左旋1－乙基－2－氨甲基吡咯烷及其製備方法

2023-05-22 10:54:51

專利名稱：左旋1－乙基－2－氨甲基吡咯烷及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種雜環化合物及其製備方法。
經檢索有關專利文獻，目前尚未檢索到與本發明相同的製備方法，現有治療精神病的藥物一般採用乙烯吡咯酮作為原料，進行生產。由於生產其中間體汙染較大，收率低等原因，所以製成的藥物價格較高，且由於其製成品的副作用較大，所以各國專家正潛心研究著更為理想的替代品。
本發明的目的是要提供一種治療精神病和戒毒藥物的中間體—左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷及其製備方法。
本發明的技術方案是一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，結構式為 一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的製備方法，其特徵在於，它包括以下步驟(1)、在反應容器中加入L-脯氨酸、水，經攪拌使其溶化，滴入醋酐，經加熱、攪拌、冷卻結晶、乾燥後得到L-N-乙醯脯氨酸。
反應式為 (2)、在反應容器中加入二氯甲烷、L-N-乙醯脯氨酸，採用冰浴冷卻，滴入氯化亞碸，經攪拌、升溫、回流、加熱蒸去溶劑後，加入氨水攪拌，再以液鹼調PH值至10，用石油醚萃取，得L-N-乙醯脯氨醯氨。
反應式為 (3)在反應容器中加入1.4-二氧六環、KBH4攪拌狀態下滴入1.4-二氧六環、L-N-乙醯脯氨醯氨、冰醋酸的混和液，經升溫、回流、冷卻後，用液鹼調PH值至10，用石油醚萃取，則得到本發明所述產品。反應式為 本發明的優點是由於以L-脯氨酸為原料，採用立體有擇合成法，經醯化、氨化，加氫直接製得左旋體，與國際上流行的拆分技術相比較，具有成本低，工藝廢料少，收率高等特點；由於採用了均相誘導加氫的合成技術，從而保證了產品合成後的化學旋光性，避免了右旋體的產生，從而使製成的藥物副作用減小；由於本發明的工藝簡單、收率高，所以有著很大的開發前景。
以下將結合實例對本發明作進一步的描述(1)在三頸燒瓶中加入L-脯氨酸34.5g，水90ml，攪拌使其溶化，滴入醋酐60ml，並加溫至36℃左右，待醋酐滴畢後，加熱至90C，並攪拌1小時，冷卻後，經過濾將剩餘溶液抽出得到結晶，將溶液中熱濃縮，並加入異丙醇，進一步結晶，再過濾，得出結晶，將上述結晶，經乾燥後，得到L-N-乙醯脯氨酸。
反應式為 (2)在三頸燒瓶中加入二氯甲烷200ml、L-N-乙醯脯氨酸16g，在冰浴冷卻下緩緩滴入6.5ml氯化亞碸，滴畢後經攪拌，升溫回流使其充反應後，加熱蒸去溶劑，再加入10％的氨水150ml，經攪拌後，用5％的液鹼調PH值至10，再用石油醚萃取，得到L-N-乙醯脯氨醯氨。
反應式為 (3)在1000ml的三口燒瓶中加入200ml1.4-二氧六環，50gKBH4攪拌狀態下緩緩滴加200ml1.4-二氧六環、25gL-N-乙醯脯氨醯氨60ml、冰醋酸的混和液，滴畢後升溫回流混合，使其充分反應，待冷卻後用40％的液鹼調PH值為10，回收溶劑，加水150ml，用石油醚萃取從而得到本發明所述的產品。
反應式為
權利要求
1.一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，其特徵在於結構式為
2.一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的製備方法，其特徵在於，它包括以下步驟(1)、在反應容器中加入L-脯氨酸、水，經攪拌使其溶化，滴入醋酐，經加熱、攪拌、冷卻結晶、乾燥後得到L-N-乙醯脯氨酸。反應式為 (2)、在反應容器中加入二氯甲烷、L-N-乙醯脯氨酸，採用冰浴冷卻，滴入氯化亞碸，經攪拌、升溫、回流、加熱蒸去溶劑後，加入氨水攪拌，再以液鹼調PH值至10，用石油醚萃取，得L-N-乙醯脯氨醯氨。反應式為 (3)在反應容器中加入1.4-二氧六環、KBH4攪拌狀態下滴入1.4-二氧六環、L-N-乙醯脯氨醯氨、冰醋酸的混和液，經升溫、回流、冷卻後，用液鹼調PH值至10，用石油醚萃取，則得到本發明所述產品，反應式為
全文摘要
本發明涉及左旋1－乙基－2－氨甲基吡咯烷及其生產方法,結構式為右式:製備方法包括以L－脯氨酸為原料製備中間產物L－N－乙醯脯氨酸、L－N－乙醯脯氨醯氨的反應步驟,由於採用了均相誘導加氫的合成技術,從而保證了產品合成的化學旋光性,由於本發明的工藝簡單、廢料少、收率高,所以有著很大的開發前景。
文檔編號C07D207/00GK1380286SQ0111352
公開日2002年11月20日 申請日期2001年4月12日 優先權日2001年4月12日
發明者邱國祥 申請人:如皋市恆祥化工有限責任公司