非索非那定鹽酸鹽口腔崩解藥物組合物的製作方法

2023-05-25 17:12:11

專利名稱：非索非那定鹽酸鹽口腔崩解藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及一種非索非那定鹽酸鹽口腔崩解藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
賽諾菲安萬特公布旗下抗過敏藥品Allegra (非索非那定)獲得FDA批准成為OTC 產品，適用人群包括成年人和2歲以上的兒童。2011年3月，AlIegra製劑可以正式以OTC 產品的方式在美國銷售。Allegra製劑包括Allegra，Allegra-D(12小時)和Allegra-D(M 小時)。在我國，抗過敏藥品市場主要藥品有氯雷他定，西替利嗪，地氯雷他定，左西替利嗪， 咪唑斯汀，依巴斯汀，依匹斯汀，非索非那定。根據米內網-臨床用藥競爭格局的數據顯示， 氯雷他定所佔的市場份額最多，接近30%。在我國非處方藥目錄(OTC)中，上述的主要抗過敏藥品只有2種屬於0TC，分別是氯雷他定(2005年獲批)和西替利嗪(2008年獲批)。這次非索非那定在美國成功獲得FDA批准成為0TC，為非索非那定在我國申請轉為OTC提供了參考。非索非那定鹽酸鹽是一種第二代Hl受體拮抗劑，是特非那丁的羧基化代謝物，它選擇性地阻斷受Hl受體，具有良好的抗組胺作用，但無抗-5羥色胺，抗膽鹼和抗腎上腺素作用。動物研究表明，非索非那定片在致敏豚鼠可選擇性地抑制抗原引起的支氣管痙攣；在大鼠可抑制腹膜肥大細胞釋放組胺；它沒有反副交感社經生理作用或α*腎上腺素受體阻斷作用；而且非索非那定沒有鎮靜作用及其他中樞神經系統作用。因此它不能通過血腦屏障，不阻斷動物心肌細胞的鉀通道；不會影響患者心臟功能的潛在的再極化，不會使QT間期延長而產生心臟毒性。毒理作用急性毒性試驗結果表明，非索非那定口服毒性低，小鼠和大鼠口服LD50均大於5000mg/kg，狗口服LD50均大於2000mg/kg。亞急性毒性試驗結果表明，大鼠連續口服本品35mg/kg^天和狗連續口服本品100mg/kg^天，均未觀察到任何不良反應發生。體內和體外試驗結果表明，非索非那定沒有致癌性、至突變性。支物生殖毒性研究結果表明，當給予大鼠和家兔口服特非那丁高達300mg/kg，它們產生的非索非那定血漿AUC值分別相當於人體治療值(60mg，一日二次)的4倍和37倍，結果均未發現有致畸的作用。口服後吸收迅速，口服單劑量後約1一3小時血藥濃度達峰值，口服本口 60mg、 120mg和180mg後，藥物血清峰濃度Cmax分別為14ang/ml、427mg/ml和4Mmg/ml。非索非那定蛋白結合率約為60— 70%。非索非那定不能通過血腦屏障，幾乎不代謝，僅有允5%劑量的藥物經肝臟代謝為酮酸代謝物，其餘大部分藥物以原型由尿和糞便排洩，其中約口服劑量的11%由尿排洩，80%的藥物由糞便排洩，非索非那定的消除半衰期約為14. 4小時。適應症1.季節性過敏性鼻炎適用於緩解成人和6歲及6歲以上的兒童的季節過敏性鼻炎相關的症狀。如打噴嚏，流鼻涕，鼻、上顎、喉嚨發癢，眼睛發癢、潮溼、發紅。2.慢性特發性蕁麻疹適用於治療成人和6歲及6歲以上年齡兒童的慢性特發性蕁麻疹的皮膚症狀，能夠減輕瘙癢和風團的數量。
通用名非索非那定鹽酸鹽；
權利要求
1. 一種非索非那定鹽酸鹽口腔崩解的藥物組合物，其特徵是該藥物組合物為非索非那定鹽酸鹽口腔崩解片，其中每1000片其配方組成為非索非那定鹽酸鹽以非索非那定計300g聚維酮60g純化水600g噴霧乾燥甘露醇球形顆粒1500g滑石粉80g羥丙甲基纖維素E5LV300g純化水2000g交聯羧甲基纖維素鈉300g阿斯巴甜50g二氧化矽IOg0
2.根據權利要求1所述的非索非那定鹽酸鹽藥物組合物的製備方法，其特徵在於，製備每1000片包括如下步驟1)非索非那定鹽酸鹽塗層製備非索非那定鹽酸鹽以非索非那定計300g聚維酮60g純化水600g ；2)非索非那定鹽酸鹽微粒製備在一個流化床包衣劑中裝入平均粒徑為IOOum噴霧乾燥甘露醇球形顆粒1. ^g，將進風溫度和物料溫度分別控制在60士5°C和約40士2°C，將霧化壓力控制在2. OBar，採用頂噴包衣工藝以30g/min的噴塗速率將非索非那定塗層分散在丸芯上，當完成規定量的噴塗， 停止噴塗操作，然後在包衣制粒機乾燥，得非索非那定鹽酸鹽微粒；3)非索非那定鹽酸鹽微粒再包衣製備包衣塗層材料滑石粉80g羥丙甲基纖維素E5LV300g純化水2000g在一個流化床包衣劑中裝入非索非那定鹽酸鹽微粒，將進風溫度和物料溫度分別控制在60士5°C和約40士2°C，將霧化壓力控制在3. OBar，採用底噴包衣工藝以lOg/min的噴塗速率噴塗在微粒上，當完成規定量的噴塗，停止噴塗操作，然後在包衣制粒機乾燥，得非索非那定鹽酸鹽微粒再包衣顆粒；4)非索非那定鹽酸鹽口腔崩解片的製備非索非那定鹽酸鹽微粒再包衣顆粒2M0g交聯羧甲基纖維素鈉300g阿斯巴甜50g二氧化矽IOg將非索非那定鹽酸鹽微粒再包衣顆粒、交聯羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、二氧化矽上述物料混合均勻，壓片即得非索非那定鹽酸鹽口腔崩解片。
全文摘要
本發明提供了一種非索非那定鹽酸鹽口腔崩解藥物組合物，該非索非那定鹽酸鹽口腔崩解藥物組合物穩定性好，生物利用度高，降低成本，實現產業化，更好的應用於臨床，具有更明顯的優勢。
文檔編號A61P37/08GK102512389SQ20111044452
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月27日 優先權日2011年12月27日
發明者張昊 申請人:天津市嵩銳醫藥科技有限公司