3，OCF3，OCHF2，OCH2CF3，S(O)pCF3，S(O)pCHF2或滷素；各R15獨立地是H；C1-C6滷代烷基；任選地被1個選自下列的取代基取代的C1-C6烷基CN，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺醯基，C1-C4烷基磺醯基，C1-C4滷代烷硫基，C1-C4滷代烷基亞磺醯基和C1-C4滷代烷基磺醯基；各R19獨立地是H或C1-C6烷基；和各p獨立地是0，1或2。
13.權利要求12的化合物，其中R3是被1個R6取代的C1-C6烷基；R6是R19C(＝E1)-；和E1是NOR15。
14.權利要求1的化合物，其中R5是NH2。
15.權利要求14的化合物，它是N-[4-氨基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺。
16.權利要求1的化合物，選自4-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基]氨基]-3-甲基-5-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯甲酸甲酯，N-[4-乙醯基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺，和N-[4-苯甲醯基氨基-2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺。
17.一種防治無脊椎害蟲的方法，包括使無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的權利要求1的化合物、其N-氧化物或其適當鹽接觸。
18.權利要求17的方法，其包括施用含有所述的化合物和生物有效量的至少一種用於防治無脊椎害蟲的其他化合物或試劑的組合物。
19.一種防治無脊椎害蟲的組合物含有生物有效量的權利要求1的化合物；和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的附加組分。
20.權利要求19的組合物，其進一步含有至少一種用於防治無脊椎害蟲的其他化合物或試劑。
全文摘要
本發明提供式(I)的化合物、其N－氧化物和鹽，其中A，B，R
文檔編號A61K31/401GK1653051SQ02816050
公開日2005年8月10日 申請日期2002年8月13日 優先權日2001年8月16日
發明者B·L·芬克爾斯泰因, G·P·拉姆, S·F·麥坎, 宋穎, T·M·史蒂芬森 申請人:納幕爾杜邦公司