四苯基卟啉連二胺芳基釕化合物及其製備方法和用途與流程
2023-12-10 06:04:07 1
本發明涉及一種四苯基卟啉連二胺芳基釕及製備方法和用途，尤其涉及一氯一四-苯基卟啉連二胺一甲基異丙基苯合釕(II)及製備方法和用途。
背景技術：
：目前，順鉑已成為世界上用於治療癌症最為廣泛的3種藥物之一，在美國的年銷售額達到近5億美元。但順鉑的使用也存在有一定的不足，它對某些腫瘤沒有抑制作用，且易與其他鉑製劑產生交叉耐藥性。此外，順鉑有多種副作用，如腎毒性、外周神經毒性、骨髓毒性、血液學毒性以及催吐性等。因此，尋找高效、低毒且無交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物一直是科研工作者的研究熱點。芳基釕配合物由於其毒性低，抗腫瘤活性高的特點而受到人們的關注。卟啉類化合物由於其穩定無毒的性質，以及其良好的發光性能而令人矚目。以卟啉類化合物芳基釕配合物結合得到卟啉連芳基釕釕化合物，由於芳基釕與卟啉化合物的協同作用，能夠使其在具備良好抗腫瘤活性的基礎上具備光毒性，達到增強其細胞抑制活性的效果。技術實現要素：針對上述技術問題，本發明提供了一種四苯基卟啉連二胺芳基釕化合物，可用於製備治療癌症的藥物。本發明的另一個目的是提供一種四苯基卟啉連二胺芳基釕化合物的製備方法，方法簡單，原料易得，成本低。本發明的又一個目的是提供一種四苯基卟啉連二胺芳基釕化合物的用途。本發明提供的技術方案為：一種四苯基卟啉連二胺芳基釕化合物，為一氯一四-苯基卟啉連二胺一甲基異丙基苯合釕(II)，其結構式為：優選的是，所述的四苯基卟啉連二胺芳基釕化合物的製備方法中，包括：1)將0.366g釕重量含量為37％的RuCl3·xH2O和3ml純度為95％的γ-松油烯溶於10ml無水乙醇，加熱回流攪拌6小時，靜置析出得到二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)；2)稱取0.095g一羧基-四-苯基卟啉,0.12g叔丁基-2-氨基-氨基甲酸乙酯,溶於10mlDMF溶液，氮氣保護下80℃反應6小時後，靜置析出得到四-苯基卟啉連二胺。3)將20mg的四-苯基卟啉連二胺和12mg二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)溶於8ml無水乙醇，加熱攪拌回流6小時，反應完成後把溶液蒸發剩2ml液體，加入30ml正己烷，析出紅色晶體，即為產物一氯一四-苯基卟啉連二胺一甲基異丙基苯合釕(II)。優選的是，所述的四苯基卟啉連二胺芳基釕化合物的製備方法中，利用所述四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物製備用於治療卵巢癌的藥物。本發明具有以下有益效果：(1)本發明的所述的四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物可用於製備治療卵巢癌的藥物，可製成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。(2)本發明所述的四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物的製備方法簡單，原料易得，具有成本低的優勢。具體實施方式下面對本發明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。實施例一本實施例製備一種四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物，為一氯一四-苯基卟啉連二胺一甲基異丙基苯合釕(II)，其結構式為：一氯一四-苯基卟啉連二胺一甲基異丙基苯合釕(II)的理化性質：為紅色晶體，易溶於水和有機溶劑，其核磁共振氫譜數據為1HNMR:(ppm,CDCl3)δ＝1.30(6H,d,J＝6.9Hz),2.35(3H,s),2.95(2H,d,J＝5.9Hz),3.12(1H,m,J＝6.9Hz),3.46(2H,d,J＝5.9Hz),5.30-6.10(8H,m,J＝6.1Hz),7.14-7.90(19H,m,J＝6.1Hz)。實施例二實施例一中的四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物的製備方法中，包括：1)將0.366g釕重量含量為37％的RuCl3·xH2O和3ml純度為95％的γ-松油烯溶於10ml無水乙醇，加熱回流攪拌6小時，靜置析出得到二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)；2)稱取0.095g一羧基-四-苯基卟啉、0.12g叔丁基-2-氨基-氨基甲酸乙酯，溶於10mlDMF溶液，氮氣保護下80℃反應6小時後，靜置析出得到四-苯基卟啉連二胺；3)將20mg的四-苯基卟啉連二胺和12mg二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)溶於8ml無水乙醇，加熱攪拌回流6小時，反應完成後把溶液蒸發剩2ml液體，加入30ml正己烷，析出紅色晶體，即為產物一氯一四-苯基卟啉連二胺一甲基異丙基苯合釕(II)。所述的四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物的製備方法中，利用所述四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物製備用於治療卵巢癌的藥物。實施例三採用實施例一製備得到四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物進行體外抗腫瘤活性實驗：採用MTT方法，進行體外細胞毒性測定。將實施例一得到的四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物與胃癌SGC7901細胞株分別作用時間72小時，結果如表1所示。表1四-苯基卟啉連二胺芳基釕化合物對腫瘤細胞株的半數有效濃度(IC50)細胞株A2780(避光)A2780(光照)IC50(umol/mL)8.0±1.51.2±0.2從表1的結果可以看出，本發明的有機金屬釕化合物經體外抗腫瘤實驗表明，該化合物具有強的抗腫瘤活性以及較好的細胞光毒性。儘管本發明的實施方案已公開如上，但其並不僅僅限於說明書和實施方式中所列運用，它完全可以被適用於各種適合本發明的領域，對於熟悉本領域的人員而言，可容易地實現另外的修改，因此在不背離權利要求及等同範圍所限定的一般概念下，本發明並不限於特定的細節。當前第1頁1 2 3