具有抗腫瘤活性的大黃素季鏻鹽及其製備方法

2023-05-04 03:25:36

具有抗腫瘤活性的大黃素季鏻鹽及其製備方法
【專利摘要】一類大黃素季鏻鹽，所述的大黃素季鏻鹽如式（I）或式（II）所示：--?；其中式（I）中n=3、4、5；式（II）中n=3或5；式（II）中C8H17為直鏈烴基。其製備方法為大黃素與Br(CH2)nBr在K2CO3存在下發生Williamsom醚化反應，所得產物溴烷基大黃素衍生物再與三苯基膦或三辛基膦發生親核取代反應生成如式（I）或式（II）所示的季鏻鹽。本發明的大黃素季鏻鹽合成方法簡單，對白血病、淋巴癌癌細胞具有較強抑制作用，其抗癌活性比大黃素高40倍，具有製備抗癌藥物的應用前景。
【專利說明】具有抗腫瘤活性的大黃素季鱗鹽及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類具有抗癌功能的大黃素季鱗鹽的合成，更具體的涉及5種具有抗癌活性的大黃素季鱗鹽及其製備方法。
【背景技術】
[0002]大黃素是中藥大黃、虎杖等的有效活性成分，因具有平面結構和醌式結構而具有廣譜抗癌活性。但是大黃素對多數癌細胞的抑制活性不足以直接成藥(IC5tl約30-80 μ Μ)，因此對大黃素進行化學修飾勢所必然。早期發明人曾在大黃素的6位進行化學修飾，發現引入長碳鏈季銨鹽可以大大提高大黃素的抗癌活性。但是季鱗鹽，特別是親脂性季鱗鹽是否也能提高大黃素的抗癌活性是尚未見之於報導的研究領域。

【發明內容】

[0003]一類大黃素季鱗鹽，其特徵在於:所述的大黃素季鱗鹽如式(I)或式(II)所示:
【權利要求】
1.一類大黃素季鱗鹽，其特徵在於:所述的大黃素季鱗鹽如式(I)或式(II)所示:

2.一種如權利要求1所述的大黃素季鱗鹽的製備方法，包括以下步驟: 大黃素與Br (CH2)此在K2CO3存在下發生WiIIiamsom醚化反應，生成如式(III)所示的溴烷基大黃素衍生物
3.如權利要求2所述的大黃素季鱗鹽的製備方法，其特徵在於具體的步驟如下: (1)取大黃素溶解於丙酮中，加入無水碳酸鉀，加熱至回流，在回流的狀態下慢慢滴加Br(CH2)nBr ;其中大黃素:無水碳酸鉀=Br(CH2)nBr的物質的量的比為1:1:1; 回流2-3h，冷卻至室溫，旋蒸除去溶劑後，加入水攪拌30min，抽濾，得到黃色粉末粗產品，經矽膠柱層析分離得到亮黃色固體，其為如式(III)所示的溴烷基大黃素衍生物； (2)取步驟(1)所得的溴烷基大黃素衍生物溶解於乙二醇單甲醚，控溫100°C，待全部溶解後加入同物質的量的三苯基磷或三辛基膦，反應2h;冷至室溫，將溶劑乙二醇單甲醚旋幹，通過矽膠柱層析分離經梯度洗脫得到黃色固體；為如式(I)或如式(II)所示的季鱗鹽；所述的梯度洗脫順序:二氯甲烷；二氯甲烷:乙醇(v/v)=100:l; 二氯甲烷:乙醇(v/V) =50:1; 二氯甲燒:乙醇(v/v) =20:1。
4.如權利要求1所述的大黃素季鱗鹽在製備治療癌症疾病藥物的應用。
【文檔編號】A61P35/02GK103936788SQ201410062686
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年2月22日 優先權日:2014年2月22日
【發明者】王文峰, 郝憲宵, 姜美紅, 謝捷明 申請人:福州大學