美託洛爾恆釋貼片的製作方法
2023-04-26 00:54:51
專利名稱：美託洛爾恆釋貼片的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及醫藥製品，具體的是一種美託洛爾恆釋貼片。
美託洛爾(metoprolol)系β-受體阻滯劑，廣泛應用於高血壓病，冠心病，心臟病及血管神經性暈厥的治療，以前主要是口服及靜脈給藥劑型，其特點是藥物能迅速起效，短時間可迅速達到較高的血藥濃度，但較難維持均衡濃度，且β-受體阻滯劑的用量有明顯的個體差異，同一人屬，β-受體阻滯劑的用量可相差數倍。
β-受體阻滯劑有明顯的減慢心率、降低心肌耗氧量、降低血壓作用、過量時會出現心率過緩，血壓過低等臨床症狀，而藥物代謝的個體差異目前尚無明確方法檢測，因此，起始給予小劑量密切觀察，隨時調整劑量是目前採用手段。
透皮控釋技術是國際上最新興起的一種給藥技術，在皮膚表面給藥，藥物在控釋膜的控制下以恆定速度通過皮膚各層，進入人體血液循環，產生全身治療作用，而美託洛爾恆釋貼片正是這一新技術的產物。
本實用新型的目的是提供一種美託洛爾恆釋貼片，使用方便、安全、治療效果好，且結構簡單，易於生產。
本實用新型的目的是這樣實現的一種美託洛爾恆釋貼片，為有一定形狀的層狀構造，其特徵在於本貼片由內至外依次由①保護層，②接觸粘附層，③控釋層，④藥物貯存層，⑤外表貼層共五層組成；其中藥物貯存層為含有美託洛爾。氫酮、聚乙烯吡啶酮、羥丙甲基纖維素，蒸餾水、氯仿混合溶解成的膠狀物；控釋層為含有乙烯一醋酸乙烯酯共聚物、吐溫-80、甘油、蒸餾水混合溶解的膨脹物；接觸粘附層為含有丙烯酸酯、安息香酸、液體石蠟、氯仿混合溶解揮幹成壓敏膠液，塗在矽化防粘紙上構成。
本實用新型的目的還可以通過以下措施實現所述外表貼層為塗塑/鋁箔。
所述保護層為聚乙烯薄膜。
所述貼片的平面輪廓形狀可以為圓形、橢圓形、扁圓形、矩形。
所述貼片的平面輪廓形狀還包括供手指揭下用的凸耳。
美託洛爾恆釋貼片的緩釋原理
藥物透過皮膚進入體內產生全身或局部治療作用的劑型稱為透皮治療系統(transdermal therapeutil system,TTS)。根據乙烯一醋酸乙烯酯共聚物(EVA)膜對一些藥物的擴散，控釋的原理，我們研製了美託洛爾恆釋貼片。
藥物通過皮膚吸收時角質層是主要屏障，藥物在角質層中按被動擴散原理通過並決定藥物透皮吸收的速度快慢，當TTS釋藥速度大於藥物在角質層中的擴散速度時，藥物的吸收為皮膚控釋型，反之為TTS的膜控型，美託洛爾在EVA膜中有一定的溶解度，能擴散透過膜，因而可用EVA膜來控制藥物釋放。
美託洛爾恆釋貼片與常規給藥方式相比有下列優點1．先進的透皮控釋治療技術，使藥物72小時內恆速持續釋放，不在體內蓄積，血藥濃度一直保持在均恆的有效濃度範圍，每72小時貼用一次，極大地改善了病人的治療依從性。
2．藥物經皮膚吸收，進入體循環直接作用於心血管系統而發揮作用，避免了肝臟的首過效應，藥物不經過消化道，消除了藥物對胃腸道刺激或損害，避免了食物消化液及PH值等因素對藥物的分解作用，去除貼片後，局部皮膚內貯存的藥物仍能維持有效血藥濃度12小時。
3．無口服與靜脈給藥時所形成的血藥濃度峰谷現象，避免了血藥濃度的波動，最大限度地避免了藥物的副作用。
4．使用方便，無注射痛苦，避免了口服藥物的麻煩。
5．美託洛爾恆釋貼片適用範圍①．高血壓病；②．心律失常；③．冠心病；④．肥厚型心肌病；⑤．心率變異性異常的心血管病患者；⑥．血管神經性暈厥的治療。
總之，美託洛爾恆釋貼片結構簡單，易於生產，使用安全，方便，臨床試用效果顯著，為治療疾病提供了新的給藥途徑。
現結合附圖進行說明
圖1是本實用新型一實施例的外形示意圖。
圖2是
圖1的A-A剖截視圖。
請參照
圖1、圖2，本實用新型的美託洛爾恆釋貼片由內至外依次由以下五層組成物構成，1．保護層作用防止接觸粘附層氧化障解，在使用時去掉此層，暴露接觸粘附層。
2．接觸粘附層具有粘附作用，此層還加有安息香酸，可減輕或消除局部皮膚的過敏或炎症反應。
3．控釋層能有效的透皮恆釋，使藥物在控釋膜的作用下，以恆定速度，透過皮膚，進入體循環，作用於心血管系統發揮作用。
4．藥物貯存層以保證72小時恆速給藥，其中加有氫酮，可增加藥物的透皮能力，促進藥物的滲透。
5．外表襯層為貼片的支持體。
美託洛爾恆釋貼片各組成層的製備第3層控釋層材料乙烯一醋酸乙烯酯共聚物(EVA)吐溫-80甘油蒸餾水製法取一定量EVA加入5-7倍的蒸餾水，浸泡待充分膨脹後置85-90℃水浴上加熱，使其溶解放冷，緩緩加入吐溫-80，甘油，緩緩攪勻後，加蓋，放置過夜，待氣泡除盡，倒在塗有液狀石蠟的玻璃板上，用玻璃棒攤刮成厚薄均勻，寬度相等的膜，即成EVA控釋膜一控釋層。
第4層藥物貯存層材料美託洛爾，氫酮，聚乙烯吡咯烷酮，羥丙甲基纖維素，蒸餾水，氯仿。
製備將上述物質混合溶解成膜狀物，塗在外表襯層上，揮幹氯仿後即成藥物貯存層。
第2層接觸粘附層材料丙烯酸酯，安息香酸，液體石蠟，氯仿，矽化防粘紙。
製備將丙烯酸酯，液狀石蠟，安息香酸，一起用氯仿溶解，揮幹氯仿後即成壓敏膠液，將壓敏酸液塗在矽化防粘紙上，即成接觸粘附層。
第1層保護層材料聚乙烯薄膜。
第5層外表襯層材料塗塑/鋁箔。
實施時，所述貼片的平面輪廓形狀可以為圓形、橢圓形、扁圓形、矩形(包括方形和長方形)。
所述貼片的平面輪廓形狀還可以包括有供手指揭下用的凸耳6(參見
圖1)。
實施例在圓形塗塑/鋁箔上，放一定量藥物貯存膜液，覆以控釋膜，熱壓密封邊緣後塗以壓敏膠液，貼以矽化防粘紙，再覆以聚乙烯薄膜，即製成美託洛爾恆釋貼片，該貼片為半徑1.5cn的圓片，每貼含美託洛爾約300mg，貼於胸部皮膚上即可。
權利要求1.一種美託洛爾恆釋貼片，為有一定形狀的層狀構造，其特徵在於本貼片由內至外依次由①保護層，②接觸粘附層，③控釋層，④藥物貯存層，⑤外表貼層共五層組成；其中藥物貯存層為含有美託洛爾。氫酮、聚乙烯吡啶酮、羥丙甲基纖維素，蒸餾水、氯仿混合溶解成的膠狀物；控釋層為含有乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、吐溫-80、甘油、蒸餾水混合溶解的膨脹物；接觸粘附層為含有丙烯酸酯、安息香酸、液體石蠟、氯仿混合溶解揮幹成壓敏膠液，塗在矽化防粘紙上構成。
2.如權利要求1所述的美託洛爾恆釋貼片，其特徵在於所述外表貼層為塗塑/鋁箔。
3.如權利要求1所述的美託洛爾恆釋貼片，其特徵在於所述保護層為聚乙烯薄膜。
4.如權利要求1所述的美託洛爾恆釋貼片，其特徵在於所述貼片的平面輪廓形狀可以為圓形、橢圓形、扁圓形、矩形。
5.如權利要求1所述的美託洛爾恆釋貼片，其特徵在於所述貼片的平面輪廓形狀還包括供手指揭下用的凸耳。
專利摘要一種美託洛爾恆釋貼片,由內至外依次由①保護層,②接觸粘附層,③控釋層,④藥物貯存層,⑤外表貼層共五層組成;其中:藥物貯存層為含有美託洛爾、氫酮、聚乙烯吡啶酮、羥丙甲基纖維素、蒸餾水、氯仿混合溶解成的膠狀物,控釋層為含有乙烯一醋酸乙烯酯共聚物、吐溫－80、甘油、蒸餾水混合溶解的膨脹物,接觸粘附層為含有丙烯酸酯、安息香酸、液體石蠟、氯仿混合溶解揮幹塗在矽化防粘紙上構成。本實用新型使用方便、安全、治療效果好,且結構簡單,易於生產。
文檔編號A61K31/135GK2323782SQ9820505
公開日1999年6月16日 申請日期1998年6月3日 優先權日1998年6月3日
發明者王麗霞, 李榮堂, 郝金生, 王婉雲, 尹成軍, 銀燕, 賈海蓮 申請人:王麗霞, 李榮堂, 郝金生, 王婉雲, 尹成軍, 銀燕, 賈海蓮