我國首個抗新冠口服藥是什麼 有哪些新冠口服藥受到關注

2023-10-07 14:19:14 1

　　我國首個抗新冠口服藥是什麼

　　獲批開展Ⅲ期臨床試驗兩年多的阿茲夫定，有望成為我國首個具有完全自主智慧財產權的口服抗新冠藥物!

　　7月15日，河南真實生物科技有限公司(以下簡稱「真實生物」)宣布，近日已正式向國家藥品監督管理局提交阿茲夫定治療新型冠狀病毒適應症的上市申請。2020年4月以來，阿茲夫定先後在國內外獲批開展Ⅲ期臨床試驗。臨床試驗結果顯示▼

　　(1)顯著改善臨床症狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者症狀改善時間，提高臨床症狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。首次給藥後第7天臨床症狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%(P值<0.001)，受試者臨床狀態改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統計學差異(P值<0.001)。

　　(2)抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。

　　(3)安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。據了解，阿茲夫定是全球首個雙靶點抗愛滋病創新藥，已在中國、美國等多個國家申請專利並獲授權。作為一款抗病毒小分子口服藥，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，而新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質的病毒，因此該藥對新冠病毒有抑制作用。

　　有哪些新冠口服藥受到關注

　　一、莫那比拉韋

　　莫那比拉韋是全球首款抗新冠口服藥，由美國默克公司和裡奇巴克生物醫藥公司聯合研發，2021年11月在英國獲得上市批准。

　　據去年11月公開的數據顯示，該藥可將未接種疫苗的高風險人群住院或死亡風險降低約30%，這一數字低於Ⅲ期臨床試驗中期分析得到的降低約50%的結果。

　　莫那比拉韋其實是「老藥新用」，其研發可追溯到2014年，是在篩選抗委內瑞拉馬腦炎病毒藥物時發現的。中國南方醫科大學副校長、廣東省藥理學會理事長劉叔文介紹，莫那比拉韋可在新冠病毒基因組中「摻假」，並誘導其產生錯誤突變以破壞基因組複製，從而抑制病毒傳播。

　　二、Paxlovid

　　美國輝瑞公司生產的口服抗病毒藥物Paxlovid，由小分子藥物PF-07321332和利託那韋組成，前者是針對新冠病毒主蛋白酶的抑制劑，利託那韋則是抗病毒藥增效劑，此前曾用於抗愛滋病病毒。

　　有效性方面，根據輝瑞2021年底公布的數據，與安慰劑相比，Paxlovid在出現症狀後的3天內服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

　　2021年底，美國食品藥品監督管理局緊急批准了輝瑞公司的口服新冠藥用於12歲以上高危人群，該藥因此成為美國首個獲批的口服新冠藥物。今年2月11日，我國應急附條件批准Paxlovid進口註冊。

　　三、氟伏沙明

　　這也是一款「老藥新用」的口服藥。英國《柳葉刀·全球健康》2021年10月25日刊載一份來自巴西的研究報告稱，常用抗抑鬱藥氟伏沙明可顯著降低新冠患者的重症/死亡風險。新冠早期患者服藥後病死風險可降低約90%，重症住院風險可降低約65%。英國《自然》雜誌報導稱，氟伏沙明可抑制免疫反應和緩解組織損傷，而免疫系統過度反應導致的炎症因子風暴是造成新冠重症和死亡的重要因素。

　　美國埃默裡大學醫學院的維卡斯·蘇卡特梅認為，氟伏沙明治療新冠是「老藥新用」的重大勝利，可用於沒接種疫苗或無法接受單克隆抗體治療、病情惡化風險較高的患者。氟伏沙明另一優勢在於價格低廉，該藥專利也已到期，方便生產，一旦獲批將在可及性方面令很多不發達國家和地區受益。

　　四、VV116

　　VV116是中國科學院上海藥物研究所等研究所與企業合作研發的一款口服抗新冠病毒藥物。

　　相關研發單位此前披露，中國科學院上海藥物研究所研究員沈敬山等團隊在腺病毒小鼠模型上的試驗中發現，口服VV116可使病毒滴度降低到檢測限以下，並顯著改善實驗模型動物肺組織病理變化，該藥已於去年底在烏茲別克斯坦獲批用於新冠治療，在國內已經獲批進入臨床試驗。

　　今年5月18日，VV116的「治療報

　　告」公布。論文中顯示：有5名感染者在核酸檢測陽性後3 d內便接受了該口服藥的治療，平均5 d(中位數)後核酸轉陰，而對照組的核酸轉陰中位數為11.13 d。單從數據而言，早治療、早用藥，或將減半治療周期。

　　業內比較看好VV116，認為它有希望成為新冠治療的有效用藥。在新冠病毒在人體自我合成時，VV116能偽裝「摻假」，使得新冠病毒的RNA聚合酶 「卡殼」，無法在人體內複製繁衍。相關專家在此前接受採訪時解釋，VV116攻擊新冠病毒的基本原理與瑞德西韋相似，是攻擊新冠病毒的核心酶，VV116的更大優勢是做到了口服。

　　五、普克魯胺

　　近日，開拓藥業創始人、董事長兼執行長童友之介紹了該公司核心產品普克魯胺的最新情況，他表示，普克魯胺對新冠輕中症、重症患者均有很好的療效。目前已完成在美國等國家進行的治療輕中症新冠患者Ⅲ期全球多中心臨床試驗，結果顯示普克魯胺可有效降低新冠患者住院率、病死率，對於服藥超過7 d的患者保護率達100%。普克魯胺已在多個發展中國家取得緊急使用授權。

　　據介紹，普克魯胺作為血管緊張素轉換酶2和跨膜蛋白酶絲氨酸2降解劑，可以用於新冠肺炎的臨床治療。普克魯胺對新冠肺炎感染的整個周期包括早期和中後期均有很好的治療療效。在新冠肺炎感染的早期(輕、中症患者)，普克魯胺通過下調新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關鍵蛋白的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞。

　　在新冠肺炎感染的中後期(重症患者)，普克魯胺通過調節宿主免疫和炎症相關信號通路，其主要作用機制是通過上調Nrf-2表達並提高其轉錄活性、從而調節多條炎症相關的信號通路，抑制新冠肺炎導致的炎症因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止細胞因子風暴的發生，從而在體內減輕機體免疫炎症反應和組織損傷，有效改善新冠感染重症患者的症狀。

　　據人民日報健康客戶端不完全統計，目前國內共有10餘款新冠口服藥項目正在進行中。

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