L-萘普生的一種消旋方法

2023-05-13 08:25:11

專利名稱：L-萘普生的一種消旋方法
技術領域：
本發明屬於萘普生的消旋技術領域，涉及在水溶液中利用鹼性、高溫對L-萘普生進行消旋的方法。
技術背景萘普生工業生產所形成的最終目的物0-2-(6-甲氧基-2-萘萄-丙酸 (d隱2-(6-Methoxyl-2-naphthyl) propanoic acid)，其中關鍵步驟為拆分和 消旋，而經濟有效的L-2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸(即L-萘普生)的 消旋工藝是萘普生工業化的關鍵。國內外文獻報導的適用於工業化生 產的主要有NaOH和KOH的水溶液回流法。其中用KOH消旋的回收 率96% (Harrison IT.JM ed Chem，1970;13:203)，國內用NaOH進行消 旋，回收率可達93 %以上(Ger O ffen 1974:2339765(CA 1974;81:3688p))，但現行的兩種消旋工藝存在許多缺點 一是鹼濃度 較高，物料對設備具有強腐蝕性且操作不安全；二是環保處理成本偏 高；三是消旋萘普生質量較差，不利於折分及消旋循環操作。選擇降 低鹼濃度，加入氯化鈉並改變產品分離步驟可解決上述問題，提高產 品質量並有效降低成本。 發明內容本發明的目的是提供一種鹼濃度低、消旋萘普生質量高、利於折分 及消旋循環操作、經濟有效的L-萘普生消旋的方法。 本發明的目的是這樣實現的 L-萘普生的一種消旋方法，是按下述步驟完成的 (1)將L-萘普生溶於稍過量氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，再加入適量氯化鈉，升溫到115 12(TC，回流2小時，然後，加入定量水， 冷卻，過濾得D，L-萘普生鈉鹽；(2) 將步驟(1)得到的D，L-萘普生鈉鹽投入定量水中，升溫溶 解、脫色、酸化結晶得到萘普生外消旋物；(3) 將步驟(2)提取萘普生外消旋物後的D,L-萘普生鈉鹽母液 中加定量水，經酸化結晶、抽濾、乾燥得外消旋萘普生。上述的氯化鈉與萘普生的摩爾比為0.5 3: 1。 上述的氫氧化鈉與萘普生的摩爾比為1 2: 1。 本發明相比現有技術突出的優點是1、 本發明改進了傳統的L-萘普生消旋工藝，提出了一個在水溶液 中，特定溫度下進行消旋的方法，採用氯化鈉代替部分氫氧化鈉，在 高溫、鹼性環境的反應條件下，保證了消旋效果，即減少了氫氧化鈉 或氫氧化鉀的用量，又能有效降低消旋成本；2、 本發明通過D，L-萘普生鈉鹽分離、脫色、酸化結晶過程，能有 效提高外消旋萘普生質量；3、 本發明的廢鹼水濃度大大降低，減輕了環保負擔。
具體實施方式
下面以具體實施例對本發明作進一步描述實施例l:將20gL-萘普生(含量99.2%， 86.8mmo1)、 4.5g NaOH (112.8mmo1)、 80ml水、6.9g氯化鈉(116mmo1)投入500ml反應瓶中，加熱，常壓蒸水，當罐內溫度達到115 118"C時，回流保溫2小 時，然後加入50ml水，冷卻到30。C，過濾，即得到D，L-萘普生鈉鹽 (濾液為D，L-萘普生鈉鹽母液)，將所得D，L-萘普生鈉鹽投入450ml 水中，升溫溶解，用濃鹽酸調pH至7 7.5，投活性炭2g，於70 8(TC 保溫脫色30分鐘，保溫結束後，熱濾，濾液用濃鹽酸調pH值至2.5， 冷卻至35"C，抽濾、濾餅乾燥，即取得含量99.4%、
d2^0。的消旋萘普生0.8g，可直接用於折分 投料，消旋總收率98.6%。從實施例1可看出，改進後的工藝大幅度減少了氫氧化鈉用量， 消旋完全，並且消旋萘普生的質量比現行工藝亦有所提高。實施例2:將20g L-萘普生(含量85%， 73.9mmol)、 4.5g NaOH(112.8mmo1)、 80ml水、6.9g氯化鈉(116mmol)投入500ml反應瓶 中，加熱，常壓蒸水，當溫度到達115-118"C，回流保溫2小時，然後 加入50ml水，冷卻到4(TC，過濾，得到D，L-萘普生鈉鹽(濾液為D，L-萘普生鈉鹽母液)， 將所得D，L-萘普生鈉鹽投入450ml水中，升溫溶解， 用濃鹽酸調pH至7 7.5，投活性炭2g，於70 80'C保溫脫色30分鐘。 保溫結束，熱濾，濾液用濃鹽酸調pH至2.5，冷卻至35t:，抽濾，濾 餅乾燥，得含量98,5^的消旋萘普生15.1g，向D，L-萘普生鈉鹽母液中 加水50ml，酸化結晶、抽濾、乾燥，得含量80.5%、 [(x]〗^0。的消旋萘 普生2g，精製後可重新用於拆分投料，消旋總收率97%。從實施例2可見，利用本發明不但不影響消旋效果，還可以提高 消旋萘普生質量，從而保證萘普生工業生產中"拆分-消旋-拆分"循環的 良好運行，而現行方法在生產中則因為循環次數增加導致雜質累積， 2 3次循環後，萘普生的含量就會降到95%以下，單次拆分率明顯 下降，並影響回收拆分有機鹼和D-萘普生的質量，而本發明則可以避 免萘普生在循環過程中的質量下降，並有效減少回收拆分劑精製頻次， 降低處理成本，不影響單次折分率和D-萘普生質量。
權利要求
1、L-萘普生的一種消旋方法，其特徵在於是按下述步驟完成的(1)將L-萘普生溶於稍過量氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，再加入適量氯化鈉，升溫到115～120℃，回流2小時，然後，加入定量水，冷卻，過濾得D，L-萘普生鈉鹽；(2)將步驟(1)得到的D，L-萘普生鈉鹽投入定量水中，升溫溶解、脫色、酸化結晶得到萘普生外消旋物；(3)將步驟(2)提取萘普生外消旋物後的D，L-萘普生鈉鹽母液中加定量水，經酸化結晶、抽濾、乾燥得外消旋萘普生。
2、 根據權利要求1所述的L-萘普生的一種消旋方法，其特徵在 於所述的氯化鈉與萘普生的摩爾比為0.5 3: 1。
3、 根據權利要求1所述的L-萘普生的一種消旋方法，其特徵在於所述的氫氧化鈉與萘普生的摩爾比為1 2: 1。
全文摘要
本發明屬於萘普生的消旋技術領域，涉及L-萘普生的一種消旋方法，是按下述步驟完成的(1)將L-萘普生溶於稍過量氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，再加入適量氯化鈉，升溫到115～120℃，回流2小時，然後，加入定量水，冷卻，過濾得D，L-萘普生鈉鹽；(2)將步驟(1)得到的D，L-萘普生鈉鹽投入定量水中，升溫溶解、脫色、酸化結晶得到萘普生外消旋物；(3)將步驟(2)提取萘普生外消旋物後的D，L-萘普生鈉鹽母液中加定量水，經酸化結晶、抽濾、乾燥得外消旋萘普生。本發明的優點是採用氯化鈉代替部分氫氧化鈉，即減少了氫氧化鈉或氫氧化鉀的用量，既能有效降低消旋成本，還能有效提高外消旋萘普生質量，使廢鹼水濃度大大降低，減輕了環保負擔。
文檔編號C07C59/64GK101402561SQ20081013623
公開日2009年4月8日 申請日期2008年11月17日 優先權日2008年11月17日
發明者丁祖江, 徐勇智, 章根寶, 範衛東 申請人:浙江天新藥業有限公司