治療出血的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
2023-05-14 06:29:36
專利名稱：治療出血的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，尤其涉及一種治療出血的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法。
背景技術：
中藥製劑中的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型作為新藥研究管理。本品現有劑型為片劑，已列入國家藥品部頒標準。
現有治療出血的中藥製劑三七止血片的工藝技術特點是將三七粉碎成細粉，地錦草加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成膏，加入三七細粉，加入適當輔料後，混勻，製成顆粒，60℃以下乾燥，壓片。現有的治療出血的中藥製劑三七止血片存在易吸溼，服用量大，服用不便，內在質量不易控制等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療出血的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，克服現有技術的上述弊端，提高產品的質量和療效，生物利用度以及可控性和穩定性，更好地滿足醫療的需要。
本發明的目的是通過如下技術方案實現的。
治療出血的中藥製劑，它是主要成分為地錦草，三七的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
其製備方法是
(1)藥物組成成分及其重量百分比用量備料如下地錦草47.6-99.9％，三七0.1-52.4％；藥物組成成分的最佳重量百分比為地錦草95.3％，三七4.7％。
(2)取三七粉碎成細粉，過篩備用；地錦草加水煎煮二次，第一次加14倍量的水煎煮2小時，第二次加12倍量的水煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏(d＝1.30，80℃測)，加入三七細粉，乾燥，得混合藥物，備用；(3)取(2)所製得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，輔料與藥物混合均勻；制粒，乾燥、整粒；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；取(2)所製得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴製成軟膠囊；輔料下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫；將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(2)所製得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包衣即得；取(2)所製得的混合藥物，不加輔料或加入製片輔料，主藥與製片輔料混合均勻；制粒、乾燥、整粒後，再加入膠性二氧化矽，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種組合，混合均勻，壓製成分散片；
製得的藥品質量控制方法是取該藥品1-4g，置錐形瓶中，加氯仿10-50ml，超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，另取地錦草對照藥材1-3g，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7-9.5∶0.5-3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2-8％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填衝劑；乙腈-0.05％磷酸(15-25∶75-85)為流動相；檢測波長為150-250nm，理論板數按人參皂苷Rg1峰計算應不得低於1500；對照品溶液的製備精密稱取人參皂苷Rg1對照品2-8mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含人參皂苷Rg1 0.08-0.64mg)；供試品溶液的製備，取該藥品研細，取1g，精密稱定，置於索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流2-10小時，取甲醇液置水浴上蒸乾，殘渣加水10-60ml使溶解，轉移至分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇提取3-7次，合併提取液，用正丁醇飽和的水洗滌1-3次，每次25ml，棄去水洗滌液，正丁醇液置水浴上蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法分別吸取上述對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀中，進行測定。
具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明如下一種治療出血的中藥製劑，它是主要成分為地錦草，三七的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
本發明的中藥製劑主要用於治療吐血，衄血，血痢血崩，產後流血不止，月經過多及外傷出血。
本發明的中藥製劑的製備方法是(1)藥物組成成分及其重量用量如下地錦草1250g，三七62g；(2)取三七粉碎成細粉，過篩備用；地錦草加水煎煮二次，第一次加14倍量的水煎煮2小時，第二次加12倍量的水煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏(d＝1.30，80℃測)，加入三七細粉，乾燥，得混合藥物，備用；(3)治療出血的中藥製劑膠囊是三七止血膠囊，其製備方法是取(2)所得的混合藥物，加入澱粉、糊精適量，混勻(混合物共約10g)，制粒，乾燥，製成約1000粒；顆粒分裝入空心膠囊中，即得膠囊。
(4)治療出血的中藥製劑軟膠囊是三七止血軟膠囊，其製備方法是取(2)所得混合藥物，加水使溶解，加入PEG400適量，混合均勻，壓制或滴製成軟膠囊。
(5)治療出血的中藥製劑滴丸是三七止血滴丸，其製備方法是取聚乙二醇PEG6000 250g、硬脂酸50g、Poloxamerl88 25g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamerl88加熱至全部熔融後加入(2)所得混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在80℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，低溫乾燥即得。
(6)治療出血的中藥製劑分散片是三七止血分散片，其製備方法是取(2)所得的混合藥物，與維膨澱P5000 800g、交聯聚維酮INF-10 600g、PEG6000 500g和PEG4000 500g過100目篩，混合均勻，過80目篩二次，把膠性二氧化矽、硬脂酸鎂分別過100目篩，與上述混粉混合均勻，過80目篩二次，壓片，製成約2000片，即得。
本發明治療出血的中藥製劑的質量控制方法是取該藥品2.4g，置錐形瓶中，加氯仿30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取地錦草對照藥材2g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填衝劑；乙腈-0.05％磷酸(19∶81)為流動相；檢測波長為203nm，理論板數按人參皂苷Rg1峰計算應不得低於1500；對照品溶液的製備 精密稱取人參皂苷Rg1對照品5mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含人參皂苷Rg10.2mg)；供試品溶液的製備，取該藥品研細，取1g，精密稱定，置於索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流6小時，取甲醇液置水浴上蒸乾，殘渣加水30ml使溶解，轉移至分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇提取5次(25ml、20ml、20ml、10ml、10ml)，合併提取液，用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，棄去水洗滌液，正丁醇液置水浴上蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法 分別吸取上述對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀中，進行測定。
本發明的優點是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
權利要求
1.一種治療出血的中藥製劑，其特徵在於它是主要成分為地錦草，三七的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
2.一種治療出血的中藥製劑的製備方法，其特徵是(1)藥物組成成分及其重量百分比用量如下地錦草47.6-99.9％，三七0.1-52.4％；(2)取三七粉碎成細粉，過篩備用；地錦草加水煎煮二次，第一次加14倍量的水煎煮2小時，第二次加12倍量的水煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏(d＝1.30，80℃測)，加入三七細粉，乾燥，得混合藥物，備用；(3)取(2)所製得混合藥物，加入適當輔料後，製成膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片；其膠囊的製備方法是取(2)所製得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，輔料與藥物混合均勻；制粒，乾燥、整粒；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其軟膠囊劑的製備方法是取(2)所製得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫；滴丸的製備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(2)所製得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包衣即得；分散片的製備方法是取(2)所製得的混合藥物，不加輔料或加入製片輔料，藥物與製片輔料混合均勻；制粒、乾燥、整粒後，再加入膠性二氧化矽，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種組合，混合均勻，壓製成分散片；輔料為下列物料的一種或多種組合低取代羥丙基纖維素、維膨澱5000、交聯聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸或富馬酸、琥珀酸、酒石酸。
3.一種治療出血的中藥製劑的質量控制方法，其特徵在於取該藥品1-4g，置錐形瓶中，加氯仿10-50ml，超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，另取地錦草對照藥材1-3g，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7-9.5∶0.5-3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2-8％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填衝劑；乙腈-0.05％磷酸(15-25∶75-85)為流動相；檢測波長為150-250nm，理論板數按人參皂苷Rg1峰計算應不得低於1500；對照品溶液的製備 精密稱取人參皂苷Rg1對照品2-8mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含人參皂苷Rg1 0.08-0.64mg)；供試品溶液的製備，取該藥品研細，取0.5-2g，精密稱定，置於索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流2-10小時，取甲醇液置水浴上蒸乾，殘渣加水10-60ml使溶解，轉移至分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇提取3-7次，合併提取液，用正丁醇飽和的水洗滌1-3次，每次25ml，棄去水洗滌液，正丁醇液置水浴上蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，轉移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法 分別吸取上述對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀中，進行測定。
4.根據權利要求2所述的一種治療出血的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要組成成分的最佳重量百分比為地錦草95.3％，三七4.7％。
全文摘要
本發明公開了治療出血的中藥製劑，它是主要組成成分是地錦草、三七的膠囊或軟膠囊或分散片。本發明的製備方法是取重量百分比為地錦草47.6－99.9％，三七0.1－ 52.4％；取三七粉碎成細粉，地錦草加水煎煮二次，煎液濾過，濾液濃縮成膏，加入三七細粉；加入適當輔料後，製成膠囊劑或軟膠囊或滴丸或分散片。本發明的質量控制方法包括鑑別方法和含量測定。本發明的優點是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
文檔編號G01N30/00GK1679786SQ20051003125
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月5日 優先權日2005年2月5日
發明者王衡新 申請人:王衡新