一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法
2023-04-23 05:57:31 1
一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，包括：(1)製備含鎮痛藥物酮洛芬的紡絲原液；(2)將上述所得的紡絲原液通過靜電紡絲法製備納米纖維膜，真空乾燥後可得到溫敏性載藥納米鎮痛劑。本發明的納米鎮痛劑能快速、持久鎮痛，易於攜帶、給藥方便；本發明的製備方法簡單，無汙染，成本低，對設備無特殊要求，可大規模生產。
【專利說明】一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於納米載藥纖維膜製備領域，特別涉及一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法。
【背景技術】
[0002]納米纖維膜具有比表面積大和孔隙率高等特點，可應用於過濾分離、生物傳感和組織工程等領域.。靜電紡絲作為一種簡便、快速、通用的納米纖維製備技術，近年來受到了國內外學者的廣泛關注。隨著靜電紡絲技術的不斷發展，靜電紡絲納米纖維的形態結構日益多樣化，單根納米纖維、高度取向納米纖維以及具有特殊層次結構或形態特徵的納米纖維都見諸報導。而且，靜電紡絲法製備納米纖維適用於眾多聚合物，甚至包括生物大分子、無機粒子和某些小分子物質。
[0003]傳統藥物和製劑在臨床應用中在體內大多存在藥物有效性低、毒副作用和需頻繁用藥以維持藥效等缺點。藥物控制釋放技術就是將藥物或其他的活性物質與適當的載體按一定的形式製成製劑，控制藥物在人體內吸收、代謝以及排洩的過程。使藥物按設計的劑量，在要求的時間範圍內以一定的模式在體內釋放或使藥物在指定部位釋放而達到治療某種疾病的目的，與傳統給藥方式相比，藥物控釋劑不僅可以減少給藥次數、維持血液中藥物的濃度，從而解決了藥物濃度不穩定的問題，而且還，降低了藥物毒性，提高了藥物的療效。
[0004]為了尋找合適的藥物載體，人們對各種體系如微球、脂質體、微乳液等進行了研究。膠束、微乳液、凝膠、液晶、囊泡等這些聚集體具有包載藥物分子的能力，同時又對膜有良好的滲透性，成為藥物載體的重要研究領域。近年來，隨著靜電紡絲技術的發展及應用，許多研究者採用生物可降解的合成高分子材料製備靜電紡納米纖維用於藥物載體，並研究其藥物釋放性能。納米纖維的比表面積大，利用其作為載藥材料，可以使一些原本難以被人體吸收的藥物緩慢分解釋放，以達到治療效果。
[0005]溫度響應型釋放體系可以由體外加熱或降溫來調節藥物釋放，也可直接通過對體溫作出響應來釋放藥物。Chung等用聚N-異丙基丙稀醜胺和甲基丙烯酸丁酯的嵌段共聚物(PNIPAM-b-PBMA)在水中形成納米粒子包裹阿黴素(ADR)，當溫度在其LCST之下時，粒子外殼親水的PNIPAM鏈一方面對粒子起穩定作用，另一方面阻止粒子與細胞接觸釋放藥物。當粒子溫度高於LCST時，PNIPAM外殼塌縮變為疏水性，粒子與細胞接觸並釋放藥物。
[0006]由於溫度的變化容易實現，且不會改變體系的化學組成，溫度響應型釋放體系成為當前研究最多的一類刺激響應型釋放體系。
【發明內容】
[0007]本發明涉及一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，本發明的纖維膜能夠實現藥物的可控釋放，本發明的納米鎮痛劑能快速、持久鎮痛，易於攜帶、給藥方便；本發明的製備方法簡單，無汙染，成本低，對設備無特殊要求，可大規模生產。
[0008]本發明的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，包括:
[0009](I)分別稱取聚N-異丙基丙烯醯胺PNIPAAm、乙基纖維素EC，用無水乙醇將它們的混合物進行溶解，再向得到的溶液中加入藥物；將最後所得溶液磁力攪拌24-48h，直至完全溶解，得到紡絲原液；其中，PNIPAAm與EC的質量比為1:1-4;
[0010](2)將上述所得的紡絲原液通過靜電紡絲法製備納米纖維膜，真空乾燥後可得到溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜。
[0011]步驟(I)中溶解PNIPAAm與EC混合物的溶劑為無水乙醇。
[0012]步驟(I)中所述PNIPAAm與EC混合溶液的濃度為25%克/毫升。
[0013]步驟(I)中所述PNIPAAm與EC的質量比為1: 2、1: 3或1: 4。
[0014]步驟⑴中所述的藥物為非甾體消炎藥NSAIDs，所述非甾體消炎藥為酮洛芬KET。
[0015]步驟(I)中所述的藥物佔混合聚合物(PNIPAAm與EC)的質量百分比為25%。
[0016]步驟⑵中所述靜電紡絲的工藝條件為電壓10-15千伏，接受板離噴絲口距離120-200毫米，注射器推進速度為0.1-1.0毫升/小時。
_7] 有益.效果
[0018](I)本發明的纖維膜能夠實現藥物的溫敏可控釋放，具有快速、持久鎮痛功能，易於攜帶、給藥方便；
[0019](2)本發明的製備方法簡單，成本低，對設備無特殊要求，可大規模生產。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0020]圖1是納米載藥纖維膜的掃描電鏡照片(PNIPAAm與EC質量比為1:2);
[0021]圖2是納米載藥纖維膜的掃描電鏡照片(PNIPAAm與EC質量比為1:3)；
[0022]圖3是納米載藥纖維膜溶出度曲線。
【具體實施方式】
[0023]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定的範圍。
[0024]實施例1
[0025](I)製備紡絲原液:用電子分析天平分別稱取0.167gPNIPAAm和0.333gEC，將二者的混合物溶於2毫升無水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，將最後所得溶液常溫下磁力攪拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm與EC的質量比為1:2)。
[0026](2)將上述所得電紡液在靜電紡絲裝置上進行紡絲，選用9號針頭，其中電壓為13千伏，注射器推進速度為0.5毫升/小時，接受板離噴絲口距離為15釐米，環境溫度為(25±1)°C，環境溼度為57±3%。用鋁箔紙進行接收，待注射器中紡絲液電紡完畢後，取下纖維膜，常溫下真空乾燥24小時。
[0027]實施例2
[0028](I)製備紡絲原液:用電子分析天平分別稱取0.125gPNIPAAm和0.375gEC，將二者的混合物溶於2毫升無水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，將最後所得溶液常溫下磁力攪拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm與EC的質量比為1:3)。
[0029](2)將上述所得電紡液在靜電紡絲裝置上進行紡絲，選用9號針頭，其中電壓為13千伏，注射器推進速度為0.5毫升/小時，接受板離噴絲口距離為15釐米，環境溫度為(25±1)°C，環境溼度為57±3%。用鋁箔紙進行接收，待注射器中紡絲液電紡完畢後，取下纖維膜，常溫下真空乾燥24小時。
[0030]實施例3
[0031](I)製備紡絲原液:用電子分析天平分別稱取0.1OOgPNIPAAm和0.400gEC，將二者的混合物溶於2毫升無水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，將最後所得溶液常溫下磁力攪拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm與EC的質量比為1:4)。
[0032](2)將上述所得電紡液在靜電紡絲裝置上進行紡絲，選用9號針頭，其中電壓為13千伏，注射器推進速度為0.5毫升/小時，接受板離噴絲口距離為15釐米，環境溫度為(25±1)°C，環境溼度為57±3%。用鋁箔紙進行接收，待注射器中紡絲液電紡完畢後，取下纖維膜，常溫下真空乾燥24小時。
【權利要求】
1.一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，包括如下步驟: (1)分別稱取聚N-異丙基丙烯醯胺PNIPAAm、乙基纖維素EC，用無水乙醇將它們的混合物進行溶解，再向得到的溶液中加入藥物；將最後所得溶液磁力攪拌24-48h，直至完全溶解，得到紡絲原液；其中，PNIPAAm與EC的質量比為1:1-4; (2)將上述所得的紡絲原液通過靜電紡絲法製備納米纖維膜，真空乾燥後可得到溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜。
2.如權利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，其特徵在於: 步驟⑴中溶解PNIPAAm與EC混合物的溶劑為無水乙醇。
3.如權利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，其特徵在於: 步驟⑴中所述PNIPAAm與EC混合溶液的濃度為25%克/毫升。
4.如權利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，其特徵在於: 步驟(I)中所述PNIPAAm與EC的質量比為1: 2、1: 3或1: 4。
5.如權利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，其特徵在於: 步驟(I)中所述的藥物為非甾體消炎藥NSAIDs。
6.如權利要求5所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，其特徵在於: 所述非甾體消炎藥為酮洛芬KET。
7.如權利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，其特徵在於: 步驟(I)中所述的藥物佔聚合物PNIPAAm與EC的質量百分比為25%。
8.如權利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的製備方法，其特徵在於: 步驟(2)中所述靜電紡絲的工藝條件為電壓10-15千伏，接受板離噴絲口距離120-200毫米，注射器推進速度為0.1-1.0毫升/小時。
【文檔編號】A61K47/38GK104382883SQ201410431591
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年8月28日 優先權日:2014年8月28日
【發明者】朱利民, 胡娟, 李赫宇, 楊卉卉 申請人:東華大學