一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法

2023-12-03 04:54:46 1

一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法
【專利摘要】本發明公開了一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，包括以下步驟：催化劑的製備、包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的製備。所述催化劑的製備步驟包括：金屬鹽的溶解、多孔載體材料的浸漬、烘乾、與BH4-離子的水溶液接觸還原和調pH步驟；所述包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的製備步驟包括：催化劑的加入、氫氣置換氮氣、泵入原料和分離。採用該方法製備的混合物中，雜質烴含量0.2%～0.8%，L,D-薄荷醇的含量為65.5%～68.5%。
【專利說明】一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於有機合成【技術領域】，具體涉及一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異 構體混合物的方法。

【背景技術】
[0002] D，L-薄荷醇(消旋薄荷醇）是一種重要的萜烯類手性香料，L-薄荷醇是薄荷油的 主要成分，由於其具有冷卻和清涼作用，被廣泛用於香料、調味劑和製藥工業中。D，L-薄荷 醇及立體異構體：D, L-新薄荷醇，D, L-異薄荷醇及D, L-新異薄荷醇，氣味稍遜於L-薄 荷醇，它們的合成一直以來受到廣泛關注。將這4對薄荷醇立體異構體的混合物分離，可獲 得外消旋形式的D，L-薄荷醇，將其拆分後可獲得光學純的L-薄荷醇。
[0003] 薄荷醇的8種異構體的結如下：

【權利要求】
1. 一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其特徵在於：包括以下 步驟：催化劑的製備、包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的製備。
2. 如權利要求1所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法， 其特徵在於：所述催化劑的製備步驟包括：金屬鹽的溶解、多孔載體材料的浸漬、烘乾、與 BH，離子的水溶液接觸還原和調pH步驟。
3. 如權利要求1所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其 特徵在於：所述包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的製備步驟包括：催化劑的加入、氫 氣置換氮氣、泵入原料和分離。
4. 如權利要求2所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其 特徵在於：所述金屬鹽的溶解步驟：將可溶性鎳鹽和金屬M鹽加入到容器中，加入蒸餾水溶 解。
5. 如權利要求4所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其 特徵在於：所述可溶性鎳鹽是醋酸鎳、氯化鎳、硝酸鎳或硫酸鎳的任一種；所述金屬M鹽是 ZnCl2、Sc (N03) 3、LaCl3、YC13、Ce (N03) 3 的任一種。
6. 如權利要求2所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其 特徵在於：所述多孔載體材料的浸漬步驟：所述多孔載體材料為多孔無機氧化物、活性炭、 沸石、分子篩中的一種或幾種。
7. 如權利要求6所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其 特徵在於：是將可溶性鎳鹽和金屬M鹽溶解後浸漬多孔載體材料2h?10h。
8. 如權利要求2所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其 特徵在於：所述與BIV離子的水溶液接觸還原步驟，BIV離子是硼氫化鈉或硼氫化鉀。
9. 如權利要求2所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法，其 特徵在於：所述烘乾步驟中：烘乾溫度為120-150°C ;所述調pH步驟，調節到pH=7。
10. 如權利要求2所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法， 其特徵在於：採用該催化劑製備步驟，製備的催化劑由鎳、硼、金屬添加劑和載體材料組成， 鎳、硼、金屬添加劑和載體材料的質量比為：〇. 01?〇. 3 :0. 01?0. 3 :0?0. 1 :1。
11. 如權利要求3所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法， 其特徵在於：所述催化劑的加入步驟中，催化劑裝填到不鏽鋼固定床反應器中，緩慢通入氮 氣，升溫到150°C，氮氣吹掃0. 5h。
12. 如權利要求3所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法， 其特徵在於：所述氫氣置換氮氣步驟：氫氣流速20ml/min。
13. 如權利要求3所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法， 其特徵在於：所述泵入原料步驟，維持系統壓力2. 0?3. OMPa，向反應系統加入原料，流量 為0? 5-25ml/min，反應器溫度維持在100°C _200°C。
14. 如權利要求13所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法， 其特徵在於：所述加入的原料為D-薄荷醇、L, D-薄荷醇、L-薄荷醇或薄荷醇的立體異構體 混合物。
15. 如權利要求1所述的一種連續製備包含消旋薄荷醇的立體異構體混合物的方法， 其特徵在於：採用該方法製備的混合物中，L，D-薄荷醇的含量為65. 5%?68. 5%，雜質烴含 量 0? 2% ?0? 8%。
【文檔編號】C07C35/12GK104447210SQ201410670315
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月21日 優先權日:2014年11月21日
【發明者】趙文樂, 周劍平, 馬嘯, 楊影, 管亞軍, 方萬軍, 於明, 袁金桃, 邵衛康 申請人:山東新和成藥業有限公司, 浙江新和成股份有限公司