一種製備乙醯麥迪黴素的方法

2023-05-08 18:57:31 2

專利名稱：一種製備乙醯麥迪黴素的方法
技術領域：
本發明涉及化學藥品的製備方法，特別涉及乙醯麥迪黴素的製備方法。
背景技術：
乙醯麥迪黴素(midecamycin acetate, MA)是一種大環內酯類抗生素，為麥迪黴素衍生物，無苦味，容易口服。它與細菌的70S核糖體相結合，通過抑制蛋白質合成而起到抑菌作用，用於對其敏感的葡萄球菌屬、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、流感桿菌、百日咳桿菌、支原體屬等病菌引起的毛囊炎、癤癰、蜂窩組織炎、瘭疽、皮下膿腫、感染性粉瘤、咽喉炎、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎、原發性非典型性肺炎、百日咳、中耳炎、牙周炎等疾病的治療。該藥品具有吸收良好、組織濃度高、持續時間長及易於小兒用藥等特點。
權利要求
1.一種製備乙醯麥迪黴素的方法，包括以下步驟 1)將麥迪黴素溶於乙酸乙酯中，加入捕酸劑N，N-二乙基苯胺和醯化劑乙醯氯進行醯化反應； 2)醯化反應完成後，減壓蒸餾去除剩餘的醯化劑和投入量50 80%的乙酸乙酯，降溫至5 15°C析出N，N- 二乙基苯胺鹽酸鹽，過濾取濾液； 3)用水洗滌濾液，然後減壓蒸餾除盡乙酸乙酯，殘留物用乙醇溶解並進行醇解反應； 4)減壓蒸餾去除投入量55 70%的乙醇，然後加入異丙醇，緩慢降溫至5 15°C進行結晶; 5)離心收集晶體，乾燥得到乙醯麥迪黴素。
2.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟I)中，乙酸乙酯的用量為麥迪黴素質量的2 3. 4倍；捕酸劑用量為麥迪黴素質量的I I. 6倍；醯化劑用量為麥迪黴素質量的I I. 2倍。
3.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟I)醯化反應溫度為40 60°C，時間為40 70小時。
4.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟2)和3)中減壓蒸餾去除乙酸乙酯的溫度為30 55°C。
5.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟2)減壓蒸餾除去部分乙酸乙酯後降溫至10°C以析出N，N- 二乙基苯胺鹽酸鹽。
6.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟3)中乙醇的用量為麥迪黴素質量的3 6倍，醇解反應的溫度為45 65°C，醇解時間4 8小時。
7.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟4)中加異丙醇至其體積百分比為60 80%。
8.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟4)結晶溫度為10°C。
9.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟4)結晶時間為10 30小時。
10.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，步驟5)離心收集晶體後在45 60°C進行真空乾燥。
全文摘要
本發明公開了一種製備乙醯麥迪黴素的方法，將麥迪黴素溶於乙酸乙酯中，加入捕酸劑N、N-二乙基苯胺和醯化劑乙醯氯進行醯化反應；醯化後減壓蒸餾去除剩餘的醯化劑和投入量50～80％的乙酸乙酯，降溫至5～15℃析出N，N-二乙基苯胺鹽酸鹽，過濾取濾液用水洗滌，再減壓蒸餾除盡乙酸乙酯，殘留物用乙醇溶解並進行醇解反應；減壓蒸餾去除投入量55～70％的乙醇，然後加入異丙醇降溫結晶；收集晶體乾燥得到乙醯麥迪黴素。該方法不使用催化劑，通過濃縮工藝降溫除去捕酸劑的鹽酸鹽，不再排放大量的酸鹼洗滌廢液，防止了廢液對人體的傷害和對環境的汙染，並且簡化了操作，有效降低了成本，提高了產品收率和質量。
文檔編號C07H1/00GK102775456SQ20111012441
公開日2012年11月14日 申請日期2011年5月13日 優先權日2011年5月13日
發明者嶽光, 肖慶, 趙德 申請人:北大國際醫院集團有限公司, 北大國際醫院集團重慶大新藥業股份有限公司, 北大方正集團有限公司