氟苯尼考中間體的製備的製作方法

2023-10-07 11:17:59

專利名稱：氟苯尼考中間體的製備的製作方法
技術領域：
本發明屬於雜環化合物的領域，氟苯尼考(氟洛芬)是一種獸用廣譜抗生素，可用於治療動物的革蘭氏陽性、革蘭氏陰性和立克次體引起的感染，本發明為氟苯尼考中間體D-蘇式-2-(二氯甲基)-4，5-二氫-5-[對-(甲碸基)苯基]-4-噁唑甲醇的製備方法。
背景技術：
其合成方法如WO9207824採用D-蘇式-2-氨基-1-[(對-甲碸基)苯基]-1，3-丙二醇與二氯乙腈反應，使產生兩個化合物A.D-蘇式-2-(二氯甲基)-4，5-二氫-α-[對-(甲碸基)苯基]-4-噁唑甲醇和B.D-蘇式-2-(二氯甲基)-4，5-二氫-5-[對-(甲碸基)苯基]-4-噁唑甲醇(A∶B＝30∶70)，分離出A，用飽和氨的異丙醇溶液、80℃反應2h，異構化轉化為B，工藝複雜收率低。而US4235892記載，由甲碸酶素水解得D-蘇式-2-氨基-1-[(對-甲碸基)苯基]-1，3-丙二醇，收率低，生產成本高等缺點。

發明內容
針對上述缺點，潛心研究，發明了以D-(一)-蘇式-[對-(甲碸基)苯基]絲氨酸乙酯經還原製備D-蘇式-2-氨基-1-[(對-甲碸基)苯基]-1，3-丙二醇的中間體即D-蘇式-2-氨基-1-[(對-甲碸基)苯基]-1，3-丙二醇鹽類來製備氟苯尼考中間體的方法，具有步驟短，收率高，成本低等特點。
反應方程式如下
式中R為HCl、H2SO4、CH3COOH。
鹼性物質包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、甲醇鈉、異丙醇鈉、三乙胺。
質子溶劑包括甘油、甲醇、乙醇、異丙醇。
實施例將D-蘇式-2-氨基-1-[(對-甲碸基)苯基]-1，3-丙二醇鹽酸鹽100g加入600mL異丙醇中，加入鹼調節到pH7，加入二氯乙腈40g，在50℃下攪拌18小時，冷卻過夜，過濾，用異丙醇洗滌，烘乾得D-蘇式-2-(二氯甲基)-4，5-二氫-5-[對-(甲碸基)苯基]-4-噁唑甲醇119g，收率99.2％，經紅外光譜檢測和標準品一致，用高效液相色譜測定含量99.5％。
權利要求
1.採用D-蘇式-2-氨基-1-[(對-甲碸基)苯基]-1，3-丙二醇鹽類在鹼性物質存在下，在質子溶劑中來製備氟苯尼考中間體D-蘇式-2-(二氯甲基)-4，5-二氫-5-[對-(甲碸基)苯基]-4-噁唑甲醇的方法。
2.權利要求書1中，鹽類包括鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽。
3.權利要求書1中，鹼性物質包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、三乙胺。
4.權利要求書1中，質子溶劑包括甘油、甲醇、乙醇、異丙醇。
全文摘要
本發明採用D－蘇式－2－氨基－1－[(對－甲碸基)苯基]－1，3－丙二醇鹽類來製備氟苯尼考中間體D－蘇式－2－(二氯甲基)－4，5－二氫－5－[對－(甲碸基)苯基]－4－噁唑甲醇的方法。
文檔編號C07D263/00GK101020666SQ20061016479
公開日2007年8月22日 申請日期2006年12月12日 優先權日2006年12月12日
發明者柯保桂 申請人:柯保桂