含維拉唑酮的藥物組合物及其製備方法
2023-09-15 10:13:30
專利名稱：含維拉唑酮的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體為固體分散體及其製備領域，特別是涉及含有難溶於水的藥物維拉唑酮或其可藥用鹽及固體基質的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
維拉唑酮是一種新型抗抑鬱藥，用於成人重度抑鬱症的治療。維拉唑酮由於其較差的溶解度，易導致口服給藥的吸收不完全，生物利用度差。因此製備維拉唑酮的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等固體製劑應首先解決製劑溶出低的問題。目前製藥生產實踐中，針對難溶性藥物的措施多著眼於提高藥物的溶解度和溶出速率，廣為應用的手段是藥物微粉化，即用氣體粉碎、膠體磨、球磨等手段將藥物加工至微米級，粒子粒徑一般小於25ΜΠ1，只有極少數藥物粒子粒徑小於lMffl。在該尺度範圍內，由於粒子表面積的增加，可以增加藥物的溶出速率。除微粉化外，對藥物改性PEG化、糖化、合成水溶性前體藥物、通過環糊精包合、採用固體分散體等技術也能改善藥物的溶解性能，提高藥物的生物利用度並增進療效、降低毒性。在上述各種方法中，固體分散體方法被認為是最有效果的方法之一。將藥物製成固體分散體後，藥物以分子、膠態、微晶或無定形狀態分散於水溶性載體中。目前主要有兩類固體分散體製備方法，其一為熔融法，其二為溶劑法。由於維拉唑酮熔點較高以及大量有機溶劑在工業化生產中完全去除不易實現，因此目前常用的這兩種分離單獨的固體分散體製備方法並不適合維拉唑酮。
發明內容
本發明的目的旨在提供一種具有優良溶出性和口服吸收性的維拉唑酮組合物。採用熔融-溶劑法固體分散 體技術，維拉唑酮以分子狀態分散在聚乙二醇固體基質中。本發明組合物製備工藝穩定重現性好，有利於生產的組織，並可降低能耗減少汙染。本發明固體分散體組合物，經適當粉碎，以顆粒的形式存在，外加適當賦形劑，可以製成可供服用的不同劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、幹混懸劑等口服固體製劑。本發明固體分散體，其組分包括:維拉唑酮或其可藥用鹽以及一種或多種可藥用的固體基質。所述的固體基質為聚乙二醇類，優選聚乙二醇4000、6000。本發明的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的製備方法，包括:
(O將固體基質置70°c水浴，加熱熔融。(2)將用乙醇溶解的維拉唑酮或其可藥用鹽加入已熔融的固體介質中，
充分混合均勻。(3)將上述混合物用液氮迅速冷卻成固體，然後轉移到真空冷凍乾燥器中冷凍乾燥即得維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體。所述步驟(2)中維拉唑酮或其可藥用鹽與乙醇的質量比為1:1_50。
所述步驟(2)中的固體基質為聚乙二醇類，優選聚乙二醇4000、6000。所述製備方法中維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質的質量比是1:1_50，優選1:1-15。本發明所述的固體分散體藥物組合物加入適當賦形劑，可製成供口服的固體制齊U，如片劑、膠囊、顆粒劑等。本發明所述的固體藥物組合物與主藥和輔料所得的物理混合物(實施例1)相比，具有高的體外溶出度和吸收性。
具體實施例方式以下實施例僅是本發明的進一步說明，不應理解為對本發明的限制。其中「％」是
指「重量％」。實施例1_
權利要求
1.一種固體分散體藥物組合物，其組分包括:維拉唑酮或其可藥用鹽以及一種或多種可藥用的固體基質。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於:所述的固體基質為聚乙二醇類。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於:聚乙二醇類為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於:維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質的質量比是1:1_50。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於:維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質的質量比是1:1_15。
6.一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的製備方法，包括: (1)將固體基質置70°C水浴，加熱熔融； (2)將用乙醇溶解的維拉唑酮或其可藥用鹽加入已熔融的固體介質中，充分混合均勻； (3)將上述混合物用液氮迅速冷卻成固體，然後轉移到真空冷凍乾燥器中冷凍乾燥即得維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體。
7.如權利要求6所述的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(2)中維拉唑酮或其可藥用鹽與乙醇的質量比為1:1_50。
8.如權利要求6所述的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(2)中的固體基質為聚乙二醇類，維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質的質量比是 I: 1_50ο
9.如權利要求8所述的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的製備方法，其特徵在於:聚乙二醇類為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000，維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質的質量比是1:1-15。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及了一種有較高穩定性、溶出性和吸收性的藥物組合物及其製備方法，含有維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質。
文檔編號A61K47/34GK103211751SQ201310107660
公開日2013年7月24日 申請日期2013年3月30日 優先權日2013年3月30日
發明者王齊齊, 黃雪, 任廣智, 孟旻 申請人:北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司