1-羰基-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法
2023-09-19 01:35:10 1
專利名稱:1-羰基-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法
技術領域:
本發明涉及藥物中間體合成領域,具體涉及I-羰基-7-氮雜螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法。
背景技術:
最近發現的一種新型螺脂肪酸醯胺水解酶抑制劑以7-氮雜螺[3. 5]壬烷和I-羰基 _8_ 氮雜螺[4.5]癸燒為主要骨架(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,21(21),6538-6544 ;2011)。US2005/0070609 Al報導了以I-羰基_7_氮雜螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯 為原料合成的一系列衍生物,這些化合物可以調控趨化因子受體CCR3和CCR5的活性,因此該類化合物及其藥學上可接受的鹽可以用來預防和治療與趨化因子受體相關的疾病,例如HIV病毒感染和愛滋病。另外此類化合物還有助於延緩,治療,或預防某些炎症和免疫調節障礙等疾病。I-羰基-7-氮雜螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯⑴將是一種非常有市場潛力的醫藥中間體,以它為分子骨架可以設計和合成結構新穎多樣的衍生物,用於針對不同靶點的創新醫藥的篩選和研發。US2005/0070609 Al報導了一種1_羰基_7_氮雜螺[3. 5]壬烷_7_羧酸-叔丁酯
的合成方法
權利要求
1.ー種化合物(I)的製備方法,包括
2.權利要求I的製備方法,其中化合物II化合物V NaH三者的摩爾比為I.O I. O I. 5 4. O。
3.權利要求I的製備方法,其中由化合物II和化合物V製備化合物VI吋,反應溶劑為四氫呋喃或N,N- ニ甲基甲醯胺。
4.權利要求I的製備方法,其中由化合物II和化合物V製備化合物VI吋,反應溫度為60°C 120°C。
5.權利要求I的製備方法,其中過氧化物為間氯過氧苯甲酸或雙氧水。
6.權利要求I的製備方法,其中由化合物VI製備化合物I時,化合物VI與過氧化物的摩爾比為I. O I. O I. O I. 5。
7.權利要求I的製備方法,其中由化合物VI製備化合物I時,反應溶劑為ニ氯甲烷或こ腈。
全文摘要
本發明涉及藥物中間體合成領域,具體涉及1-羰基-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法。其特徵是本發明製備方法以化合物II和化合物V為原料,反應得到化合物VI;再經環氧化和擴環反應得到化合物I。本發明製備方法反應步驟少,操作簡單,原料便宜易得,產率高,總收率可達70.7%,並且適合大規模製備。
文檔編號C07D221/20GK102659678SQ201210098939
公開日2012年9月12日 申請日期2012年3月31日 優先權日2012年3月31日
發明者劉貴華, 吳希罕, 楊民民, 董洪瑞 申請人:南京藥石藥物研發有限公司