一種小兒對乙醯氨基酚組合物的製作方法
2023-05-21 04:08:46 1
專利名稱：一種小兒對乙醯氨基酚組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物製劑技術領域，具體涉及一種小兒對乙醯氨基酚組合物及含有上述組合物製成的小兒對乙醯氨基酚凍幹口腔崩解片及其製備方法。
背景技術：
對乙醯氨基酚為乙醯苯胺類解熱鎮痛藥。通過抑制環氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬於外周性鎮痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。目前在解熱鎮痛藥物中認為首選藥物應是對乙醯氨基酚，因為它的副作用小，療效好，對乙醯氨基酚是全世界應用最廣泛的藥物之一，是國際醫藥市場上頭號解熱鎮痛藥，也是FDA推薦兒童使用的解熱鎮痛藥物，同時也是我國原料藥中產量最大的品種之一。對乙醯氨基酚結構式如下目前對乙醯氨基酚常用的劑型普通片、咀嚼片、緩釋片、泡騰片、分散片、膠囊劑、 顆粒劑、泡騰顆粒劑、糖漿劑、栓劑、滴劑、口腔崩解片(壓製法製造)等。其中口服製劑多需要用水送服或片子硬度很大，這對於吞咽困難或取水不便的患者服用會有一定困難，特別是對於兒童患者服用很不方便，市場上銷售的對乙醯氨基酚口腔崩解片是用多種輔料和崩解劑，利用傳統壓片機壓制而成，其在人體口腔內的崩解時間最少需要3 O秒鐘，而且口中有沙粒感，對兒童也不適宜，鑑於此，提出本發明。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於提供一種成分簡單，製造方便，起效快的小兒對乙醯氨基酚組合物及利用該組合物製備的小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片及其製備方法。本發明所要解決的技術問題採用以下技術方案來實現。一種小兒對乙醯氨基酚組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其特徵在於 其中主藥為對乙醯氨基酚，輔藥包括骨架劑、成型劑、掩味劑、矯味劑，所述的骨架劑選用甘露醇，所述的成型劑選用明膠和黃原膠，所述的掩味劑選用中等取代度羥丙基-β -環糊精，所述的矯味劑選用三氯蔗糖，其中主藥和輔藥按重量份在處方總量中所佔的比例為對乙醯氨基酚13%—32%重量份
甘露醇32%—40%重量份
明膠2%—4%重量份
黃原膠0.2% —1.0%重量份
中等取代度羥丙基一 P —環糊精32%—40%重量份
三氯蔗糖0. 1%—. 15%重量份。所述的組合物優選包括如下成分
對乙醯氨基酚22%重量份
甘露醇32%—40%重量份
明膠2%—4%重量份
黃原膠0.2% —1.0%重量份
中等取代度羥丙基一 P —環糊精32%—40%重量份
三氯蔗糖0. 1%—0. 15%重量份。本發明的另一個目的是提供一種含有上述小兒對乙醯氨基酚組合物的小兒對乙 醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片，該凍幹口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀 嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，吸收充分，副作用低，口感 好，特別適合嬰幼兒患者服用，其由如下重量份的成分製備而成
.對乙醯氨基酚13%—32%重量份
甘露醇32%—40%重量份
明膠2%—4%重量份
黃原膠0. 2%— 1. 0%重量份
中等取代度羥丙基一 P —環糊精 32%—40%重量份 二氯蔗糖0. 1%-0. 15%重量份
純化水46%—67%重量份；所述的小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片，其優選由如下成分製備而成對乙醯氨基酚
甘露醇
明膠
黃原膠
三氯蔗糖純化水
中等取代度羥丙基一 β一環糊精
22%重量份 32%—40%重量份 2%一4%重量份 O. 2%— I. 0%重量份 32%一40%重量份 O. 1%—O. 15%重量份 58%重量份。本發明的再一個目的是提供一種小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片的製備方法，該方法製備條件溫和，易於控制，適合工業化大生產，製備方法採用如下技術方案a)將處方量的中等取代度羥丙基- β -環糊精溶於處方用水總量的70% -80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至55°C，緩慢加入處方量的對乙醯氨基酚，繼續攪拌10小時， 待中等取代度羥丙基-β_環糊精將對乙醯氨基酚包合之後，加入處方量的甘露醇、三氯蔗糖；b)將處方量的明膠和黃原膠溶於處方用水量20% -30%的純化水中，加熱至完全溶解；c)合併上述a、b兩種溶液並攪拌均勻；d)用碳酸氫鈉調節PH值至5. 5-6. 5 ；e)根據小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片規格，確定裝量後，將合併後的藥液按裝量移至盛藥皿中，並放入冷凍乾燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為-20°C 至_50°C )，抽真空乾燥(乾燥溫度在+5°C至+20°C，真空度為O. I帕至20帕)，控制水分含量不超過I. 0% ;f)待小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片乾燥後，在冷凍乾燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍乾燥箱後切割盛藥皿，並進行成品包裝。對於小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片的崩解速度和生物利用度我們制定了相關的檢測方法I、崩解時限按照崩解時限檢查法(中國藥典2010年版二部附錄X A)，將吊籃通過上端的不鏽鋼軸懸掛於金屬支架上，浸入IOOOml燒杯中，並調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部 25mm，燒杯內盛有溫度為37°C 土 1°C的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm 處。除另有規定外，取供試品6組(每組劑量均為500mg)，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查，各片均應在I. I秒內全部崩解。結果如下表劑量相等、不同對乙醯氨基酚片劑的崩解時間
權利要求
1.一種小兒對乙醯氨基酚組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其特徵在於 其中主藥為對乙醯氨基酚，輔藥包括骨架劑、成型劑、掩味劑、矯味劑，所述的骨架劑選用甘露醇，所述的成型劑選用明膠和黃原膠，所述的掩味劑選用中等取代度羥丙基-β_環糊精，所述的矯味劑選用三氯蔗糖，其中主藥和輔藥按重量份在處方總量中所佔的比例為對乙醯氨基酚甘露醇明膠黃原膠中等取代度羥丙基一 β一環糊精三氯蔗糖13%—32%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份O.2%— I. 0%重量份 32%—40%重量份O.1%—O. 15%重量份。
2.根據權利要求I所述的一種小兒對乙醯氨基酚組合物，其特徵在於所述的組合物優選包括如下重量份的成分對乙醯氨基酚甘露醇明膠22%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份黃原膠O. 2%一I. 0%重量份中等取代度羥丙基一 β —環糊精 32%—40%重量份三氯蔗糖O. 1%—O. 15%重量份。
3.一種含有權利要求I所述的小兒對乙醯氨基酚組合物的小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片，其特徵在於所述的凍幹口腔崩解片由如下重量份的成分製備而成 對乙醯氨基酚13%—32%重量份甘露醇32%—40%重量份明膠2%—4%重量份黃原膠中等取代度羥丙基一β—環糊精三氯蔗糖純化水O. 2% —1.0%重量份 32% 40%重量份 O. 1%—O. 15%重量份 46%—67%重量份。
4.根據權利要求3所述的小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片，其特徵在於其優選由如下重量份的成分製備而成對乙醯氨基酚22%重量份 32%—40%重量份 2%一4%重量份 O. 2% — I. 0%重量份 32%—40%重量份 O. 1%—O. 15%重量份 58%重量份。甘露醇明膠黃原膠中等取代度羥丙基一 β一環糊精三氯蔗糖純化水
5.一種小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的製備方法採用如下技術方案a)將處方量的中等取代度羥丙基-β_環糊精溶於處方用水總量的70%-80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至55°C，緩慢加入處方量的對乙醯氨基酚，繼續攪拌10小時，待中等取代度羥丙基-β -環糊精將對乙醯氨基酚包合之後，加入處方量的甘露醇、三氯蔗糖；b)將處方量的明膠和黃原膠溶於處方用水量20%-30%的純化水中，加熱至完全溶解；c)合併上述a、b兩種溶液並攪拌均勻；d)用碳酸氫鈉調節PH值至5.5-6. 5 ；e)根據小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片規格，確定裝量後，將合併後的藥液按裝量移至盛藥皿中，並放入冷凍乾燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為_20°C 至_50°C )，抽真空乾燥(乾燥溫度在+5°C至+20°C，真空度為O. I帕至20帕)，控制水分含量不超過I. 0% ;f)待小兒對乙醯氨基酚組合物凍幹口腔崩解片乾燥後，在冷凍乾燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍乾燥箱後切割盛藥皿，並進行成品包裝。
全文摘要
一種小兒對乙醯氨基酚組合物，涉及藥物製劑技術領域，該組合物包括如下成分對乙醯氨基酚13-32％重量份，甘露醇32-40％重量份，明膠2-4％重量份，黃原膠0.2-1.0％重量份，中等取代度羥丙基-β-環糊精32-40％重量份，三氯蔗糖0.1-0.15％重量份，含有上述組合物製成的小兒對乙醯氨基酚凍幹口腔崩解片，該凍幹口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，吸收充分，副作用低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。
文檔編號A61K47/46GK102600119SQ20121002907
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月7日 優先權日2012年2月7日
發明者李祖紅, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司