一種4‑甲氧基苄氯的製備方法與流程
2023-10-11 18:28:24 2
本發明屬於抗生素藥物合成
技術領域：
，具體涉及一種4-甲氧基苄氯的製備方法。
背景技術：
：4-甲氧基苄氯，別名：對甲氧基苄氯、對甲氧基氯苄、4-甲氧基氯苄；分子式c8h9clo，cas號:824-94-2，分子量:156.6095，熔點−1°c，沸點117-118°c14mmhg，密度1.155g/mlat25°c。其分子結構式為：4-甲氧基苄氯的合成是拉氧頭孢7-位側鏈酸製備方法的第一步，所述拉氧頭孢7-位側鏈酸是拉氧頭孢類藥物製備的一關鍵中間體，也可以利用其苄氯基的性質用作其他用途。目前4-甲氧基苄氯的合成步驟如下：室溫下，將濃鹽酸緩慢滴加到對甲氧基苄醇中，反應30min，靜置，分液，有機相加入丙酮，無水硫酸鈉乾燥，過濾得到4-甲氧基苄氯的丙酮溶液。合成路線如下：。上述反應工藝中得到的4-甲氧基苄氯顏色較深，純度較低，後處理繁瑣，另外，所用的溶劑丙酮毒性較大，汙染環境。技術實現要素：為了解決上述問題，本發明提供了一種4-甲氧基苄氯的製備方法，該方法改變了對甲氧基苄醇與白鹽酸的加料順序，先將白鹽酸投入，降溫，再投入對甲氧基苄醇，反應完後經分液、乾燥、過濾得到目標化合物，該製備方法能夠獲得較高的反應收率和產品純度。本發明的技術方案為：一種4-甲氧基苄氯的製備方法，具體包括以下步驟：1、向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸，調整白鹽酸溫度為-5-0℃；2、向白鹽酸中加入溫度低於15℃的苄醇；其中，對甲氧基苄醇與鹽酸摩爾比為0.2～0.3：1；3、邊攪拌邊反應，送樣放慢攪拌，合格後靜置，分液；其中，反應時間為10~20min；其中，靜置時間為30~60min；其中，反應溫度為10～15℃；其中，分液溫度為10～15℃；4、上層棄掉，下層加入乾燥劑乾燥；其中，乾燥用元明粉；5、攪拌，過濾得到4-甲氧基苄氯，並隔絕空氣保存待用。其中，過濾後4-甲氧基苄氯水分含量小於0.1%。其中，攪拌時間為30~60min；本發明中4-甲氧基苄氯的合成路線如下：本發明的有益效果是：反應溫度極易控制，並且反應比較完全，雜質少，得到的產品純度高達>99.0%，收率高達90%～95%，無色透明液體，操作簡便,減少了設備的投資，降低了能耗。具體實施方式下面結合具體的實施例對本發明的內容作進一步的闡述，但實施例僅是本發明的較佳實施方式，故凡依本發明專利申請範圍所述的特徵及原理所做的等效變化，均包括於本發明專利申請範圍內。實施例1向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇9.6g，在11℃的溫度條件下，攪拌10min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置30min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌30min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例2向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇11g，在11℃的溫度條件下，攪拌10min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置30min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌30min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例3向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇12.0g，在12℃的溫度條件下，，攪拌13min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置40min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌35min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例4向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇12.5g，在12℃的溫度條件下，，攪拌13min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置40min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌35min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例5向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇13.2g，在13℃的溫度條件下，，攪拌16min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置45min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌40min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例6向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇13.8g，在13℃的溫度條件下，，攪拌16min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置45min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌40min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例7向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇14.6g，在14℃的溫度條件下，，攪拌18min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置50min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌45min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例8向乾淨無鐵鏽的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基苄醇15.5g，在14℃的溫度條件下，攪拌18min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置50min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌45min，過濾得4-甲氧基苄氯，隔絕空氣保存待用。實施例1-8製得的4-甲氧基氯苄的理化性能指標參數見下表。4-甲氧基氯苄的理化性能指標參數表序號外觀含量%相對密度含水量%1無色液體99.11.150.08502無色液體99.31.150.07603無色液體99.01.150.05104無色液體99.21.150.06805無色液體99.11.150.05506無色液體99.51.150.06607無色液體99.21.150.07508無色液體99.11.150.0780其中，4-甲氧基氯苄中的外觀是通過目測法測定；含量通過用氣象色譜測定；相對密度是通過密度計測定；含水量通過用水分滴定儀測定。除非另有說明，本發明中所採用的百分數均為重量百分數。由此可見，與其他方法相比，本發明提供的4-甲氧基苄氯的製備方法操作簡單，成本低，反應收率可達90%~95%，產品純度較高可以達到99%，具有明顯優勢。最後應說明的是：以上所述僅為本發明的優選實施例而已，並不用於限制本發明，儘管參照前述實施例對本發明進行了詳細的說明，對於本領域的技術人員來說，其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特徵進行等同替換。凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。當前第1頁12