一種芳基硼酸的製備方法

2023-04-29 21:00:51 1

一種芳基硼酸的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種芳基硼酸的製備方法，從滷代芳基化合物出發，涉及到格氏試劑的製備，再經過格氏試劑與烷基硼烷的反應，最後酸化，純化，得到高純度的芳基硼酸。通過上述方式，本發明的合成工藝操作簡單、具有普適性、成本低廉、收率高、純度高，非常適合工業化生產，解決了現有技術中芳基硼酸的合成工藝條件苛刻、收率低、純度低、成本昂貴等不適於工業化生產的諸多問題。
【專利說明】一種芳基硼酸的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物化學與合成化學領域，特別是涉及一種芳基硼酸的製備方法。

【背景技術】
[0002] 芳基硼酸與滷代物的反應在當今藥物合成中起到了舉足輕重的作用，此類反應是 由日本科學家Suzuki團隊率先提出來的，並在2010年獲得了諾貝爾化學獎。Suzuki偶聯 反應需要的原料之一就是芳基硼酸，為了降低藥物的成本價格，降低合成藥物中間體芳基 硼酸無疑為首先途徑。
[0003] 目前合成芳基硼酸的主要方法有兩種：其一，以取代滷苯衍生物為初始原料，通過 格氏試劑法得到；其二，以取代滷苯衍生物為初始原料，採用有機鋰法合成。大多數文獻主 要是對此兩種方法合成條件的改進： 對於第一種方法，文獻 Journal of Organometallic Chemistry, 259(3)，269-74， 1983 ；0rganic Letters, 13(17), 4479-4481, 2011；0rganic & Biomolecular Chemistry, 10(24), 4704-4711; 2012 ；Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 28(1), 41-52; 1990 ；Dyes and Pigments, 95(3), 679-688; 2012 ;W09964428 JP2002047292 ;W02009054202公開了一類用格氏試劑的方法製備苯硼酸 衍生物，其合成路線為：

【權利要求】
1. 一種芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，包括步驟為：
Μ Λ *： 性氣體保護下，將溶於醚類溶劑中的滷代芳烴 於含有鎂屑的醚類溶劑中，加熱，回流反應2-8小時得到格氏試劑 (2) 將所述格氏試劑在-40°C _0°C下滴加到溶於醚類溶劑的硼酸三酯中繼續反應2-14 小時，反應結束後用酸淬滅反應，並調節為酸性，攪拌一定時間後得到含有白色固體的溶 液； (3) 將所述含有白色固體的溶液中的水相和固體相中加入有機溶劑後萃取，合併所有 有機相併減壓精餾，回收溶劑，釜底固相重結晶得到芳基硼酉
2. 根據權利要求1所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，所述惰性氣體為氮氣、氬 氣或氮氬混合物，步驟（1)和步驟（2)中所述反應條件為無水無氧，所述滷代芳烴中的滷代 物X為Cl、Br或I，所述滷代芳烴中的R為鄰位、對位或間位的基團，所述R為H、Cl、Br、 OMe、OEt、N02、CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、苯基或取代苯基。
3. 根據權利要求1所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，所述加入的滷代芳烴與 所述鎂屑的摩爾比為1 :1~1. 5,所述含有鎂屑的醚類溶劑中的鎂屑與醚類溶劑的摩爾量比 為1 :5?20,所述加入的格氏試劑與所述硼酸三酯的摩爾比為1 :fl. 5。
4. 根據權利要求3所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，所述加入的滷代芳烴與 所述鎂屑的摩爾比為1 :1~1. 2,所述含有鎂屑的醚類溶劑中的鎂屑與醚類溶劑的摩爾量比 為1 :8?10,所述加入的格氏試劑與所述硼酸三酯的摩爾比為1 :fl. 2。
5. 根據權利要求1所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，所述醚類溶劑為四氫呋 喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚、異丙醚或丁醚中的一種或多種。
6. 根據權利要求1所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，所述硼酸三酯為硼酸三 甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丙酯、硼酸三丁酯、硼酸三異丙酯、硼酸三異丁酯或硼酸三戊酯。
7. 根據權利要求1所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，所述酸為硫酸、鹽酸、氫 溴酸或磷酸，所述淬滅反應的溫度為小於等於40°C，所述攪拌時間為0. 5飛小時，所述調節 為酸性的pH值為2~7。
8. 根據權利要求6或7所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，所述硼酸三酯為硼酸 三異丙酯，所述淬滅反應的溫度為-l(Tl〇°C，所述調節為酸性的pH值為2?4。
9. 根據權利要求1所述的芳基硼酸的製備方法，其特徵在於，步驟（3)中所述加入的溶 劑為乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯甲烷、氯仿、環己烷、正己烷中的一種或多種， 所述重結晶所用的溶劑為水、乙醇、甲醇、丙酮的一種或任意比例混合物。
【文檔編號】C07F5/02GK104119367SQ201410324727
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月9日 優先權日:2014年7月9日
【發明者】張波, 魏開舉, 耿俊俊, 苗玉龍, 張經緯, 崔楊 申請人:中國科學技術大學蘇州研究院