一種^99mTc配合物、其製備方法、中間體及其應用的製作方法

2023-12-03 20:04:21

專利名稱：一種99mTc配合物、其製備方法、中間體及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一种放射性金屬配合物、其製備方法、中間體及其應用，具體的涉 及一種99mTc配合物、其製備方法、中間體及其應用。
背景技術：
單光子發射計算機斷層成像術Mtegle-Hioton Emission Computed Tomography, SPECT)是一種使用Y射線的核醫學計算機斷層成像技術。SPECT利用傳統核醫造影 劑(radiotracer)及安格式Y照相機以一定的角度環繞病人的標的器官，得到一系列的平 面影像，在以電腦影像重組技術得到另一系列的影像，因而獲得了 Transaxial，Sagittal, Coronal的立體影像。
SPECT的基本成像原理一般核醫核種是由發生器產生，例如Tc_99m， 1-131，1-125。此類型的核種多屬於中子過多，因此在生產過程中，用中子撞擊母靶， 使他得到過剩的中子，而變成不穩定，經過衰變的原子核剩於多的能量，在回到 基態之後，多餘的光子以單一方向產生。Y照相機探頭的每個靈敏點探測沿一條投影 線(Ray)進來的Y光子，其測量值代表人體在該投影線上的放射性之和。在同一條直 線上的靈敏點可探測人體一個斷層上的放射性藥物，它們的輸出稱作該斷層的一維投影 (Projection) 圖中各條投影線都垂直於探測器並互相平行，故稱之為平行束，探測器的 法線與X軸的交角θ稱為觀測角(View)。 Y照相機是二維探測器，安裝了平行孔準直 器後，可以同時獲取多個斷層的平行束投影，這就是平片。平片表現不出投影線上各點 的前後關係。要想知道人體在縱深方向上的結構，就需要從不同角度進行觀測。可以證 明，知道了某個斷層在所有觀測角的一維投影，就能計算出該斷層的圖像。從投影求解 斷層圖像的過程稱作重建(Reconstruction)。它類似於傳統的Y照相機的平面成像技術， 但是它能提供三維圖像。
99mTc的半衰期為6小時，長短較為適合醫學顯像應用。99mTc為純Y射線，無 β輻射，故對人體造成傷害的劑量很低。光子產生率達到86%，能量為140KeV，適於 顯像，便於臨床上估算吸收劑量和進行藥代動力學研究。99m^Tc化學活性高，可與許多化 合物結合。
傳統方法採用五水合四硼酸鉀(:Κ2Β407 · 5H20)，四水合酒石酸鉀鈉 (KNaC4H4O6 · 4H20)和IC2[BH3C02]混合，充N2氣保護。再加入l_2mL新淋洗的99IcO4 溶液，70-75°C水浴15η ι，冷卻至室溫。
權利要求
1. 一種如式II所示的99mTc配合物；
2.如權利要求1所述的99mTc配合物，其特徵在於所述的m= 3 5，η = 76 78。
3.如權利要求2所述的99mTc配合物，其特徵在於所述的m= 4，η = 77。
4.如權利要求1 3任一項所述的配合物II的製備方法，其特徵在於包含下列步驟 鹽酸水溶液中，在SnCl2的作用下，將化合物I和"mTC04_的鹼金屬鹽和/或鹼土金屬鹽 進行標記反應，即可；
5.如權利要求4所述的配合物II的製備方法，其特徵在於所述的鹽酸水溶液的濃度為0.05-0.15M ；鹽酸與化合物I的摩爾比為0.1 1 20 1;所述的SnCl2的用量為 化合物I摩爾量的3 20倍；所述的99mTC04_的鹼金屬鹽為Na99mTcO4 ； 99mTc04_的鹼金 屬鹽和/或鹼土金屬鹽的放射性活度與化合物I摩爾量之間的比例為Imci 10_6mmol Imci Immol ；所述的反應的溫度為60 100°C ；所述的反應的時間以檢測反應完全為
6.如權利要求4所述的配合物II的製備方法，其特徵在於所述的化合物I由下列方 法製得水中，在鹼的作用下，化合物III和化合物IV進行氨基與異硫氰酸根的反應，即 可；
7.如權利要求6所述的配合物II的製備方法，其特徵在於所述的化合物IV的用量 為化合物III摩爾量的5 40倍；所述的鹼為無機強鹼；鹼的用量為控制反應溶液的ρΗ範圍為8 10的量；所述的反應的溫度為30 50°C ；所述的反應的時間以檢測反應完 全為止。
8.如權利要求6所述的配合物II的製備方法，其特徵在於所述的化合物III由下列 方法製得將化合物V和葉酸進行氨基和羧基的縮合反應，即可；
9.如權利要求8所述的配合物II的製備方法，其特徵在於所述的氨基和羧基的縮合 反應的步驟如下溶劑中，在縮合劑的作用下，將化合物V和葉酸進行氨基和羧基的縮 合反應，即可；其中，所述的溶劑為N，N-二甲基甲醯胺和/或二甲亞碸；所述的縮合 劑為N-乙基-N' -(3- 二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和/或二環己基碳二亞胺；縮合 劑的用量為化合物V摩爾量的50 150倍；所述的葉酸的用量為化合物V摩爾量的1 20倍；所述的反應的溫度為15 37°C ；所述的反應的時間以檢測反應完全為止。
10.一種如式I所示的製備99mTc配合物II的中間體化合物；
11.如權利要求1 3任一項所述的99mTc配合物II在製備SPECT顯影劑中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種如式II所示的99mTc配合物；其中m＝1～10，n＝60～85；球狀結構表示聚醯胺-胺樹狀大分子中除128個-NH2以外的結構。本發明還公開了其製備方法、中間體及其應用。本發明的99mTc配合物具有腫瘤靶向性，水溶性和穩定性優良，是一種具有較好代謝能力的SPECT顯影劑。
文檔編號A61K51/06GK102020768SQ20091019551
公開日2011年4月20日 申請日期2009年9月11日 優先權日2009年9月11日
發明者孫豔紅, 張元慶, 沈玉梅, 許曉平 申請人:中國科學院上海應用物理研究所