一種強力枇杷膏(蜜煉)及其製備方法

2023-05-23 13:21:51

專利名稱：一種強力枇杷膏(蜜煉)及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種強力枇杷膏(蜜煉)及其製備方法。用於養陰斂肺、止咳祛痰。
背景技術：
本發明的強力枇杷膏(蜜煉)主要由7味藥材組成，用於久咳勞嗽，以及支氣管炎 久治不愈證屬久咳勞嗽者。方中枇杷葉清潤肺氣、化痰止咳，為君藥，葉昧苦氣平，瀉肺熱、 治肺熱火嗽，是清肺治火止嗽之要藥。罌粟殼斂肺止咳定喘，為臣藥。百部潤肺止咳，白前、 桑白皮清肺化痰止咳，桔梗宣肺祛痰，為佐藥。薄荷腦清利咽喉，為使藥。諸藥合用，共奏養 陰斂肺、鎮咳祛痰之功效。本發明用煉蜜而非蔗糖，可有效防止功效成份的氧化變質，同時 增強了潤肺滋補作用。現代醫學研究發現，該藥中所含的成分能抑制呼吸中樞的興奮性，可反射性增加 支氣管分泌，使痰稀釋易於咳出；還具有鬆弛氣管平滑肌作用；以及麻痺末梢神經作用，從 而減輕咽喉局部黏膜不適感。該藥對於金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、結核桿菌等致病菌有 一定抑制作用。經專利檢索，申請號02147750. 7即公開號CN1416869A，公開的強力枇杷露(煉 蜜)及其製備方法，其質量控制指標不全面，對穩定性沒有詳細研究，臨床試驗沒有對比 例，不能顯示其臨床應用的優越性。申請號200610018599. 7即公開號CN1857652A，其質量 控制指標也不全面。申請號03135670. 2即公開號CN1589824A，公開了一種用於養陰斂肺、鎮咳祛痰的 藥物，為強力枇杷露和強力枇杷衝劑改劑型軟膠囊，其囊皮的組成為明膠、甘油和水，眾所 周知，軟膠囊的崩解時間會隨著產品的貯藏時間而增加，亦可硬化至服用後體內部崩解，而 導致產品無效，而本發明對此影響產品質量的關鍵指標並無研究；且對用於鎮咳祛痰功效 的製劑不如口服液體製劑作用直接、效果好。專利號ZL200410103552. 1，公開了 一種用於鎮咳祛痰的枇杷滴丸及其製備方 法，以枇杷葉等六味中藥的提取物和薄荷腦組成的混合物為原料，與作為基質(聚乙二醇 2000、4000、6000、8000等系列物和硬脂酸聚烴氧40酯或羧甲基澱粉鈉的混合物)的載體一 起製備而成。滴丸需要一定的溶散時限(如本品溶散時間<30分鐘)，且同軟膠囊一樣，溶 散時間一般會隨著產品的貯藏時間而增加，對用於鎮咳祛痰功效的製劑不如口服液體製劑 作用直接、效果好。申請號200510010324. 4，公開號CN1739755A，公開了涉及一種強力枇杷露及其 製備方法，枇杷葉等七味，除薄荷腦外，其餘枇杷葉等六味中藥加水煎煮二次，每次2小時， 合併煎液，濾過，濃縮至藥液相對密度1. 13-1. 15，加甜菊素2g溶解，加入枸櫞酸0. 5g，用乙 醇溶解香精適量及薄荷腦，攪拌，混勻，靜置，濾過，加水至1000ml，混均，即得。本發明的強 力枇杷露並非「露劑」項下要求的蒸餾液，實為煎煮液濃縮製成，其一製備方法不符合劑型 要求，其二煎煮藥液濃度較低，無增稠穩定基質，長時間貯藏放置，易析出沉澱。申請號200810147488. 5，公開號CN101337041A，公開了涉及一種強力枇杷露的製備方法。枇杷葉等七味，罌粟殼先用乙醇提取，濾過，濾液濃縮；濾渣再和其它除薄荷腦 外的五味一起用水煎煮二次，合併煎液，濾過，濃縮，加入苯甲酸鈉，攪拌使溶解，加單糖漿 (蔗糖的近飽和的水溶液)，繼續加熱，放冷，加罌粟殼乙醇提取濃縮液，枸櫞酸及用乙醇溶 解的香精、薄荷腦，攪拌，使其溶解，加水至規定量，混勻即得。本發明的強力枇杷露亦並非 「露劑」項下要求的蒸餾液，實為煎煮液濃縮製成，製備方法不符合劑型要求。現市場上大多 強力枇杷露輔料主要為蔗糖，長期服用可導致上火，易引起患者便秘等副作用。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)對藥材的前處理和炮製進行工藝優化研究，且加入 蜂蜜製備的煉蜜作為主要基質，呈半流體，煉蜜加入既提高了產品的穩定性又增強了潤肺 滋補作用。研究顯示，蜂蜜具有補中、滋燥、止痛、解毒等功能，久服能增強體質，提高免疫 力。且蜂蜜具還原性，能防止藥材有效成分的氧化變質。在我公司以前公開專利(申請號 02147750. 7即公開號CN1416869A和申請號200610018599. 7即公開號CN1857652A)基礎上 改進完善了質量控制指標，並對穩定性進行詳細研究，確保產品質量，增加了臨床研究的對 比例，證明了本發明的強力枇杷膏(蜜煉)臨床應用的優越性。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)與現有技術相比，具有如下顯著的有益效果①本 發明用煉蜜而非蔗糖，可有效防止功效成份的氧化變質，同時增強了潤肺滋補作用。②口感 好，清涼爽口，甜而不膩，氣香，易被患者接受。③經毒理學研究，本品安全範圍大，可以安全 的長期使用；經臨床應用，未有不良反應。④本品的鎮咳祛痰效果優於同類產品。⑤質量標 準控制全面，可保證藥品質量，經長期試驗24個月考察表明，製劑穩定性好，可以長期貯存 2年，可滿足大量生產上市要求。

發明內容
本發明的目的在於提供一種用煉蜜製備強力枇杷膏的方法和質量控制方法。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)活性成份由以下重量配比的原料藥製成枇杷葉 67 70g、罌粟殼48 52g、百部14 17g、白前8 10g、桑白皮5 7g、桔梗5 7g、 薄荷腦0. 1 0. 2g、蜂蜜300 500ml、飴糖300 500ml。本發明製備強力枇杷膏(蜜煉)的工藝步驟如下1.藥材的預處理和炮製工藝枇杷葉除去絨毛，用水噴潤，切絲，於60 80°C乾燥。罌粟殼除去雜質，搗碎，於60 80°C乾燥。百部 除去雜質，洗淨，潤透，切厚片，於60 80°C乾燥。白前 除去雜質，洗淨，潤透，切段，於60 80°C乾燥。桑白皮洗淨，稍潤，切絲，於60 80°C乾燥。桔梗 除去雜質，洗淨，潤透，切厚片，於60 80°C乾燥。煉蜜 取蜂蜜經200目篩網過濾後，吸入減壓濃縮罐中，在溫度70 80°C，真 空-0. 09Mpa -0. 07Mpa中濃縮至相對密度1. 38 1. 40 (20°C )，移至煉蜜罐，將蜂煉蜜成 棕黃色至棕紅色，用120目篩網濾過。將整理炮製好的中藥材用清潔乾燥的容器加蓋保存，放在淨藥材存放間待用。2.提取、濃縮、配製和罐裝工藝步驟提取將已炮製的枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮和桔梗等六味藥材，投入式功能提取罐內，加蓋，加飲用水煎煮二次，第一次加藥材總量的8 10倍量水浸潤20分鐘， 然後煎煮至沸，保持微沸2小時後濾出藥液。藥渣再加藥材量的6 8倍量水煎煮至沸，保 持微沸2小時後濾出藥液，兩次煎液合併濾過，收集於貯罐中。濃縮將水提液於濃縮器中，加熱濃縮至配製量的約10% (每1ml含生藥量約 1. 56g)，200目篩網濾過，置於具蓋的聚乙烯塑料桶內，加蓋，冷藏。配製強力枇杷膏(煉蜜)提取濃縮液加入2 3g苯甲酸鈉，攪拌使其溶解；再 加入濃縮液體積3 5倍量的煉蜜，3 5倍量的飴糖，繼續加熱至沸，保持20 30min ；濾 過，用200目篩網濾過，放冷，加入0. 4 0. 6g的枸櫞酸和用適量乙醇溶解的枇杷膏香精及 薄荷腦，攪拌，使其溶解，並加煉蜜至1000ml混勻，即得。灌裝取樣檢測中間產品，黃棕色或棕紅色稠厚的半流體，氣香，味甜；外觀無焦 臭、異味、無糖的結晶析出；相對密度> 1. 36 ；檢驗合格後藥液灌裝。
具體實施例方式實施例1處方枇杷葉69g罌粟殼50g百部15g白前9g桑白皮6g桔梗6g薄荷腦0. 15g蜂蜜500ml飴糖400ml_製成1000ml製備工藝先取蜂蜜經200目篩網過濾後，吸入減壓濃縮罐中，在溫度80°C，真 空-0. 07Mpa中濃縮至相對密度1. 38(20°C )，移至煉蜜罐，將蜂煉蜜成棕黃色至棕紅色。備 用。將處方量的枇 葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗加水煎煮二次，每次2小時；合併 煎液，濾過，加熱濃縮約100ml ；加入2. 5g的苯甲酸鈉，攪拌使其溶解；加入飴糖和適量的煉 蜜，繼續加熱至沸，保持20min ；濾過，放冷，加入0. 5g枸櫞酸、薄荷腦0. 15g及適量用乙醇 溶解的香精，攪拌，使其溶解，並加煉蜜至1000ml，混勻，即得。實施例2
處方
枇杷葉67g
罌粟殼48g
百部14g
白前8g
桑白皮5g
桔梗5g薄荷腦0. lg蜂蜜390ml飴糖500ml_製成1000ml製備工藝先取蜂蜜經200目篩網過濾後，吸入減壓濃縮罐中，在溫度70°C，真 空-0. 09Mpa中濃縮至相對密度1. 40 (20°C )，移至煉蜜罐，將蜂煉蜜成棕黃色至棕紅色。備 用。將處方量的枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗加水煎煮二次，每次2小時；合併 煎液，濾過，加熱濃縮約110ml ；加入2g的苯甲酸鈉，攪拌使其溶解；加入飴糖和適量的煉 蜜，繼續加熱至沸，保持20min ；濾過，放冷，加入0. 4g枸櫞酸、薄荷腦0. lg及適量用乙醇溶 解的香精，攪拌，使其溶解，並加煉蜜至1000ml，混勻，即得。實施例3處方枇杷葉70g罌粟殼52g百部17g白前10g桑白皮7g桔梗7g薄荷腦0. 2g蜂蜜450ml飴糖450ml_製成1000ml製備工藝先取蜂蜜經200目篩網過濾後，吸入減壓濃縮罐中，在溫度75°C，真 空-0. 08Mpa中濃縮至相對密度1. 38(20°C )，移至煉蜜罐，將蜂煉蜜成棕黃色至棕紅色。備 用。將處方量的枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗加水煎煮二次，每次2小時；合併 煎液，濾過，加熱濃縮約100ml ；加入3g的苯甲酸鈉，攪拌使其溶解；加入飴糖和適量的煉 蜜，繼續加熱至沸，保持25min ；濾過，放冷，加入0. 6g枸櫞酸、薄荷腦0. 2g及適量用乙醇溶 解的香精，攪拌，使其溶解，並加煉蜜至1000ml，混勻，即得。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)質量控制方法如下1.性狀本品為黃棕色稠厚的半流體，氣香，味甜。2.相對密度應不低於1. 36 (中國藥典2005年版一部VII A)；3.薄荷腦取本品50ml，加水200ml，照揮髮油測定法(中國藥典2005年版一部 附錄X D)試驗，自測定器上端加水使充滿刻度部分，並溢流入燒瓶為止，加環己烷3ml，連 接回流冷凝管，加熱保持微沸1小時，放冷，將測定器中的環己烷液用鋪有無水硫酸鈉的漏 鬥濾入10ml量瓶中，測定器內壁用少量環己烷洗滌，洗液濾入同一量瓶中，加環己烷至刻 度，搖勻，作為供試品溶液，另取薄荷腦對照品，加無水乙醇製成每1ml中含2mg的溶液作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液 10yl，對照品溶液3iU，分別點於同一矽膠G板上，以石油醚-醋酸乙酯(17 3)為展開 劑，展開，取出，晾乾，噴以2%香草醛硫酸溶液，置105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜 中在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；4.生物鹼取本品約25g，加水15ml，加氨試液調節pH值至pHll 14，用正丁醇 振搖提取2次(第一次用20ml，第二次用10ml)合併正丁醇液，置水浴上蒸乾，殘渣加
鹽酸溶液10ml使溶液，濾過，取濾液分置三隻試管中，一管加碘化鉍鉀試液，發生橙紅色沉 澱；一管加碘化汞鉀試液，發生黃白色沉澱；另一管加碘化鉀碘試液，發生棕褐色沉澱；5.黃酮取本品10g，加水10ml，置分液漏鬥中，加正丁醇10ml，振搖提取，分取提 取液，置水浴上蒸乾，殘渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml，加鎂粉少許及鹽酸數滴，加熱， 溶液漸變紫紅色，放置，顏色加深；6.不溶物取本品5g，加熱水200ml，攪拌使融化，放置3分鐘後觀察，不得有焦屑
等異物。7.其他應符合煎膏劑項下(中國藥典2005年版一部I F)有關的各項規定。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)長期質量穩定性如下根據藥物穩定性試驗指導原則，對按本發明實施例1 3生產的樣品20°C以下，在 0個月，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個月各取樣一次，按「國家藥品修訂批件 2001ZFB0116」的規定考察，結果見表1。表1長期試驗測定結果 經長期試驗表明，各項指標均符合規定，證明本發明的的強力枇杷膏(蜜煉)穩定 性好。對比例1枇杷葉69g罌粟殼50g百部15g白前9g
桑白皮6g桔梗6g薄荷腦0. 15g蔗糖300ml_製成1000ml枇杷葉等七味，罌粟殼先用乙醇提取，濾過，濾液濃縮；濾渣再和其它除薄荷腦 外的五味一起用水煎煮二次，合併煎液，濾過，濃縮，加入苯甲酸鈉，攪拌使溶解，加單糖漿 (蔗糖的近飽和的水溶液)，繼續加熱，放冷，加罌粟殼乙醇提取濃縮液，枸櫞酸及用乙醇溶 解的香精、薄荷腦，攪拌，使其溶解，加水至規定量，混勻即得。對比例2枇杷葉69g罌粟殼50g百部15g白前9g桑白皮6g桔梗6g薄荷腦0. 15g甜菊素2g_製成1000ml枇杷葉等七味，除薄荷腦外，其餘枇杷葉等六味中藥加水煎煮二次，每次2小時， 合併煎液，濾過，濃縮至藥液相對密度1. 13-1. 15，加甜菊素2g溶解，加入枸櫞酸0. 5g，用乙 醇溶解香精適量及薄荷腦，攪拌，混勻，靜置，濾過，加水至1000ml，混均，即得。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)中，桑白皮辛甘性寒，善入肺中氣分，瀉火利火，除 痰洩氣，治肺氣熱盛、咳嗽等；白前味苦微寒，功專下氣，火盛痰結，治咳嗽嘔逆；百部甘 苦微溫，能治寒嗽及洩肺熱；桔梗味苦氣平，是升提肺氣聖藥，是通隔利肺治寒實結胸之 藥；枇杷葉味苦氣平，洩肺熱、治肺熱火嗽，是清肺治火止嗽之要藥；罌粟殼性味酸、平、 入肺、腎、大腸經、能斂肺、止咳、澀腸、鎮痛，主治久咳、久洩、脫肛、便血、滑精，對肺虛久咳、 癆病久嗽、久洩久痢有明顯收斂作用；蜂蜜性味甘、平、歸肺、脾、大腸經、具有補中滋燥、止 痛、解毒等功能。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)藥理毒理研究如下取實施例1的產品，長期毒性實驗採用臨床量10倍、60倍的給藥量餵飼大鼠4周 後，用藥組與對照組的狀況良好、體重增加、血象、心電圖、肝腎功能檢查及病檢肉眼觀察髒 器無異常改變，鏡檢亦為發現異常，停藥兩周後檢查亦為異常。另外，強力枇杷膏以臨床每 日量的31. 5倍和126倍給大鼠灌胃二周，對動物的一般行為活動、食量、體重、血象、肝腎功 能、主要臟器係數及組織形態學均無明顯影響，結果表明本發明的強力枇杷膏(蜜煉)基本 無毒，安全範圍大，長期使用安全。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)的臨床療效如下
強力枇杷膏(蜜煉)服用方法口服，一次20克，一日3次。治療期間停用其它同 類藥物及抗菌藥。分別用於咳嗽、支氣管炎、慢性支氣管炎等病症，觀察462例，2個對比例 共462例，患者分布3-75歲之間，結果如下
名稱病種觀察例數顯效好轉無效總有效率不良反應實施 例1單純咳嗽223155 (69.5)57 (25.6)1195. 1%未見不良反應支氣管炎175117 (68.0)49 (28.5)996.5%慢性支氣管炎6441 (64. 1)17 (26.6)690. 7%對比 例1單純咳嗽11578 (66.5)31 (27.3)793. 8%21例出現上火現 象，8例出現便秘 現象支氣管炎9160 (65.4)26 (28.6)1194. 0%慢性支氣管炎2516 (62.7)7 (29.4)492.1%對比 例2單純咳嗽11565 (66.5)38 (27.3)1184. 7%未見不良反應支氣管炎9059 (65.4)26 (28.6)882. 6%慢性支氣管炎2614 (62.7)8 (29.4)487. 1%本發明的強力枇杷膏對單純性咳嗽和支氣管炎、慢性支氣管炎療效很好，顯效率 達60%以上，比單純使用甜味素，不加蜂蜜的產品療效明顯提高；採用煉蜜增強了潤肺滋 補作用，克服了蔗糖長期服用易上火，易引起患者便秘等副作用。本發明的強力枇杷膏(蜜煉)經臨床研究表明對治療咳嗽、支氣管炎、慢性支氣管 炎有較高的療效。服用清涼爽口，甜而不膩。
權利要求
一種強力枇杷膏(蜜煉)，以枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦為原料，與作為基質的藥用載體蜂蜜和飴糖製備而成，其特徵在於原料的重量配比為枇杷葉67～70份，罌粟殼48～52份，百部14～17份，白前8～10份，桑白皮5～7份，桔梗5～7份，薄荷腦0.1～0.2份；蜂蜜和飴糖的相應體積配比為蜂蜜300～500份，飴糖300～500份，其中當原料的重量以克為單位計時，相應的基質體積單位為毫升，當原料的重量以千克為單位時，基質的體積以升為單位。
2.根據權利要求1的強力枇杷膏(蜜煉)，其特徵在於，其中的蜂蜜為煉蜜，制 備方法為取蜂蜜經200目篩網過濾後，吸入減壓濃縮罐中，在溫度70 80°C，真 空-0. 09Mpa -0. 07Mpa中濃縮至相對密度1. 35 1. 40，在溫度20°C測得)，移至煉蜜罐， 將蜂蜜一定溫度下煉成棕黃色至紅棕色。
3.根據權利要求2所述的一種強力枇杷膏(蜜煉)，其特徵在於該枇杷膏還進一步含 有防腐劑和香精。
4.根據權利要求3所述的強力枇杷膏(蜜煉)，其中防腐劑為苯甲酸鈉，香精溶解在乙 醇中使用。
5.根據權利要求1至4中任意一項所述的強力枇杷膏(蜜煉)，其特徵在於其是通過 如下方法製備的(1)將枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗加水煎煮兩次，每次2小時；(2)合併煎液，濾過，加熱濃縮至比重1.05 1. 10g/cm3 ；(3)加入2 3g苯甲酸鈉，攪拌使其溶解；(4)再加入煉蜜、飴糖，繼續加熱至沸，保持20 40min；(5)濾過，放冷，加入0.4 0. 6g的枸櫞酸和用適量乙醇溶解的香精及薄荷腦，攪拌，使 其溶解，加煉蜜並混勻，即得。
6.根據權利要求1 5任意一項所述的強力枇杷膏(蜜煉)的，其特徵在於其通過如 下方法進行質量控制(1)性狀本品為黃棕色稠厚的半流體，氣香，味甜。(2)相對密度不低於1.36 ；(3)薄荷腦取本品50ml，加水200ml，照揮髮油測定法(中國藥典2005年版一部附錄 X D)試驗，自測定器上端加水使充滿刻度部分，並溢流入燒瓶為止，加環己烷3ml，連接回流 冷凝管，加熱保持微沸1小時，放冷，將測定器中的環己烷液用鋪有無水硫酸鈉的漏鬥濾入 10ml量瓶中，測定器內壁用少量環己烷洗滌，洗液濾入同一量瓶中，加環己烷至刻度，搖勻， 作為供試品溶液，另取薄荷腦對照品，加無水乙醇製成每1ml中含2mg的溶液作為對照品溶 液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10iU，對照 品溶液3iU，分別點於同一矽膠G板上，以石油醚-醋酸乙酯(17 3)為展開劑，展開，取 出，晾乾，噴以2%香草醛硫酸溶液，置105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與對照 品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)生物鹼取本品約25g，加水15ml，加氨試液調節pH值至pHll 14，用正丁醇振搖 提取2次(第一次用20ml，第二次用10ml)合併正丁醇液，置水浴上蒸乾，殘渣加鹽酸 溶液10ml使溶液，濾過，取濾液分置三隻試管中，一管加碘化鉍鉀試液，發生橙紅色沉澱； 一管加碘化汞鉀試液，發生黃白色沉澱；另一管加碘化鉀碘試液，發生棕褐色沉澱；(5)黃酮取本品10g，加水10ml，置分液漏鬥中，加正丁醇10ml，振搖提取，分取提取 液，置水浴上蒸乾，殘渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml，加鎂粉少許及鹽酸數滴，加熱，溶 液漸變紫紅色，放置，顏色加深；(6)不溶物取本品5g，加熱水200ml，攪拌使融化，放置3分鐘後觀察，不得有焦屑等異物。(7)其他應符合中國藥典2005年版一部IF有關煎膏劑的各項規定。
全文摘要
本發明公開了一種強力枇杷膏(蜜煉)及其製備方法，其配方組成為枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦、蜂蜜(煉蜜)、飴糖，及少量枸櫞酸、香精和苯甲酸鈉用以改善口感和防腐。本發明的目的在於提供一種質量穩定保證、服用方便、氣香、口感好，且機體吸收快、養陰斂肺、鎮咳祛痰功效好的強力枇杷膏。本發明用煉蜜而非蔗糖製備強力枇杷膏，可有效防止功效成份的氧化變質，同時增強了潤肺滋補作用。並對質量控制方法進行研究和規定。
文檔編號A61P11/10GK101874882SQ201010217498
公開日2010年11月3日 申請日期2010年6月21日 優先權日2010年6月21日
發明者唐容, 潘燦光, 熊季華, 黃鋼 申請人:江西滕王閣藥業有限公司