取代的l-半胱氨酸類化合物及其製法和用途
2023-05-11 07:57:51
取代的l-半胱氨酸類化合物及其製法和用途
【專利摘要】本發明涉及取代的L-半胱氨酸類化合物及其製法和用途。具體地說本發明公開並要求保護通式(I)的化合物其中R1選自直鏈和支鏈不飽和的C1-C6取代基、芳香基取代基，優選烯丙基、異戊烯基、苄基、丁-2-烯基。R2選自H原子、直鏈和支鏈的C1-C6羰基取代基。及其藥學上可接受的鹽，包括新化合物的藥用組合物及其抗輻射損傷、輻射防護和保護造血和免疫系統的功能。
【專利說明】取代的L-半胱氨酸類化合物及其製法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類新穎的取代的L-半胱氨酸類化合物，其製備方法以及其在保護造血、免疫系統，輻射防護中的用途。
【背景技術】
[0002]電離輻射(具有足夠能量的X或Y射線、中子和α粒子)使生物組織產生活性自由基，這些自由基和關鍵性的大分子如DNA、蛋白質或生物膜相互作用，導致細胞損傷，甚至可能導致細胞功能障礙和凋亡。近年來，隨著世界核安全形勢的緊張以及放射治療的迅速發展，尤其是日本福島核電站發生核洩漏事故後，輻射防護劑的研究再一次引起人們的關注。應用輻射防護劑可以有效降低電離輻射導致的疾病發病率或死亡率。目前，臨床上用於預防輻射的藥物較多，主要有含硫化合物、雌激素、細胞因子類等，但大多都有一定的副作用，且成藥性差、給藥不方便，除了氨磷汀外，還沒有其他化學輻射防護劑被批准用於臨床治療，此外，也沒有藥物被批准用來防止急性放射症候群。由於氨磷汀的藥物防護效價低、有效時間短、毒性不良反應大且沒有口服活性，使其實際應用受到限制。
[0003]自從發現半胱氨酸對哺乳動物有明顯的輻射防護作用以來，在這方面國內外許多學者篩選研究了各種類型的化合物如半胱胺、胱胺、胺乙基硫代磷酸，然而這些化合物在有效劑量時都具有一定的毒副作用。
[0004]為了提高半胱氨酸的輻射防護效價，降低毒副作用，我們對其進行結構改造，設計合成了一系列取代的L-半胱氨酸類化合物，並對其進行了輻射防護生物效價和保護造血、免疫系統的實驗。
【發明內容】
`[0005]1.一種式I的化合物
[0006]
COOH
R1ZsNX^Wr2
丄H
[0007]R1選自直鏈和支鏈不飽和的C1-C6取代基、芳香基和取代的芳香基團，優選烯丙基、異戊烯基、苄基、丁-2-烯基取代。R2選自H原子、直鏈和支鏈的C1-C6羰基取代。
[0008]2.式I化合物的合成方法
H
[0009]通過X與L-半胱氨酸或HSili^isuR2發生親核反應製得。X可以是烯丙基、異戊
COOH
烯基、丁-2-烯基的氯代物、溴代物、硫酸酯和磺酸酯，還可以是苄基的氯代物、溴代物、硫酸酯、磺酸酯。
[0010]3.式I化合物的藥學上可接受的鹽也屬於本發明的範圍。
[0011]4.本發明的另一個目的在於公開了式I化合物在保護造血、免疫系統和輻射防護中的用途。
[0012]可按照下列流程製備本發明的化合物。
[0013]
【權利要求】
1.一種式I的化合物
2.一種化合物，它選自: (1)2-氨基-3-烯丙基巰基丙酸 (2)N-乙醯基-L-半胱氨酸 (3)2-乙醯基氨基-3-烯丙基巰基丙酸 (4)2-丙醯基氨基-3-烯丙基巰基丙酸 (5)2- 丁醯基氨基-3-烯丙基巰基丙酸 (6)2-氨基-3-(3-甲基丁-2-烯基巰基)丙酸 (7)2-乙醯基氨基-3-(3-甲基丁-2-烯基巰基)丙酸 (8)2-丙醯基氨基-3-(3-甲基丁-2-烯基巰基)丙酸 (9)2- 丁醯基氨基-3- (3-甲基丁 -2-烯基巰基)丙酸 (10)2-氨基-3-苯甲基巰基丙酸 (11)2-乙醯基氨基-3-苯甲基巰基丙酸 (12)2-丙醯基氨基-3-苯甲基巰基丙酸 (13)2- 丁醯基氨基-3-苯甲基巰基丙酸 (14)2-氨基-3- ( 丁 -2-烯基巰基)丙酸 (15)2-乙醯基氨基-3- ( 丁 -2-烯基巰基)丙酸 (16)2-丙醯基氨基-3- ( 丁 -2-烯基巰基)丙酸 (17)2-丁醯基氨基-3-( 丁-2-烯基巰基)丙酸。
3.一種前述權利要求中任一項的化合物及其藥學上可接受的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽等。
4.以上述權利要求中任一化合物為活性成分的藥物組合物，該組合物含有治療有效劑量的上述取代的L-半胱氨酸類衍生物，及一種或一種以上的藥學上可接受的載體。
5.權利要求1的化合物的用途，用於製備保護造血功能和免疫系統的藥物。
6.權利要求1的化合物的用途，用於製備輻射防護藥物。
【文檔編號】A61P17/16GK103772245SQ201210414492
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月26日 優先權日:2012年10月26日
【發明者】劉培勳, 於光允, 趙斌, 張 浩, 姜明, 龍偉 申請人:中國醫學科學院放射醫學研究所