具有［17a，16a-d］噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法
2023-05-04 22:10:16 1
專利名稱：具有［17a，16a-d］噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物的合成方法，具體涉及一種具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法。
甾體化合物由於[17a，16a_d]噁唑啉基團的加入，其抗炎作用大大增加，而其具有代表性的藥物為地夫可特。地夫可特屬於第三代糖皮質激素，作用為氫化可的松的40倍， 相當於潑尼龍的10 20倍，主要有抗炎、抗過敏和增加糖原異生等作用。用於原發及繼發性腎上腺皮質功能減退、膠原性疾病、皮膚病、風溼病、變應性疾病、眼科疾病、潰瘍性結腸炎、暴發性和播散性肺結核、特發性腎病症候群、造血系統惡性腫瘤等，具有非常廣泛的臨床應用，其結構式如下
權利要求
1.一種具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，以 式I為起始原料，經保護劑保護，氨氣開環，醋酐酯化、環合、脫保護，得到[17a，16a_d]噁唑 啉類留體化合物；技術路線如下
2.一種具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，包 括以下步驟第一步，保護反應；以式I為起始原料，在0°C 40°C下，式I在酸性水溶液中與肼基 甲酸酯反應2 8小時,得到式II溶液；所述式I的化學式為
3.根據權利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述酸性水溶液為醋酸水溶液、甲酸水溶液、乙酸水溶液或鹽酸水溶液。
4.根據權利要求2或3所述的具有[17a，16a_d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述酸性水溶液中有機酸與水的體積比為1:2 10 ;鹽酸的質量百分比濃度為2 20%。
5.根據權利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述肼基甲酸酯是肼基甲酸甲酯、肼基甲酸乙酯或肼基甲酸苄酯。
6.根據權利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述肼基甲酸酯與式I的摩爾比為1. 5 3 :1 ;所述醋酐與式II的摩爾比為3 8 :1。
7.根據權利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述極性非質子溶劑是DMF或DMAC。
8.根據權利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述鹼性水溶液是碳酸鉀水溶液、碳酸鈉水溶液或氫氧化鈉水溶液；所述鹼性水溶液的質量百分比濃度為5 30%。
9.根據權利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述酯類溶劑是甲酸甲酯、甲酸乙酯、醋酸乙酯、醋酸異丙酯中的一種。
10.根據權利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，其特徵在於，所述鹼性水溶液與式II的體積質量比為10 25 :1。
全文摘要
本發明公開了一種具有［17a，16a-d］噁唑啉結構的地夫可特中間體的合成方法，以式Ⅰ為起始原料，經保護劑保護，氨氣開環，醋酐酯化、環合、脫保護，得到［17a，16a-d］噁唑啉類甾體化合物；具體包括以下步驟第一步，保護反應；第二步，上噁唑啉環反應。本發明所採用的原料易於取得、價格低廉，反應條件溫和，操作簡便，反應步驟簡短，能夠有效地降低生產成本，縮短生產周期，有利於大規模生產。
文檔編號C07J71/00GK103059096SQ201310011388
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月14日 優先權日2013年1月14日
發明者徐潤星, 張旦估, 簡雙喜, 吳國鋒, 周強, 李磊, 沈洪鋼 申請人:仙居縣圃瑞藥業有限公司