具有抗腫瘤活性的喜樹鹼衍生物的製作方法

2023-05-18 14:04:51

具有抗腫瘤活性的喜樹鹼衍生物的製作方法
【專利摘要】本發明公開了具有抗腫瘤活性的喜樹鹼衍生物，其為具有式(I)或式(II)所示結構的化合物、對映異構體或其藥用鹽。本發明的喜樹鹼類似物具有有益的藥學性質，其對拓撲異構酶I和/或II具有抑制作用並具有抗腫瘤活性。實驗證實本發明的化合物具有抗病毒活性，因而本發明的化合物可被用於不同的治療應用中，如該化合物、其對映異構體或其藥用鹽應用於製備抗腫瘤藥物方面。
【專利說明】具有抗腫瘤活性的喜樹鹼衍生物
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物領域，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的喜樹鹼衍生物、其作為抗腫瘤藥物的用途以及包含它們的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]喜樹喊(Campaotothecin,CP T, J.Am.Chem.Soc., 1966, 88:3888)是從拱桐科植物喜樹(Camptotheca acuminata)中提取出來的一種五環的生物鹼。是一種吡咯[3，4_b]喹
啉類生物鹼，其結構式為:
【權利要求】
1.一類喜樹鹼的類似物，其為具有式(I)或式(II)所示結構的化合物、對映異構體或其藥用鹽:
2.根據權利要求1所述的喜樹鹼的類似物，其為具有式(III)或式(IV)所示結構的化合物、對映異構體或其藥用鹽:
3.根據權利要求1或2所述的喜樹鹼的類似物，其中 R5 表示氫、滷素、低級烷基、(CH2)mNR6R7 或(CH2)mSiR6R9Rltl; R6或R7獨立地表示氫、滷素、低級烷基或低級烷氧基； R9或Rltl獨立地表示氫、低級烷基或低級烷氧基； m是I至4之間的整數。
4.根據權利要求3所述的喜樹鹼的類似物，其中 R5 表示 CV4 烷基、(CH2)mNR6R7 或(CH2)mSiR6R9R10 ; R6、R9或Rltl表不CV4烷基或Cp4烷氧基； R7表不氫； m是I至2之間的整數。
5.根據權利要求1或2所述的喜樹鹼的類似物，其中 R1表不低級烷基！R1優選表不C^4烷基； R3表不砸酸基； R2> R4獨立地表示氫、滷素或低級烷基；R2、R4優選獨立地表示氫。
6.根據權利要求1或2所述的喜樹鹼的類似物，其中 R16表示氫或OR21 ；R17 表示 OR7 或 NR6R7 ； R20表不氫或滷素； R21表示氫、低級烷基、CHO或C(O) (CH2)mCH3 ； Rp 表示氫或(CH2)mSiR6R9R10 ； m是I至4之間的整數。
7.根據權利要求6所述的喜樹鹼的類似物，其中 R16表不氧、OH或Cu烷氧基；
R17 表示 OR7 或 NR6R7 ； R20表不氫或滷素； Rp 表示氫或(CH2)mSiR6R9R10 ； m是1至2之間的整數。
8.根據權利要求1或2所述的喜樹鹼的類似物，選自 7-乙基-10-硼酸基喜樹鹼； 7-叔丁氧基亞氨甲基-10-硼酸基喜樹鹼； 7-(2』 -三甲基矽基)乙基-10-硼酸基喜樹鹼。
9.一種藥物組合物，其包括藥物可接受的載體以及治療有效量的權利要求1-8中任一項所述的化合物、 其對映異構體或其藥用鹽。
10.權利要求1-8中任一項所述的化合物、其對映異構體或其藥用鹽在製備抗腫瘤藥物中的用途。
【文檔編號】A61P35/00GK103848856SQ201210501276
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優先權日:2012年11月30日
【發明者】李晨曦, 沈偉生, 周輝, 徐立慧 申請人:蘇州漢德景曦新藥研發有限公司