一種製備奈非那韋甲磺酸鹽的方法

2023-10-06 17:19:09 1

專利名稱：一種製備奈非那韋甲磺酸鹽的方法
技術領域：
本發明涉及一種製備人體免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑的方法，特別是一種製備奈非那韋甲磺酸鹽的方法。
背景技術：
人體免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑是目前治療愛滋病最有效的藥物之一。奈非那韋甲磺酸鹽是一種有效的HIV蛋白酶抑制劑，是第一個可同時用於成人和兒童的HIV蛋白酶抑制劑，其結構為
權利要求
1.一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於具體步驟如下: 向反應器中加入親水性有機溶劑和主原料奈非那韋游離鹼，升溫至1(T50oC，再向反應體系滴加甲基磺酸的親水性有機溶液，滴加完畢，體系繼續保溫2(T30min ;反應畢，體系變澄清，向體系加入純化水，攪拌均勻，冷凍乾燥25 30h，得到奈非那韋甲磺酸鹽；其中，溶解主原料奈非那韋游離鹼的親水性有機溶劑的用量為每克主原料奈非那韋游離鹼2 15mL，稀釋甲基磺酸的親水性溶劑的用量為每克主原料奈非那韋游離鹼f5mL，主原料奈非那韋游離鹼和甲基磺酸的摩爾比為1.0:1.0(Tl.15,反應結束後加入的純化水的用量為每克主原料奈非那韋游離鹼3 12mL。
2.根據權利要求1所述一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於所述溶解主原料奈非那韋游離鹼的親水性有機溶劑的用量為每克主原料奈非那韋游離鹼ri2mL。
3.根據權利要求1所述一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於所述反應結束後加入的純化水的用量為每克主原料奈非那韋游離鹼5 8mL。
4.根據權利要求1所述一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於所述溶解主原料奈非那韋游離鹼的親水性有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或丙酮。
5.根據權利要求4所述一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於所述溶解主原料奈非那韋游離鹼的親水性有機溶劑優選為乙醇。
6.根據權利要求1所述一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於所述稀釋甲基磺酸的親水性有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或丙酮。
7.根據權利要求6所述一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於所述稀釋甲基磺酸的親水性有機溶劑優選為乙醇。
8.根據權利要求1所述一種製備奈非那韋甲基磺酸鹽的方法，其特徵在於所述溶解主原料奈非那韋游離鹼的親水 性有機溶劑和稀釋甲基磺酸的親水性有機溶劑選取相同親水性有機溶劑。
全文摘要
本發明公開了一種製備奈非那韋甲磺酸鹽的方法，該方法選用單一的親水性有機溶劑，在奈非那韋游離鹼中加入甲磺酸成鹽，加入純化水攪拌均勻後，冷凍乾燥，收率可達100%，產品質量符合FDA標準，克服了現有工藝存在的不足，為製備奈非那韋甲磺酸鹽提供了一種適用於規模化生產的新思路。
文檔編號C07D217/26GK103113299SQ20131005381
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月20日 優先權日2013年2月20日
發明者洪浩, 詹姆斯·蓋吉, 馬建國, 李九遠, 張磊, 石東陽 申請人:凱萊英醫藥集團(天津)股份有限公司, 凱萊英生命科學技術(天津)有限公司, 天津凱萊英製藥有限公司, 凱萊英醫藥化學(阜新)技術有限公司, 吉林凱萊英醫藥化學有限公司