4-取代苯氧基喹啉類化合物及其中間體、製備方法和應用的製作方法
2023-05-11 02:32:46 1
/>式H其中，R為H，滷素，C1～C4的烴基或C1～C4的烴氧基。2.—類如式D所示的反應中間體化合物；H3CCH,COOBu-t一0—式D其中，R,、R2和R3分別獨自地為H，滷素或如式H所示的基團；式H其中，R為H，滷素，dC4的烴基或dQ的烴氧基。3.如權利要求1或2所述的化合物，其特徵在於所述的卣素為F或C1。4.如權利要求1或2所述的化合物，其特徵在於所述的R為甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基。5.如權利要求1所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物，其特徵在於所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物為(4R,6S)-6-[(E)-2-(7-氯-4-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4,5,6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R,6S)-6-[(E)-2-(7-氯-4-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6-氟-7-氯-4-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3,4,5,6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R,6S)-6-[(E)-2-(6-氟-7-氯-4-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3,4,5,6-四氫-4-羥基-2&吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6,7，8-三氟-4-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3,4,5,6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6,7，8-三氟-4-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)Z烯基]-3,4,5,6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6，8-二氟-4,7-二-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3,4,5,6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，68)-6-[@)-2-(6，8-二氟-4，7-二-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6-氟-4,7，8-三-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5,6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(4，6，7,8-四-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5,6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮。6.如權利要求1所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物，其特徵在於所述的藥學上可接受的溶劑化物為水合物、C,C4醇或其它有機溶媒的溶劑化物。7.如權利要求2所述的反應中間體化合物的製備方法，其特徵在於溶劑中，在鹼的作用下，將如式B所示的化合物和如式C所示的(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羥基-3,5-0-異亞丙基-己酸叔丁酯，進行Wittig-Homor反應，即可；其中，R,、R2和R3分別獨自地為H，滷素或如式H所示的基團;其中，R為H，滷素，C,C4的烴基或C,C4的烴氧基。8.如權利要求1所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物的製備方法，其特徵在於溶劑中，將如式D所示的化合物，在酸的作用下進行反應，即可。9.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於所述的酸為乙酸、三氟乙酸或鹽酸。10.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於所述的酸在溶劑中的濃度為體積百分比5%40%。11.如權利要求10所述的製備方法，其特徵在於所述的酸在溶劑中的濃度為體積百分比20%。12.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於所述的反應的溫度為0°C80。C。13.如權利要求12所述的製備方法，其特徵在於所述的反應的溫度為2030°C。14.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於所述的溶劑選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、氯仿和甲苯中的一種或幾種。15.如權利要求1所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物在製備抑制HMGCoA還原酶以及治療高血脂相關性疾病的藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一類如式A所示的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物和其如式D所示的反應中間體化合物；其中，R1、R2和R3分別獨自地為H，滷素或如式H所示的基團；其中，R為H，滷素，C1～C4的烴基或C1～C4的烴氧基。本發明還公開了其製備方法和在製備抑制HMGCoA還原酶以及治療高血脂相關性疾病的藥物中的應用。與現有技術中已有的氟伐他汀，瑞舒伐他汀和阿託伐他汀相比，本發明的4-取代苯氧基喹啉類化合物具有更好的抑制HMGCoA還原酶的活性，可用於治療高血脂相關性疾病。文檔編號C07D405/06GK101220021SQ20071003642公開日2008年7月16日申請日期2007年1月12日優先權日2007年1月12日發明者周偉澄,蔡正豔申請人:上海醫藥工業研究院