注射用鹽酸消旋山莨菪鹼配製工藝的製作方法

2023-05-03 03:17:51

專利名稱：注射用鹽酸消旋山莨菪鹼配製工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種注射劑的配製工藝，特別涉及一種鹽酸消旋山莨菪鹼注射液優於傳統工藝的新配製工藝。
背景技術：
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鹽酸消旋山莨菪鹼注射液主要成份為鹽酸消旋山莨菪鹼，化學名為(±)-6β_羥基-1 α H，5 α H-託烷-3 α -醇託品酸酯的鹽酸鹽。臨床適應症主要用於解除平滑肌痙攣，胃腸絞痛、膽道痙攣以及急性微循環障礙及有機磷中毒等。因其療效好，副作用少，市場需求量大。國內有數家企業生產，採用的配製生產工藝均是傳統工藝按標示量100%計算原料使用量；在配製灌內放入需用量的注射用水，水溫降至39 41°C。取罐內適量注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪鹼加入配製罐，打開攪拌器，將O. 2mol/L鹽酸加入配製罐，將氯化鈉溶液加入配製罐，循環、攪拌至消旋山莨菪鹼完全溶解。用O. 2mol/L鹽酸調節pH值至5. 5 6. O。藥液經O. 45 μ m及O. 22 μ m筒式過濾器循環過濾後，檢查藥液性狀、PH值及可見異物合格，送檢中間產品合格後，交灌封工序。因氯黴素配製過程原料含量下降較高達到7%_9%，燈檢廢品率也高達為3. 1%，導致生產成本高，並且存在一定的潛在隱患，直接影響該產品的大批量生產。分析上述原因是傳統配製工藝對藥液的處理方法不合理，導致產品的澄清度不合和纖維較多，經過反覆的實驗研究和驗證，在產品配製過程中，雖經過三級過濾，但對於該產品的過濾效果差，不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全，對此我們經過對比篩選，確認使用高壓超濾設備能夠較好的解決這一問題。按改進後的工藝生產，燈檢廢品率降低為O. 3%，與原工藝相比，提高了 2. 8%，產品收率提高，並保證了產品的質量穩定性。

發明內容
本發明針對以往鹽酸消旋山莨菪鹼注射液傳統配製工藝不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全的缺陷，提出利用高壓超濾設備，有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全，提高了產品收率，降低了產品成本，保證了產品的質量穩定性。為了實現上述目的，本發明採用如下技術方案
一種注射用鹽酸消旋山莨菪鹼配製工藝，該配製工藝為
處方每1000 ml用量，原輔料消旋山莨菪鹼8. 9g、氯化鈉8. 5g、鹽酸(O. 2mol/L)146ml,新鮮注射用水加至IOOOml ；
(1)在配製灌內放入注射用水，水溫為39 41°C;
(2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪鹼加入配製罐，打開攪拌器，將
O.2mol/L鹽酸加入配製罐，將氯化鈉溶液加入配製罐，循環、攪拌至消旋山莨菪鹼完全溶解；
(3)用O. 2mol/L鹽酸調節步驟(2)中所得藥液pH值至5. 5 6. O，經IMPa壓力超濾機過濾後,送檢中間產品合格,交灌封工序。本發明提供技術方案的有益效果是
按該配製工藝製得的產品具有以下特性
(1)提高了原料利用率，降低了生產成本；
(2)產品質量更加穩定，生產成本下降，市場競爭力增強；
研究報告
檢驗依據《中國藥典》2010年版二部
藥品來源用本發明的鹽酸消旋山莨菪鹼注射液配製工藝各中試三批的樣品。每批50萬ml，均嚴格按處方工藝要求100%投料；
(1)檢驗結果新工藝樣品全檢結果均符合規定。新工藝燈檢廢品率為O.3% ；
新工藝中試燈檢廢品率、成品收率統計
批號 I燈檢廢品率％ I成品收率i
1110151α 396.1 —
1110152α 295.4 —
1110161 |θ· 3丨96.3 —
(2)安全性試驗按2010版《中國藥典》注射劑安全性檢查指導原則檢驗，新工藝三批樣品均符合規定；
(3)穩定性考察結果按2010版《中國藥典》注射劑穩定性考察方法檢驗新工藝三批樣品加速均符合規定；
(4)臨床用藥反應收集自2011年10月生產以來，按新工藝生產了20 批，市場信譽良好，未收集到該藥品的不良反應。
具體實施例方式為使本發明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，下面將對本發明實施方式作進一步地詳細描述。本發明提供一種有別於傳統工藝的鹽酸消旋山莨菪鹼注射液配製工藝，採用高壓超濾過濾，其具體工藝為
處方每1000 ml用量，原輔料消旋山莨菪鹼8. 9g、氯化鈉8. 5g、鹽酸(O. 2mol/L)146ml,新鮮注射用水加至IOOOml ；
(I)在配製灌內放入注射用水，水溫為39 41°C。(2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪鹼加入配製罐，打開攪拌器，將O. 2mol/L鹽酸加入配製罐，將氯化鈉溶液加入配製罐，循環、攪拌至消旋山莨菪鹼完全溶解。(3)用O. 2mol/L鹽酸調節步驟(2)中所得藥液pH值至5. 5 6. 0，經高壓超濾機過濾後,送檢中間產品合格,交灌封工序。本發明保護範圍不限於上述實施例，凡是依據本發明技術原理所作的顯而易見的技術變形，均落入本發明的保護範圍之內。本發明保護範圍不限於上述實施例，凡是依據本發明技術原理所作的顯而易見的技術變形，均落入本發明的保 護範圍之內。
權利要求
1.一種注射用鹽酸消旋山莨菪鹼配製工藝，其特徵在於，所述配製工藝為 處方每1000 ml用量，原輔料消旋山莨菪鹼8. 9g、氯化鈉8. 5g、鹽酸(O. 2mol/L)146ml,新鮮注射用水加至IOOOml ； (O按標示量100%計算原輔料使用量；在配製灌內放入注射用水，水溫降至39 41。。； (2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪鹼加入配製罐，打開攪拌器，將O.2mol/L鹽酸加入配製罐，將氯化鈉溶液加入配製罐，循環、攪拌至消旋山莨菪鹼完全溶解； (3)用O.2mol/L鹽酸調節步驟(2)中所得藥液pH值至5. 5 6. 0，藥液經IMPa壓力超濾機過濾後,送檢中間產品合格,交灌封工序。
全文摘要
本發明公開一種注射用鹽酸消旋山莨菪鹼配製工藝(配製方法)，利用高壓超濾設備克服以往鹽酸消旋山莨菪鹼注射液傳統配製工藝不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質量更加穩定的配製工藝(1)在配製灌內放入注射用水，水溫降至39～41℃；(2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪鹼加入配製罐，打開攪拌器，將0.2mol/L鹽酸加入配製罐，將氯化鈉溶液加入配製罐，循環、攪拌至消旋山莨菪鹼完全溶解；(3)用0.2mol/L鹽酸調節步驟(2)中所得藥液pH值至5.5～6.0。藥液經高壓超濾機過濾後，送檢中間產品合格，交灌封工序，該配置工藝增強了產品的市場競爭力，便於產品的市場銷售，值得推廣。
文檔編號A61P39/02GK102988287SQ201210550419
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月18日 優先權日2012年12月18日
發明者朱成功, 朱永傑, 白宗鋒, 武東亮, 雲小利, 孟全新 申請人:河南輔仁懷慶堂製藥有限公司