一種6‑溴‑咪唑並[1,2a]吡啶‑3‑甲醯胺的製備方法與流程
2023-05-12 23:40:01 1
本發明屬於有機合成領域，特別涉及一種6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法。
（二）
背景技術：
6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺是有機合成的重要中間體，主要用於醫藥中間體，有機合成，也可應用於農藥生產及香精香料等方面。
（三）
技術實現要素：
本發明為了彌補現有技術的不足，提供了一種6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法。
本發明是通過如下技術方案實現的：
一種6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，其特徵在於：包括以下步驟： 醯化試劑與6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸按一定的比例在65-79℃ 下反應，經2~4小時製得6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯中間體，該中間體不需提純，旋蒸除去過量的醯化試劑後，加入溶劑混合後加入氨水在常溫下反應0.5-4小時，反應結束後，過濾，水洗，再次過濾，乾燥後即可得到6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺。
本發明的6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，其特徵在於：所述醯化試劑為亞硫醯氯或草醯氯。
本發明的6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，其特徵在於：所述6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與醯化試劑質量比為1：10—1：30；。
本發明的6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，其特徵在於：所述6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水比例為1:10—1:30。
本發明的6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，其特徵在於：所述溶劑為亞硫醯氯，草醯氯，二氯甲烷，四氫呋喃，三氯甲烷中的一種。
本發明的6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，其特徵在於：所述6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯無需純化，反應結束後旋蒸除去過量的醯化試劑後即可得到中間體純品。
本發明的6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，氨水既作為反應物又作為溶劑和縛酸劑。
本發明的6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的製備方法，中間體無需純化，反應結束後旋蒸除去過量醯化試劑即可得到中間體純品。
本發明6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺的合成工藝及合成步驟如下：
本發明的有益效果是：反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易於操作，易於控制，後處理簡單，且產品質量穩定，純度高。
（四）具體實施方式
實施例1：
10 mL（16.0g）亞硫醯氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應4小時，反應結束製得6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯中間體，旋轉蒸發除去多餘的亞硫醯氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置於100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室溫下反應4小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌後過濾，濾餅經乾燥後得到白色固體6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺，重量1.95g，收率97.5%。
實施例2：
20 mL（32.0g）亞硫醯氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應3小時，反應結束製得6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯中間體，旋轉蒸發除去多餘的亞硫醯氯，加入20 mL四氫呋喃（THF)，放置於100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室溫下反應3小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌後過濾，濾餅經乾燥後得到白色固體6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺，重量1.96g，收率98.0%。
實施例3：
30 mL（48.0g）亞硫醯氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應3小時，反應結束製得6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯中間體，旋轉蒸發除去多餘的亞硫醯氯，加入20 mL三氯甲烷，放置於100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:40的比例加入氨水（24.0g），室溫下反應0.5小時，反應結束，過濾，濾餅用30mL水洗滌後過濾，濾餅經乾燥後得到白色固體6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺，重量1.96g，收率98.0%。
實施例4：
6.5 mL（10.0g）草醯氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應4小時，反應結束製得6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯中間體，旋轉蒸發除去多餘的草醯氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置於100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室溫下反應4小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌後過濾，濾餅經乾燥後得到白色固體6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺，重量1.96g，收率98.0%。
實施例5：
13 mL（20.0g）草醯氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應3小時，反應結束製得6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯中間體，旋轉蒸發除去多餘的草醯氯，加入20 mL四氫呋喃（THF)，放置於100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室溫下反應2小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌後過濾，濾餅經乾燥後得到白色固體6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺，重量1.98g，收率99.0%。
實施例6
19.5 mL（30.0g）草醯氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應2小時，反應結束製得6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯氯中間體，旋轉蒸發除去多餘的草醯氯，加入20 mL三氯甲烷，放置於100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:30的比例加入氨水（18.0g），室溫下反應0.5小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌後過濾，濾餅經乾燥後得到白色固體6-溴-咪唑並[1,2a]吡啶-3-甲醯胺，重量1.98g，收率99.0%。
本發明通過上述實施案例來說明本發明的詳細工藝設備和工藝流程，但本發明並不僅限於上述詳細工藝設備和工藝流程，即不意味著本發明必須依賴上述詳細的工藝設備和工藝流程才能實施。所述技術領域的技術人員應該明了，對本發明的任何改進，對本發明產品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發明的保護範圍和公開範圍之內。