卡格列淨中間體及其無定形的製備方法
2023-04-28 18:21:01 1
卡格列淨中間體及其無定形的製備方法
【專利摘要】本發明提供了卡格列淨中間體及其無定形的製備方法，其中卡格列淨無定形的製備方法的步驟包括通過將(1S)-1,5-脫氫-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇在良性溶劑中加熱溶清，然後滴加到快速攪拌的不良溶劑中，過濾析出的固體，得到無定形卡格列淨。本發明的製備方法能夠降低溶劑用量，所得產品易分離，而且，所得產品收率好、純度高，方法操作簡單。
【專利說明】卡格列淨中間體及其無定形的製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學合成領域，尤其涉及一種卡格列淨中間體及其無定形形式的製備 方法。
【背景技術】
[0002] 卡格列淨，化學名：（IS)-1,5-脫氫-1-[3-[[5-(4-氟苯基）-2_噻吩基]甲 基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇，CAS: 842133-18-0,結構：
[0003]
【權利要求】
1. 一種卡格列淨中間體的製備方法，包括以下步驟： 將2, 3, 4, 6-四-0-(三甲基矽）-D-葡萄糖酸-S-內酯與2-(4_氟苯 基）-5-[(5_碘-2-甲基苯基）甲基]噻吩加入四氫呋喃和甲苯的混合溶劑中，在低溫條 件下加入正丁基鋰，反應完全後加入酸性醇溶液脫保護並用甲磺酸處理，加入鹼性溶液調 pH值至7?8,靜置分出有機層，水層用乙酸乙酯提取，合併有機層，洗滌、乾燥、過濾、濃縮 得油狀物，油狀物析晶、過濾，得到卡格列淨中間體（I)，
所述2, 3, 4, 6-四-0-(三甲基矽）-D-葡萄糖酸-S-內酯與2-(4_氟苯 基）-5-[(5_碘-2-甲基苯基）甲基]噻吩的摩爾比為1.1:1?2.5:1，優選1.8:1。
2. -種卡格列淨無定形的製備方法，包括以下步驟： 將（1S)-1，5-脫氫-l-[3-[[5-(4-氟苯基）-2_噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡 萄糖醇在良性溶劑中加熱溶清，然後滴加到快速攪拌的不良溶劑中，過濾析出的固體，在合 適的溫度下乾燥，得到無定形卡格列淨。
3. 根據權利要求2所述的卡格列淨無定形的製備方法，其特徵在於，所述良性溶劑為 丙酮、乙醇、甲基叔丁基醚或乙酸乙酯，優選甲基叔丁基醚。
4. 根據權利要求2所述的卡格列淨無定形的製備方法，其特徵在於，所述甲基叔丁基 醚與（1S)-1，5-脫氫-l-[3-[[5-(4-氟苯基）-2_噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄 糖醇的體積質量比為5?15:1，優選10:1。
5. 根據權利要求2-4中任一所述的卡格列淨無定形的製備方法，其特徵在於，所述不 良溶劑為水、正庚烷、正己烷、環己烷或異丙醚，優選正庚烷。
6. 根據權利要求5所述的卡格列淨無定形的製備方法，其特徵在於，所述正庚烷與 (1S) -1，5-脫氫-1-[3-[ [5- (4-氟苯基）-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇的 體積質量比為25:1?100:1，優選50:1。
7. 根據權利要求2所述的卡格列淨無定形的製備方法，其特徵在於，乾燥的溫度為 30-40°C，優選30°C，乾燥方式為鼓風乾燥。
【文檔編號】C07H15/04GK104402946SQ201410653240
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月17日 優先權日:2014年11月17日
【發明者】田輝, 於海州, 餘俊, 楊寶海 申請人:連雲港恆運醫藥科技有限公司