一種肉蓯蓉提取物微丸及其製備方法
2023-05-24 16:24:31
專利名稱：：一種肉蓯蓉提取物微丸及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥食品
技術領域：
，具體涉及一種肉蓯蓉提取物製成的微丸及其製備方法。
背景技術：
：肉蓯蓉為列當科植物肉蓯蓉的肉質莖，具有補腎助陽，潤腸通便的作用。臨床用於腎虛陽痿，遺精早洩及腰膝冷痛，筋骨痙弱，腸燥便秘等症。管花肉灰蓉亦為列當科植物，功效與肉灰蓉相似，常做為肉蓯蓉使用，故在此我們所指肉蓯蓉提取物包括管花肉蓯蓉提取物，其具有補腎、提高免疫力、抗衰老和改善記憶力等作用。管花肉蓯蓉素有"沙漠人參"之美譽，而且在歷代增力類藥方中出現率極高，在抗衰老、延年益壽方劑中僅次於人參，居第二位。目前，關於肉蓯蓉提取物的產品市場上已經不少見，但均為普通的片劑和膠囊劑，上述劑型存在崩解時間長、在體內的某一部位點崩解，對胃黏膜有刺激、生物利用度低等缺點。基於上述問題，我們將在醫藥領域發展迅速的微丸技術引進到食品領域，將本品製成了在溶出率高且生物利用度高的微丸型產品。微丸是常用的藥物劑型，指藥物和輔料組成的直徑小於2.5mm的圓球狀實體。它的特點是以每個小丸為一個釋放單元，個別單元不規則的釋藥對一個劑量的釋藥行為影響不大。微丸製劑的製備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋製劑的設計與開發》顏耀東等，中國醫藥科技出版社，2006年，257—258，在微丸的研究過程中，需要對製劑製備進行深入的研究，才能製備出合格的微丸產品。
發明內容基於上述原因，我們通過對肉蓯蓉提取物的物理和化學性質進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，並且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸製劑中肉蓯蓉提取物重量百分含量為180%，賦形劑的重量百分含量為2099%，粘合劑的重量百分含量為15%";通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現有技術的微丸的製備方法，就可以製備出符合要求的微丸製劑；將上述微丸製劑可以製備成符合要求的緩釋製劑或腸溶製劑，有利於服用者的依從性。我們將肉蓯蓉提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使肉蓯蓉提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用後起效迅速，生物利用度高。本發明的目的是為了克服現有技術中的問題，提供一種肉蓯蓉提取物的新製劑——微丸製劑。本發明的另一目的在於提供一種肉蓯蓉提取物微丸製劑的製備方法，該方法簡單、方便、易於操作。本發明的目的是通過以下技術方案實現的-一種肉蓯蓉提取物微丸製劑，由肉蓯蓉提取物、藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸製劑中肉灰蓉提取物重量百分含量為180%，賦形劑的重量百分含量為2099%，粘合劑的重量百分含量為15%。上述肉灰蓉提取物包括管花肉蓯蓉提取物。上述肉蓯蓉提取物微丸製劑製備的緩釋劑型。或上述肉蓯蓉提取物微丸製劑製備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、澱粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發明微丸製劑可以按照上述技術方案，以現有技術微丸製劑的製備方法進行製備，也可以按照下述方法進行製備-一種肉蓯蓉提取物微丸製劑的製備方法，其步驟為-(1)取肉蓯蓉提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)採用微丸成型技術製成微丸。其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。傳統技術中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內服用、粒徑850um士70咖、過24目篩)、中粉(內服用、粒徑250um土9.9um、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150um土6.6um、過100目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125um±5.8um、過120目篩)和極細粉(粒徑75um±4.lum、過200目篩)，本發明則採用微粉化技術將肉蓯蓉提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小於10um，主要分布在l20um。微粉化方法可採用現有技術中的方法物理粉碎法，例如機械衝擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學合成法，包括噴霧乾燥、原位微粉化及超臨界流體技術等。與傳統粉碎技術相比，本工藝主要優勢在於增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助於有效成分的溶出。據研究，腸胃對物質顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由於微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發明中的微丸成型技術可以採用現有技術中的任何微丸成型技術，這些技術包括但不限於泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。本發明的有益效果在於首先，我們將肉蓯蓉提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，使肉蓯蓉提取物很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用後起效迅速，生物利用度高。本發明微丸可以根據需要通過不同組方製成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬於多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術，將微丸製成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊製成膠囊劑，或壓片製成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質量穩定，具有較好的療效重現性，不良反應發生率低；本產品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。為了說明本發明的肉蓯蓉提取物的有益效果，我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2005年版溶出度檢測分析方法)，結果如下市售的片劑(廣東某廠家生產，批號20080210)在胃液中30分鐘溶出率為69%;普通膠囊劑(北京某廠家生產，批號071213)在胃液中30分鐘溶出率為61%;而本品在胃液中20分鐘溶出率即達90%。同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術，通過不同的包衣材料，使產品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規格的產品。我們將本品製成緩釋微丸後，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制藥物的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，並維持平穩、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發現，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為35%;5h時，釋放度為55%;8h時，釋放度為75%;12h時，釋放度為97%。對於一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產品對胃的影響，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品製成腸溶製劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術，使產品達到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗發現，微丸在人工胃液中2個小時沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其25分鐘釋放度便達到了88%以上。具體實施方式實施例l取以下配方的原料備用肉tableseeoriginaldocumentpage6按照以下方法製備微丸製劑(1)取上述配方量的肉蓯蓉提取物加入蔗糖，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶於水中；(3)採用泛丸法製成微丸。實施例3取以下配方的原料備用6tableseeoriginaldocumentpage7按照以下方法製備微丸製劑-(1)取上述配方量的肉蓯蓉提取物加入蔗糖和澱粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶於水中；(3)採用離心一流化造丸法製成微丸。權利要求1.一種肉蓯蓉提取物微丸製劑，由肉蓯蓉提取物、藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸製劑中肉蓯蓉提取物重量百分含量為1～80％，賦形劑的重量百分含量為20～99％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。2.根據權利要求1所述的一種肉蓯蓉提取物還包括管花肉蓯蓉提取物。3.根據權利要求1所述的一種肉蓯蓉提取物微丸製劑製備的緩釋劑型。4.根據權利要求1所述的一種肉蓯蓉提取物微丸製劑製備的腸溶劑型。5.根據權利要求1所述的一種肉蓯蓉提取物微丸製劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。6.根據權利要求1所述的一種肉蓯蓉提取物微丸製劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的組合物。7.權利要求15任一項所述的一種肉蓯蓉提取物微丸製劑的製備方法，其步驟為(1)取肉蓯蓉提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)採用微丸成型技術製成微丸。8.根據權利要求6所述的製備方法，其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。全文摘要本發明提供了一種肉蓯蓉提取物微丸製劑，它由肉蓯蓉提取物、藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸製劑中肉蓯蓉提取物的重量百分含量為1～80％，賦形劑的重量百分含量為20～99％、粘合劑的重量百分含量為1～5％。本發明微丸製劑溶出率高，生物利用度高，製備方法簡單、方便、易於操作。文檔編號A61K36/64GK101444558SQ200810182810公開日2009年6月3日申請日期2008年12月9日優先權日2008年12月9日發明者魏洪君申請人:天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司