一種甘油果糖氯化鈉注射液及其製備方法
2023-12-08 10:51:11
專利名稱：一種甘油果糖氯化鈉注射液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物製劑領域，特別是涉及一種甘油果糖氯化鈉注射液及其製備方法。
背景技術：
甘油果糖氯化鈉注射液是高滲透性脫水劑，通過高滲透性脫水，能使腦水分含量減少，降低顱內壓。用於腦血管病、腦外傷、腦腫瘤、顱內炎症及其他原因引起的急慢性顱內壓增高，腦水腫等症。本品降低顱內壓作用起效較緩，持續時間較長。本品經血液進入全身組織，其分布約2 3小時內達到平衡。進入腦脊液及腦組織較慢，清除也較慢。本品大部分代謝為CO2及水排出。由於果糖不穩定易降解為5-羥甲基糠醛，給甘油果糖氯化鈉注射液的穩定性造成影響，雖然目前國內解決甘油果糖氯化鈉注射液5-羥甲基糠醛多採用降低滅菌溫度、用緩衝溶液穩定PH、充惰性氣體氮氣、縮短配製和滅菌時間、降低配製用注射用水溫度等方案來解決，採用這些方案雖然能生產出符合要求的產品，但是無法解決甘油果糖儲存過程中的5-羥甲基糠醛快速上升問題。另外如果降低滅菌溫度，產品的無菌水平得不到保證，臨床使用存在安全隱患。
發明內容
本發明的目的是提供一種解決了 5-羥甲基糠醛超標的甘油果糖氯化鈉注射液。本發明進一步的目的是提供甘油果糖氯化鈉注射液的製備方法。為達到上述目的，本發明的技術方案是提供一種甘油果糖氯化鈉注射液，其包括以下重量百分比的組分甘油5-10 %，果糖5-10 %，氯化鈉0.9%，抗氧劑0. 01 % -0. 05 %。所述抗氧劑優選為焦亞硫酸鈉，該抗氧劑通過工藝過程的控制，解決果糖易氧化降解的問題。焦亞硫酸鈉的優選用量為0.03%。所述甘油果糖氯化鈉注射液，其每IOOOmL含甘油100g、果糖50g、氯化鈉9g、焦亞硫酸鈉為0. lg-o. 5g、餘量為注射用水。其中焦亞硫酸鈉的優選用量為0. 3g。所述注射液的pH值優選為4. 0-5. 5。本發明提供了製備上述甘油果糖氯化鈉注射液的方法，其包括以下步驟(1)取總體積1/5-3/5注射用水，加入容器內，加入所述配比的甘油、氯化鈉、焦亞硫酸鈉，攪拌形成溶液A ；(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖，溶解形成溶液B，調溶液B的PH值至 4. 0-5. 5 ；(3)在步驟( 所得溶液中加入活性炭攪拌後靜置，脫炭；(4)加注射用水至全量。所述步驟(4)後還包括精濾、灌裝、滅菌。上述製備方法中，溶液A、B中的各成分的加入順序按照上述步驟加入，也可以一起加入攪拌均勻。
採用上述技術方案具有如下優點通過採用焦亞硫酸鈉作為甘油果糖氯化鈉注射液的抗氧劑，並通過調節料液的PH值，解決了果糖降解導致5-羥甲基糠醛超標的問題。本發明提供的甘油果糖氯化鈉注射液，質量穩定性好，解決了甘油果糖氯化鈉注射液產品普遍存在5-羥甲基糠醛上升較快的問題，也給臨床的安全使用提供了有效保證。此外，本發明提供的製備方法簡便，方便臨床使用，產品質量穩定可靠。
具體實施例方式以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。在不背離本發明精神和實質的情況下，對本發明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬於本發明的保護範圍。若未特別指明，實施例中所用的技術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段。實施例1每IOOOmL含甘油100g、果糖50g、氯化鈉9g、焦亞硫酸鈉0. lg，餘量為注射用水。上述的甘油果糖氯化鈉注射液的製備方法，包括以下步驟(1)取400mL注射用水，加入容器內，加入上述配比的甘油、氯化鈉和焦亞硫酸鈉 0. lg，攪拌形成溶液A;(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖，溶解形成溶液B，並調節溶液的pH值至 4. 8 ；(3)在步驟( 所得溶液中加入活性炭0. 3g攪拌後靜置，脫炭；(4)加注射用水至IOOOmL ；(5)精濾、灌裝、滅菌。實施例2每IOOOmL含甘油50g、果糖100g、氯化鈉9g、焦亞硫酸鈉0. 3g，餘量為注射用水。上述的甘油果糖氯化鈉注射液的製備方法，包括以下步驟(1)取400mL注射用水，加入容器內，加入上述配比的甘油、氯化鈉和焦亞硫酸鈉 0. 3g，攪拌形成溶液A;(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖、溶解，形成溶液B，並調節料液的pH值至 5.0 ；(3)在溶液B中加入活性炭0. 3g攪拌後靜置，脫炭；(4)加注射用水至全量；(5)精濾、灌裝、滅菌。實施例3每IOOOmL含甘油50g、果糖50g、氯化鈉9g、焦亞硫酸鈉為0. 5g，餘量為注射用水。上述的甘油果糖氯化鈉注射液的製備方法，包括以下步驟(1)取400mL注射用水，加入容器內，加入上述配比的甘油、氯化鈉和焦亞硫酸鈉 0. 5g，攪拌形成溶液A;(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖、溶解，形成溶液B，並調節料液的pH至 4. 9 ；(3)在溶液B中加入活性炭0. 3g攪拌後靜置，脫炭；
(4)加注射用水至全量；(5)精濾、灌裝、滅菌。試驗例1、充惰性氣體的對比考察為了解決5-羥甲基糠醛上升問題，分別取蛘埠豐原塗山製藥有限公司三個批號的產品進行測試。在製備過程中分別採用充氮氣、充二氧化碳和未充氣對比，參照中國藥典的穩定性指導原則，長期試驗條件的條件下，考察測定5-羥甲基糠醛指標。表1充惰性氣體的對比考察
權利要求
1.一種甘油果糖氯化鈉注射液，其特徵在於，其包括以下重量百分比的組分甘油 5-10%，果糖 5-10%，氯化鈉 0. 9%，抗氧劑 0. 01% -0. 05%。
2.如權利要求1所述的注射液，其特徵在於，所述抗氧劑為焦亞硫酸鈉。
3.如權利要求2所述的注射液，其特徵在於，其每IOOOmL含甘油100g、果糖50g、氯化鈉9g、焦亞硫酸鈉0. 1-0. 5g、餘量為注射用水。
4.如權利要求3所述的注射液，其特徵在於，所述焦亞硫酸鈉用量為0.3g/1000mL。
5.如權利要求1-4任一項所述的注射液，其特徵在於，所述注射液的pH值為4.0-5. 5。
6.製備權利要求1-5任一項所述的注射液的方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)取總體積1/5-3/5注射用水，加入所述配比的甘油、氯化鈉、焦亞硫酸鈉，攪拌形成溶液A ；(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖，溶解形成溶液B，調溶液B的pH值至 4. 0-5. 5 ；(3)在步驟( 所得溶液中加入活性炭攪拌後靜置，脫炭；(4)加注射用水至全量。
7.如權利要求6所述的方法，其特徵在於，步驟(4)後還包括精濾、灌裝、滅菌。
全文摘要
本發明公開了一種甘油果糖氯化鈉注射液及其製備方法，其包括以下重量百分比的組分甘油5-10％，果糖5-10％，氯化鈉0.9％，抗氧劑0.01％-0.05％。本發明提供的甘油果糖氯化鈉注射液，質量穩定性好，解決了甘油果糖氯化鈉注射液產品普遍存在5-羥甲基糠醛上升較快的問題，也給臨床的安全使用提供了有效保證。此外，本發明提供的製備方法簡便，方便臨床使用，產品質量穩定可靠。
文檔編號A61K31/7004GK102526099SQ20111045251
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月23日 優先權日2011年12月23日
發明者李保琴 申請人:蚌埠豐原塗山製藥有限公司