含氟氮雜咪唑酮衍生物、其合成方法及其應用的製作方法
2023-04-25 19:34:26 2
專利名稱：含氟氮雜咪唑酮衍生物、其合成方法及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含氟氮雜咪唑酮衍生物、其合成方法及其應用。
背景技術：
據WHO報告，全球癲癇患者約5000萬人，其中超過50%為兒童及青少年。相比發達國家，發展中國家的癲癇發病率更高。據2009年召開的第三屆北京國際癲癇論壇報告，我國癲癇患病率約7%，癲癇患者總數約900多萬，每年新發癲癇人數約40萬，近60%的病人沒有接受正規的抗癲癇治療。近20年隨著神經電生理技術設備的發展，對癲癇的認識、分類、診斷和治療都取得了顯著進步，癲癇的治療日益受到重視。癲癇包括一組疾病和綜合症，是大腦神經元突發性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。由於異常放電的神經元的部位以及放電擴散的範圍不同，可表現為發作的運動、感覺、植物神經、意識及精神障礙。它是多種原因引起的臨床常見的症狀之一。第一代抗癲癇藥物(AED)如苯巴比妥，苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等[3]在人類抗癲癇藥物治療史上作出了傑出貢獻。這些藥物大多是1985年前批准上市，雖然因為其較低的控制率(僅能對60-70%的患者獲得滿意的控制作用)和長期使用能導致各種毒副作用(如嗜睡、共濟失調、胃腸功能紊亂、貧血、骨骼系統受損等)而面臨淘汰，但在發展中國家這些藥物仍然佔有癲癇藥物治療的一席之地。權利要求
1.一種含氟氮雜咪唑酮衍生物，其特徵在於該衍生物的結構式為
2.一種製備上述的含氟氮雜咪唑酮衍生物的方法，其特徵在於該方法的具體步驟為將三氟こ醯酸こ酯和取代鄰苯ニ胺按0.7 I. I的摩爾比溶於甲苯中，再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸和吸水劑無水硫酸鎂；加熱回流反應18 30個小時，最後經分離純化得到白色固體；所述的三氟こ醯酸こ酯的結構式為
3.一種製備上述的含氟氮雜咪唑酮衍生物的方法，其特徵在於該方法的具體步驟為將甲醯酸こ酯和取代鄰苯ニ胺按0. 7 I. I的摩爾比溶於甲苯中，再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸和吸水劑無水硫酸鎂；加熱回流反應18 30個小時，最後經分離純化得到白色固體；所述的甲醯酸こ酯的結構式為
4.ー種根據權利要求I所述的含氟氮雜咪唑酮衍生物在製備抗驚厥藥中的應用。
5.ー種根據權利要求I所述的含氟氮雜咪唑酮衍生物在製備治療癲癇藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種含氟氮雜咪唑酮衍生物、其合成方法及其應用。該衍生物的結構式為a. ，其中R為—H、—Cl或—OCH3；n=1或2b. ，其中R1、R2、R3為—H或含氟甲基；本發明研究不同結構對化合物的藥物活性和神經毒性的影響，以期待尋找到活性好而毒性低的先導藥物；對該類含氟咪唑雙環化合物進行藥理的評價，分別採用小鼠最大電驚厥實驗(MES)和大鼠抗戊四唑實驗(PTZ)，測定了它們的抗驚厥活性，採用旋轉法測定了神經毒性。結果表明本發明的化合物具有活性優秀，毒性偏低的特點,是優秀的抗癲癇藥物前體。
文檔編號A61P25/08GK102766145SQ20121023976
公開日2012年11月7日 申請日期2012年7月12日 優先權日2012年7月12日
發明者萬文, 茅環環, 蔣海珍, 郝健 申請人:上海大學