一種並吡唑環的1，2-二氫異喹啉類化合物的製備方法

2023-09-18 07:08:20

專利名稱：一種並吡唑環的1，2-二氫異喹啉類化合物的製備方法
技術領域：
本發明屬有機化學技術領域，具體涉及一種多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2_ 二氫異喹啉類化合物的製備方法。
背景技術：
作為一種廣普的結構骨架，1，2- 二氫異喹啉是最常見的雜環結構之一，廣泛存在於多種具有顯著生物活性的天然產物和藥物分子之中。一些典型的實例包括=LamellarinD，它的硫酸鹽對HIV病毒的整合酶有很好的抑制作用(Aubry，A. ; Pan, X-S. ; Fisher,L. M. ; Jarlier, V. ; Cambau, E. Antimicro. Agents Chemother. 2004, 48, 1281.)；saframycin-B,一種抗腫瘤藥劑(Y. Mikami, K. Yokoyama, H. Tabeta, K. Nakagaki, T.Arai, J. Pharm. Dyn. 1981, 4, 282.);卻並異喹啉(indenoisoquinoline), topo 異構酶 I 抑制劑(topoisomerase I inhibitor) ( C. Marchand, S. Antony, K. ff. Kohn, M.Cushman, A. Ioanoviciu, B. L. Staker, A. B. Burgin, L. Stewart, Y. Pommi er, MoLCancer Ther. 2006, 5, 287.);水仙靈(narciclasine),也是一種抗腫瘤的抑制劑(G. R.Pettit, V. Gaddamidi, D. L. Herald, S. B. Singh, G. M. Cragg, J. M. Schmidt, F.E. Boettner, M. Williams, Y. Sagawa, J. Nat. Prod. 1986, 49, 995.)。由於 1,2-二氫異喹啉類化合物不僅是眾多天然分子及合成分子的亞結構單元，也是生物鹼全合成的重要中間體，因此化學家不斷努力開發基於1，2-二氫異喹啉骨架的新型結構及其全新的合成方法。串聯反應是一種高效、綠色的合成策略，為了獲得具有潛在生物活性的各種類天然骨架化合物，通過串聯反應「一鍋法」的合成方法是目前的研究熱點。基於此，本發明在分子內環化偶聯反應的基礎上，再串聯分子間碳氫鍵活化偶聯反應，提供一種經「一鍋法」高效合成多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2_ 二氫異喹啉類化合物的新技術。

發明內容
本發明目的在於提供一種簡便、高效獲得多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2_ 二氫異喹啉類化合物的方法。
本發明使用鄰位具有吡咯或吲哚取代的各種苯乙烯偕二溴化合物與多氟芳烴於甲苯中發串聯偶聯反應，從而高效製得多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2_ 二氫異喹啉類化合物。其反應式為
權利要求
1.一種多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2-二氫異喹啉類化合物的製備方法，其特徵在於具體步驟如下 (1)將3-4當量的多氟芳烴加入I當量的鄰位具有吡咯或吲哚取代的各種苯乙烯偕二溴化合物、2. 5-3. 5當量的Cs2C03、Pd(OAc)2和Ru-Phos的甲苯溶液中，於90_100°C溫度下攪拌12-24小時，TLC監測結束；其中，Pd(OAc)2用量為整個反應體系的4一6 %，Ru-Phos用量為整個反應體系的8 —12 % ； (2)用水洗滌反應液，用乙酸乙酯萃取，乾燥，濃縮，並柱層析分離，得到相應的多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2_ 二氫異喹啉類化合物。
2.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述多氟芳烴為五氟苯、2，3，5，6-四氟甲苯、2，3，5，6-四氟苯甲醚、2，3，5，6-四氟_4_三氟甲基苯、2，3，5，6-四氟吡啶、2，4，5-三氟硝基苯或2，4，5-三氟苯甲腈。
全文摘要
本發明屬於有機化學技術領域，具體為一種多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2-二氫異喹啉類化合物的製備方法。該類化合物的結構經1HNMR、13CNMR、19FNMR、HRMS等方法表徵並得以確認。本發明使用鄰位具有吡咯或吲哚取代的各種苯乙烯偕二溴化合物與多氟芳烴於甲苯中發串聯偶聯反應，從而高效製得多氟芳烴取代的並吡唑環的1，2-二氫異喹啉類化合物。本發明方法反應條件溫和，操作簡便，成本較低，副反應少，產品純度高，便於分離提純，可適合於較大規模的製備，而且此類化合物骨架具有廣普的生物活性，在新藥研發中有非常好的應用前景。
文檔編號C07D471/04GK102617570SQ201210079549
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月23日 優先權日2012年3月23日
發明者葉盛青, 吳劼 申請人:復旦大學