一種3‑氨基‑1‑甲基‑5‑甲硫基‑1,2,4‑三氮唑的製備方法與流程
2023-09-13 16:43:35 1
本發明屬於化學合成技術領域，具體涉及一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的製備方法。
背景技術：
目前的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑，是製備生物活性化合物的重要中間體，其合成方法報導較少，目前主要是以3-氨基-1-甲基-5-巰基-1,2,4-三氮唑和碘甲烷為原料，進行甲基化反應得到產品，次工藝所用原料比較昂貴，成本高，且會產生大量含碘廢水，很難處理，增加企業成本的同時，對環境造成汙染，工業化放大受到限制，不符合目前我國可持續發展的國情。
基於此，提供一種全新的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑製備方法，降低成本，減少汙染的同時能更好的提高產物純度就顯得尤為必要。
技術實現要素：
為了解決現有技術存在的上述問題，本發明目的在於提供一種全新的操作簡單、純度高的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的製備方法，製造過程的中間產物可繼續利用，避免對環境造成汙染，在降低成本的同時，所得產物純度可達99％以上。
本發明具體通過以下技術方案實現：
一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的製備方法，反應器進行氮氣置換後，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼為原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩爾比例在1：1.05-1:1.08，以醇或乙腈作為溶劑，在0-5℃下緩慢滴加甲基肼，在此溫度下保溫反應半小時後，升溫至20-25℃保溫反應，反應方程式如下：
20-24小時後，降溫至5-10℃，過濾後用水洗得到類白色固體，經核磁確認為目標產物3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑。
進一步的，所述甲基肼的濃度為40％。
進一步的，所述氰氨基二硫化碳酸二甲酯與溶劑的比例為1:2.6-2.7g/ml。
進一步的，所述甲基肼的滴加時間為1.5小時。
進一步的，所得3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的純度≥99％。
進一步的，所述反應合成收率≥90％。
相對於現有技術，本發明的有益效果為：
本發明一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的製備方法，操作簡單、成本低廉，所得產物純度高達(99％)，本發明方法中，採用氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼(40％)作為原料，相對於現有技術中採用3-氨基-1-甲基-5-巰基-1,2,4-三氮唑和碘甲烷為原料，進行甲基化反應得到產品，解決了次工藝所用原料比較昂貴，成本高，且會產生大量含碘廢水，造成環境汙染的同時增加企業成本，從而導致工業化放大受到限制等問題，經濟效果顯著，製備工藝簡單，具有很好的市場應用前景，值得大範圍推廣。
附圖說明
圖1為本發明反應的化學方程式。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明做進一步的說明，以下所述，僅是對本發明的較佳實施例而已，並非對本發明做其他形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發明方案內容，依據本發明的技術實質對以下實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發明的保護範圍內。
如圖1所示，一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的製備方法，反應器進行氮氣置換後，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼為原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩爾比例在1：1.05-1:1.08，以醇或乙腈作為溶劑，在0-5℃下緩慢滴加甲基肼，在此溫度下保溫反應半小時後，升溫至20-25℃保溫反應，反應方程式如下：
20-24小時後，降溫至5-10℃，過濾後用水洗得到類白色固體，經核磁確認為目標產物3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑。
進一步的，所述甲基肼的濃度為40％。
進一步的，所述氰氨基二硫化碳酸二甲酯與溶劑的比例為1:2.6-2.7g/ml。
進一步的，所述甲基肼的滴加時間為1.5小時。
進一步的，所得3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的純度≥99％。
進一步的，所述反應合成收率≥90％。
以下結合數個較佳實施例對本發明技術方案作進一步非限制性的詳細說明。
實施例1
反應器進行氮氣置換後，加入130ml甲醇，50g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，攪拌溶解後，自然升至室溫，在0℃攪拌下，然後緩慢滴加40.56g(40％)甲基肼，滴加時間保持在1.5小時，然後在此溫度下保溫反應半小時後，升溫至25℃保溫反應24小時，然後反應液降溫至10℃，過濾,濾餅用水洗滌，乾燥後得到類白色固體46g，液相含量為99.2％
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)。
實施例2
反應器進行氮氣置換後，加入500ml乙腈，189g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，攪拌溶解後，自然升至室溫，在2℃攪拌下，然後緩慢滴加151.84g(40％)甲基肼，滴加時間保持在1.5小時，然後在此溫度下保溫反應半小時後，升溫至24℃保溫反應24小時，然後反應液降溫至9℃，過濾,濾餅用水洗滌，乾燥後得到類白色固體176g，液相含量為99.6％。
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)。
實施例3
反應器進行氮氣置換後，加入1000ml乙醇，378g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，攪拌溶解後，自然升至室溫，在5℃攪拌下，然後緩慢滴加310g(40％)甲基肼，滴加時間保持在1.5小時，然後在此溫度下保溫反應半小時後，升溫至24℃保溫反應23小時，然後反應液降溫至9℃，過濾,濾餅用水洗滌，乾燥後得到類白色固體340g，液相含量為99.0％。
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)
以上所述，僅為本發明的具體實施方式，但本發明的保護範圍並不局限於此，任何不經過創造性勞動想到的變化或替換，都應涵蓋在本發明的保護範圍之內。因此，本發明的保護範圍應該以權利要求書所限定的保護範圍為準。