一種槲皮素的製備方法
2023-05-08 01:25:01
專利名稱：一種槲皮素的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種槲皮素的製備方法，尤其是一種採用鹼提、鹼水解和重結晶製備
槲皮素的方法。
背景技術：
槲皮素 別名櫟精，槲皮黃素 分子式C15H1Q07 分子量302. 23 性質二水合物為黃色針狀結晶(稀乙醇)，在95-97 t:成為無水物，熔點 314°C (分解)。lg溶於290ml無水乙醇，23ml沸乙醇，溶於冰醋酸，鹼性水溶液呈黃色，幾 乎不溶於水，乙醇溶液味很苦。 槲皮素具有較好的祛痰、止咳作用，並有一定的平喘作用。此外還有降低血壓、增 強毛細血管抵抗力、減少毛細血管脆性、降血脂、擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量等作用。用 於治療慢性支氣管炎。對冠心病及高血壓患者也有輔助治療作用。
槲皮素主要從藥材中直接提取或通過蘆丁水解得到。
發明內容
發明人經工藝優化試驗，發明了一種製備槲皮素的方法。該工藝簡單易操作，產品
利用率高，收率高，生產成本低。本發明是採用以下技術方案實現的 1)鹼提取銀杏葉原料，加入鹼性水溶液中回流攪拌提取2-3次，濾除殘渣，合併 得粗提液； 2)鹼水解上述粗提液加少量酸調節pH到9-11，回流加熱水解3-5小時，放置冷 卻，過濾，加酸酸化至pH5-6，靜置過夜，抽濾得到固體，水洗2-3次，得槲皮素粗品；
3)重結晶將粗品在60-7(TC高濃度乙醇中飽和溶解，靜置養晶，濾出結晶物，重 復2-3次，濾出，低溫乾燥即得產品。 上述的製備方法，其特徵在於所述鹼提步驟鹼性水溶液為0. 5_1%氫氧化鈉，每次 用量為原料質量的3-4倍量(V/W)，提取時間為2-3小時。
上述的製備方法，其特徵在於所述鹼水解步驟酸為鹽酸、硫酸或磷酸。 上述的製備方法，其特徵在於所述鹼水解步驟水洗用粗品質量2 4倍量(v/w)
的去離子水。 上述的製備方法，其特徵在於所述重結晶步驟中高濃度乙醇濃度為90_95%，養晶 時間3-4小時。 綜上所述，本發明存在以下優點片狀銀杏葉無需粉碎處理，即可用鹼性溶液提 取，操作簡便；鹼液又作為水解催化劑，充分利用了溶劑的作用，同時也充分利用了原料； 槲皮素在中性或酸性的水溶液中溶解度低，因此用酸沉法可以實現與水溶性雜質的初步分 離；槲皮素在極高濃度的乙醇中溶解度隨溫度變化明顯，因此結晶析出較徹底，收率高，純度高。 下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的範圍並不局限 於下列實施方式。
具體實施例方式
下述實施例中槲皮素的含量測定採用高效液相色譜法(參照中國藥典2005版)， 具體方法如下 以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸(50 : 50)為流動相；檢 測波長為360nm，理論板數按槲皮素峰計算應不低於2500。 對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥過夜的槲皮素對照品，加甲醇指成 每lml含30iig的溶液，即得。 供試品溶液的製備取本品中粉約lg，精密稱定，置索氏提取器中，加三氯甲烷回 流提取2小時，棄去溶劑，藥渣揮幹，加甲醇回流提取4小時，提取液蒸乾，殘渣加甲醇-25 % 鹽酸溶液(4 : 1)混合液25ml，加熱回流30分鐘，放冷，轉移至50ml量瓶中，並加甲醇至刻 度，搖勻，即得。 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定，
計算槲皮素的含量。
實施例1 : 取銀杏葉lkg(槲皮素含量14% )，加入30L 0. 5%氫氧化鈉，回流提取2小時，濾 出餘料，在相同條件回流提取1次，合併兩次提取液；加鹽酸調節提取液pH約9，回流加熱 3小時，放置冷卻，濾得溶液加鹽酸酸化至pH約5，靜置過夜，抽濾出183g固體，用400ml去 離子水水洗2次，得粗品；將粗品用恆溫60°C的95%乙醇飽和溶解，靜置養晶3小時，上述 條件重結晶2次，濾出低溫乾燥，得產品105g，含量97. 2%。
實施例2 : 取銀杏葉lkg(槲皮素含量15% )，加入35L 0. 6%氫氧化鈉，回流提取3小時，濾 出餘料，在相同條件回流提取1次，合併兩次提取液；加硫酸調節提取液pH約10，回流加熱 4小時，放置冷卻，濾得溶液加硫酸酸化至pH約5，靜置過夜，抽濾出204g固體，用450ml去 離子水水洗2次，得粗品；將粗品用恆溫65t:的92%乙醇飽和溶解，靜置養晶3小時，上述 條件重結晶2次，濾出低溫乾燥，得產品105g，含量97. 5% 。
實施例3 :
取銀杏葉lkg(槲皮素含量14X)，加入40L 0.8%氫氧化鈉，回流提取2小時，濾 出餘料，在相同條件回流提取兩次，合併3次提取液；加磷酸調節提取液pH約ll，回流加熱 5小時，放置冷卻，濾得溶液加磷酸酸化至pH約6，靜置過夜，抽濾出191g固體，用500ml去 離子水水洗3次，得粗品；將粗品用恆溫70°C的90%乙醇飽和溶解，靜置養晶4小時，上述 條件重結晶3次，濾出低溫乾燥，得產品105g，含量97. 8% 。
實施例4 : 取銀杏葉lkg(槲皮素含量15X)，加入30L 1%氫氧化鈉，回流提取3小時，濾出 餘料，在相同條件回流提取兩次，合併3次提取液；加鹽酸調節提取液pH約10，回流加熱5 小時，放置冷卻，濾得溶液加鹽酸酸化至pH約6，靜置過夜，抽濾出198g固體，用550ml去離 子水水洗3次，得粗品；將粗品用恆溫6(TC的90%乙醇飽和溶解，靜置養晶4小時，上述條 件重結晶3次，濾出低溫乾燥，得產品105g，含量98. 1%。
權利要求
一種槲皮素的製備方法，其特徵在於包含以下步驟1)鹼提取銀杏葉原料，加入鹼性水溶液中回流攪拌提取2-3次，濾除殘渣，合併得粗提液；2)鹼水解上述粗提液加少量酸調節pH到9-11，回流加熱3-5小時，放置冷卻，過濾，加酸酸化至pH5-6，靜置過夜，抽濾，水洗2～3次，得槲皮素粗品；3)重結晶將粗品在60-70℃高濃度乙醇中飽和溶解，靜置養晶，濾出結晶物，重複2-3次，濾出，低溫乾燥即得產品。
2. 如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述鹼提步驟鹼性水溶液為0. 5-1 %氫 氧化鈉，每次用量為原料質量的3-4倍量(V/W)，提取時間為2-3小時。
3. 如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述鹼水解步驟酸為鹽酸、硫酸或磷酸。
4. 如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述鹼水解步驟水洗用粗品質量2 4 倍量(v/w)的去離子水。
5. 如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述重結晶步驟中高濃度乙醇濃度為 90-95%，養晶時間3-4小時。
全文摘要
本發明涉及一種槲皮素的製備方法，工藝以銀杏葉為原料，氫氧化鈉為提取液多次回流提取，合併後濾得粗提液，調酸至pH 9-11，繼續回流加熱水解，放冷調酸後靜置過夜，抽濾出固體，水洗2-3次，所得粗品在95％乙醇中多次結晶得產品。採用該法生產產品，成本低、收率高、純度高，原料利用率高。
文檔編號C07D311/30GK101774991SQ20101001768
公開日2010年7月14日 申請日期2010年1月12日 優先權日2010年1月12日
發明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司