gmp符合性檢查和現場核查（國內外GMP符合性檢查的異同點）

2023-09-18 13:34:28 3

來源：CIO合規保證組織

作者：CIO專家-海月

本文以本人歷次接受國內外GMP檢查經歷為基礎，整理的一些GMP符合性檢查信息點，雖做不到面面俱到，但也是檢查中相對重要的信息點，可供參考。

一、檢查官接待

1、共同點

國內外檢查官總體是廉潔自律的，一般首日接機時都會比較謹慎，並且通常在檢查結束前不會接受與被檢查方一同進餐，午餐和晚餐都不會，並且會要求企業開具午餐費用收據。

2、不同點

國內：

（1）由於檢查紀律原因，檢查現場不允許出現水果糕點之類的，即使擺放了，檢察官也會讓企業收起來。

（2）檢查結束時，檢察官也不會接受禮物饋贈。

（3）一般結束後也不接受共進晚餐。

國外：

（1）可以在檢查現場給檢察官準備一些水果小食，咖啡是必備（可詢問檢察官想要哪種咖啡）。

（2）檢查結束時，檢察官會接受價值不是特別貴重但有特別意義的禮物。

（3）檢查結束最後一天，可以邀請共進晚餐，及提出後續的安排，一般老外對中國特色的景點文化比較感興趣。

（4）極個別可以放飛自我的檢察官……看著辦吧~

二、檢查風格

1、共同點

（1）通常都會在首次會後，先進行現場檢查，完成後再開始文件檢查。

（2）檢查思路嚴謹，一環套一環，每一個問題的背後都有其想要細查的，因此每一次回答都要猜透其背後想要的答案，以免牛頭不對馬嘴，引發更多的提問，陷入被動局面。

（3）誠實回答，不知道就說不知道，並解釋確認後再回答，回答錯誤會使檢察官逐漸喪失信任。

2、不同點

國外的檢察官會在檢查過程中索要一些缺陷問題文件/記錄的複印件，並帶走，工廠需做好記錄。

日本、韓國：

（1）對衛生近乎苛刻，會親自用手去檢查某些衛生死角。

（2）會DMF與現場文件、記錄做仔細核對，包括參數，如有不一致，會確認原因，要求解釋，並要求改正。因此在檢查前需要對註冊資料進行一致性核對，作必要的修正案，保持一致。

美國：

（1）缺陷回覆：美國對缺陷回復的內容是極為關注的，這也是經常成為483的焦點。每一個缺陷項的回覆都建議分為幾個部分：

a.根本原因調查分析（通過人機料法環一套邏輯，去一一分析，最終得到根本原因）；

b.風險分析（對缺陷可能造成的風險影響進行分析，包括是歷史數據，相關批次，綜合橫向和縱向信息進行分析比對）；

c.擬實施的CAPA；

d.CAPA的實施情況及結果；

e.CAPA實施後的跟蹤效果（可按一周為期，附上一周內的結果）。

（2）允許存在「0」缺陷

歐洲：

（1）變更：極其注重上一次檢查與本次檢查的變化之處，基本整個首次會後的大部分時間都圍繞著變更開展，例如：近幾年的重要變更，生產線變化情況，工藝變化情況，人員架構變化情況，並逐一詢問確認。如果變化不多，接下來的檢查就相對容易，信任感也會增加；如果變化較大，那接下來的檢查內容會以變化部分為主。

（2）衛生：見不得生鏽，任何可見的鏽跡都會被認為是廠房設備維護保養不到位，進而細查該部分內容。

（3）防止汙染和交叉汙染：這是歐洲關注的另一重點，如果是共線生產，會對如何防止汙染、交叉汙染的措施逐一細查，如：清潔程序參數，可接受標準計算所引用數據來源及其科學性，同廠房（空間）內其他品種汙染、交叉汙染的可能性，管道清潔（不接受不鏽鋼軟管，認為內表面為波紋管，不易清潔），要求提供設備材質的EU符合性證明（非不鏽鋼材質）。

（4）幾乎不可能允許「0」缺陷

中國：

中國的GMP符合性檢查，大家經歷的都很多，這裡就不做贅述，有一點，中國的GMP檢查員的專業程度越來越高，理論知識和實踐水平都不可同日而語，遇到一些法規沒有明確規定的GMP行為，還是可以互相探討，達到認知統一。

對供應商和服務商進行資質審核是GMP法規和指南的核心的強制性要求。對於關鍵性的物料、產品或服務來說，僅有供應商或服務商自己提供的文件證明是不夠的，還需要進行供應商審計，以全面考察供應商和服務商的質量管理能力。除首次審計外，還必須定期實施再審計，以確保供應商和服務商能持續的提供穩定的產品和服務。

CIO合規保證組織已經建立起了完善的審計流程，每年為國內外客戶提供數多次GMP合規審計。根據《藥品生產質量管理規範》，及時發現企業不規範質量管理行為和潛在風險，出具審計報告，列出風險點，評價風險級別，提出整改建議，CIO幫助企業大大降低違規撤證風險。