含有複合纖維的吸附載體的製作方法

2024-04-07 09:04:05 1

專利名稱：：含有複合纖維的吸附載體的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種新型的吸附載體，特別涉及一種適用於使血液成分通過來使用的血液處理柱的吸附載體。進而，涉及一種血液處理柱，該血液處理柱組裝了本發明的吸附栽體，作為吸附體組件(module)適用於吸附、除去血液中存在的細胞和體液因子(液性因子)。
背景技術：
：近年來，研究了各種各樣的血液處理柱，例如，分別開發了以除去白細胞、除去粒細胞為目的的柱子(專利文獻1、2)、以吸附毒素和細胞因子為目的的柱子(專利文獻3、4)、以同時吸附白細胞和毒素為目的的柱子(專利文獻5)等。通常，這些柱的內部都具有用於除去、吸附各個目標物質的過濾材料或吸附栽體。作為這些過濾材料或吸附載體，目前使用了多種材質、形狀的物質，但都各有優缺點。例如，對於包含聚酯無紡布的白細胞除去栽體(專利文獻l)，製作包含具有3jam以下纖維直徑的纖維的無紡布，來獲得白細胞除去濾器。但是，在堆密度設定高的區域，伴有處理的血液堵塞的問題。另外，在包含直徑23mm左右的醋酸纖維素珠的吸附載體(專利文獻2)中，雖然不用擔心壓力損失，但難以增大吸附表面積，作為吸附載體效率不高。然而，為了增大吸附表面積而減小粒徑會導致處理的血液的壓力損失增加，因而是難以採用的。另外，在專利文獻3、4中，使用的纖維直徑為30pm左右。此處，雖然是關於吸附毒素和細胞因子而被提出，卻並不能被賦予細胞吸附的功能。另一方面，若吸附載體的堆密度過大，則處理的血液容易堵塞，相反，過小則吸附載體的形態保持性變差，因而堆密度為0.05~0.15g/cm3是重要的，雖然公開了使用優選0,10~0.15g/cm3的載體(專利文獻6),但是在0.05~0.10g/cm3的範圍內形態穩定性差，在0.10~0.15g/cmS的範圍內且實用的吸附載體並未被開發。另外，公開了包含皮芯型或海島型複合纖維(具有lOpm以下纖維直徑)和常規纖維(具有lOym以上纖維直徑)的細胞吸附材料，雖然通過前者吸附細胞，但由於纖維直徑小，具有吸附功能的部分會被吸附的細胞遮擋，存在吸附功能在短時間內降低的問題。專利文獻l:特開昭60-193468號公報專利文獻2:特開平5-168706號公報專利文獻3:特開平10-225515號公報專利文獻4:特開平12-237585號公報專利文獻5:特開平14-113097號公報專利文獻6:特開平14-172163號公報
發明內容本發明要解決的技術問題是鑑於涉及的現有技術的問題，提供一種吸附載體，該吸附載體用於除去血液中存在的細胞，特別是粒細胞或單核細胞等激活性白細胞、癌細胞等，其中，壓力損失少且對載體本身賦予了形狀穩定性。還提供一種吸附載體，該吸附載體改善過量存在的細胞因子或毒素等體液因子的除去容量，每單位體積的吸附除去能力優異。1.一種吸附載體，其特徵在於，含有直徑0.5jim以上8|am以下的纖維A和直徑8|am以上50|um以下的纖維B，纖維B的直徑大於纖維A的直徑，前述纖維B為皮芯型或海島型複合纖維。2.前述1記載的吸附載體，其特徵在於，前述纖維A和前述纖維B兩者都是皮芯型或海島型複合纖維。3.前述1或2記載的吸附載體，其特徵在於，前述纖維A和/或前述纖維B至少在表面上具有氨基。4.前述3記載的吸附載體，其特徵在於，前述氨基為季銨基。5.前述4記載的吸附載體，其特徵在於，前述季銨基的反離子實質上是氯。6.前述1至5中任一項記載的吸附栽體，其特徵在於，被吸附物質是來源於生物體的物質。7.前述1至6中任一項記栽的吸附載體，其特徵在於，用於流過液體和/或氣體的用途，所述液體和/或氣體含有作為被吸附物質的直徑1/am以上的物質。8.前述1至7中任一項記載的吸附栽體，其特徵在於，包括片狀物層和網層至少2層結構，所述片狀物層含有前述纖維A和前述纖維B，所述網層在任意的100mir^中具有10mn^以上的空隙。9.前述1至8中任一項記載的吸附載體，其特徵在於，前述纖維A和/或前述纖維B至少在表面含有交聯結構。10.前述1至9中任一項記載的吸附載體，其特徵在於，堆密度為0.02~0.5g/cm3。11.前述1至10中任一項記載的吸附載體，其特徵在於，前述片狀物的形態為選自織物、編織物、無紡布、多孔質體中的至少l種。12.填充了前述1至11中任一項記載的吸附載體而形成的吸附體組件。13.吸附體組件，其特徵在於，將前述10或11記載的吸附載體巻成筒狀後收納在兩端部具有血液入口和血液出口的圓筒狀容器中。本發明的吸附載體在使血液成分通過來使用時的壓力損失小，且形狀穩定性優異，因而可優選用於各種血液處理柱。由於在皮芯型或海島型複合纖維的直徑8pm以上50|am以下的纖維B表面上進行吸附官能基的導入，可以顯著增加官能基導入量。在現有技術中，對於在該纖維上容易吸附導入了吸附官能基的直徑0.5以上8jum以下的細胞的纖維A,當細胞附著時，由於和液體成分的接觸而物理性地阻斷了官能基，因此毒素或細胞因子等的吸附特性往往不足，但是通過改變功能分擔，將過剩存在的人體內不需要的白細胞和癌細胞等和細胞因子等生物體來源物質同時除去的性能，與現有技術相比可以獲得提高，因而，對於自身免疫疾病、癌症、過敏等血液處理和治療是有用的。另外，可以設計出緊湊型的吸附器。具體實施例方式本發明對前述課題，即，高效且選擇性地吸附除去血液中過剩存在的白細胞或癌細胞等細胞及細胞因子等生物體來源物質兩者，並且能安全地進行體外循環的吸附載體進行了深入的研究，對於現有技術的吸附栽體的問題進行了改善，即改善了堆密度過大則導致容易發生堵塞，以及即使僅獲得了堆密度小的無紡布，如果不具有形態保持性，結果也會產生血液等堵塞等問題，結果完成了本發明。另外，通過本發明，不用改變由纖維形成的空隙，也可以在吸附載體中大量導5入能夠吸附細胞和細胞因子等生物體來源物質的特異性官能基團。即，本發明與現有技術相比，在減小堆密度、且賦予形態保持性上獲得了成功。作為生物體來源物質，除了上述的細胞因子之外，還包括趨化因子、抗體、補體、淋巴因子等生物來源的蛋白質和脂質、糖類、激素類等，特別是，為了進行結構分析、圖形分析等而進行除去操作的對象，作為治療目的等靶點而被選定的物質都可以作為對象。其他，對生物體產生惡劣影響的細菌、細菌毒素、病毒等也作為生物體來源物質處理。對於細胞，主要是血細胞、癌變細胞等，出現在血液、淋巴液、腹水、胸腔液等滲出液中的物質作為對象。研究中的培養細胞、酵母、細菌類也可以作為對象。本發明的吸附載體至少含有纖維直徑為0.5以上8jum以下的纖維A和纖維直徑為8jum以上50iam以下的纖維B這2種纖維。優選使纖維A和纖維B形成片狀物而使用等。纖維A通過具有所述纖維直徑而發揮吸附除去白細胞、癌細胞等細胞的效果。更加具體的直徑應該在考慮目標吸附性能的基礎上決定。例如，為了除去粒細胞則優選使用0.5/am以上，更加優選l/am8jum的纖維。如果使用0.5~4jum的纖維則適合用於除去淋巴細胞。另一方面，通過使用48jam，更優選4.58pm的纖維，可以賦予對於淋巴細胞選擇性地除去粒細胞的功能。如果進一步混合使用不足0.5/am的纖維，則可以不使堆密度變大而提高生物體來源物質的除去效率。血細胞的定量、紅細胞比容值的測定，可以使用Sysmex公司XT-1800iV等進行。此處，粒細胞數用嗜中性粒細胞數來計算。然而，若僅用纖維A製作片狀物而作為吸附載體時，由於纖維直徑小，因而難以保持形態保持性。於是，通過將與纖維直徑更大的纖維B混合的纖維作為片狀物等使用，可以解決相關的問題。由於存在一部分形態保持性不充分的部分，有時成為血液等流過時堵塞的原因，因此，纖維A和纖維B優選使用攪拌器等使之充分混合分散。此處所說的纖維的直徑是指，從吸附栽體上隨機採集IO個小片樣品，用掃描型電子顯微鏡等拍攝1000~3000倍的照片，每個樣品選擇10根纖維，共計測定100根纖維的直徑，對於其平均值，若為10jum以上則將小數點以後第一位四捨五入，若不足10/am則將小數點以後第二位四捨五入，從而計算得到。當纖維A和纖維B的直徑差別小且分布廣，並且在結構上沒有差異時，纖維A和B的區分變得困難，但用下述的方法計算直徑，可以區分纖維A和纖維B。即，當纖維A和纖維B的直徑分布形成2組時，計算歸屬於其各自分布的纖維的平均值，將較小的作為纖維A的直徑，纖維B的直徑。另外，當纖維A和纖維B分別為顯示不同直徑分布的纖維的混合體時，歸屬於各個分布的纖維的平均值為0.5~8ym時作為纖維A，為8~50lum時作為纖維B。當不同纖維的分布之間有一部分重疊時，使用公知的峰分割方法。本發明中的直徑並不僅僅適用於圓柱狀的纖維，也適用於例如剖面是橢圓、矩形、多角形形狀的纖維。在這些情況下，計算出連接最外層而形成的圖形的面積，計算出相當於該面積的圓的直徑，作為纖維的直徑。但是，例如，對於存在5個突起部分的星形時，考慮連接其5個頂點的圖形，計算出其面積，以對應的圓形的直徑作為本發明所說的直徑。另外，纖維B是皮芯型或海島型的複合纖維。此處，海島型的複合纖維還可以是海島型的纖維中的島結構為皮芯型纖維。這樣的纖維作為包括芯、皮、海各不相同的3種以上聚合物組成的複合纖維，可以發揮各個聚合物的特徵，故是有效的。這種情況下，通過使用的聚合物的組合，可以分別選定能導入的特異性官能基團，因此，還可以在各個的聚合物上導入2種以上的官能基團。例如，對於皮成分中使用的聚合物和海成分中使用的聚合物，可以分別導入不同的官能基團。上述皮芯型或海島型的複合纖維，通常即使單獨使用也容易導入官能基團，但即使在使用由於脆而難以使用的聚合物，例如聚苯乙烯等時，也可以加工成纖維狀，因此容易賦予具有從血液等吸附除去細胞因子等功能的官能團。因此，對皮芯型或海島型的複合纖維，即對纖維直徑為8|im以上50|im以下的纖維B賦予恰當的官能基團時，吸附載體就能吸附除去細胞因子等，發揮很大的效果。為了保持吸附單體的大體積，纖維B的直徑更加優選為12|im以上50|am以下。對於纖維B，纖維直徑為lOOiam左右的粗纖維適合於保持小堆密度、增加形態保持性，但是過大的話則和纖維A的混合性差，因而纖維A的分散變差，會有損於作為載體的均一性。另外，由於不能有效地增大作為吸附細胞因子等的載體的表面積，因此為50jum以下即可。另一方面，如果纖維直徑變小則可以增大作為載體的比表面積，因而很適合作為吸附載體，但是，由於這樣就不可能使纖維A和纖維B混合形成的片狀物的堆密度保持較小，因而優選8/am以上。從這些觀點出發，優選15jam以上40jum以下，從使用的容易度出發，更加優選17|um以上30jam以下。但是，纖維B優選具有比纖維A大的直徑。另一方面，纖維A在吸附除去白細胞和癌細胞等細胞上發揮效果。即，在本發明中，可以獲得纖維A和纖維B有效地分擔功能、從而從血液中吸附除去有害成分的吸附載體。與之相對，若僅有纖維A是皮芯型或海島型的複合纖維，則纖維A成為用於發揮吸附除去白細胞等和細胞因子兩者效果的主要部分，但由於其纖維直徑小，存在具有吸附功能的部分容易被主要吸附的細胞遮蓋、細胞因子的吸附功能在短時間內降低的問題。進而，纖維A和纖維B兩者都是皮芯型或海島型的纖維，可賦予官能基團的部分增加，從血液等中吸附細胞因子的吸附容量增加，因而是更加優選的。同樣，也可以期待細胞的吸附容量的增加。關於纖維A和纖維B的混合比率，優選遵照以下的方針實施。纖維A的直徑為5jam以下時，纖維A的混合比率優選80wt%以下，更加優選70wt。/。以下。這是由於，在這種情況下，纖維B具有的大體積保持功能就特別必要。當纖維B的直徑為15|im以下時纖維A的比率更低，優選為60wt。/。以下。另一方面，若纖維A的比率過高則由於會發生血液等堵塞的危險而需要注意，優選為40wt。/。以上。當纖維A超過5inm時，若纖維B的直徑為15jam以下，則纖維A的比率更低，可以低至20wtW左右。若纖維B的直徑超過15jLim,則纖維A的比率可以在25至80wt。/。左右的範圍內調節。當A和B的纖維直徑接近時，纖維A的比率可以在1至99wt。/Q的範圍內簡便地使用。實際上，可以考慮不局限於上述範圍內而尋求的性能，根據上述方針來決定最適值。本發明的吸附載體特別優選用芯為聚丙烯(以下稱PP)、皮為聚苯乙烯(以下稱PS)、海為聚對苯二曱酸乙二酯等的多芯海島型複合纖維，或者島為PP、海為聚苯乙烯等的海島型纖維等來製造。對於原材料的組合，只要制絲性好，任何組合均可以，但由於使用聚苯乙烯作為皮時，容易在皮結構上導入官能基團，因而是特別優選的。此時，可以通過使用醯胺曱基化法來簡便地導入具有上述氨基的官能基團。一直以來，都是進行環狀肽(多粘菌素B、多粘菌素S)、聚乙烯亞胺、季銨鹽等的導入。使用如PS等具有芳香環的聚合物可以簡便地利用芳香環的反應性，因而易於導入特異性官能基團。但是相反，其具有脆性，或在不同情況下會有耐熱性問題，在製造過程中的洗淨用有機溶劑溶劑的種類上有所限制等，也具有不便使用的性質。在這種情況下，可以通過用甲醛或多聚曱醛等在表面導入交聯結構來解決脆性和耐熱性等上述問題。此處，導入交聯結構，可以是使吸附栽體的原材料自身交聯來導入，另外還可以通過使其他聚合物等形成皮膜來形成。如前所述，在本發明中，可以主要通過包含纖維A和纖維B的部分來吸附或過濾除去白細胞和癌細胞。進而，通過恰當選擇纖維的原材料和纖維直徑，可以將這些白細胞和癌細胞等與細胞因子等生物體來源物質同時吸附、除去。為了在吸附除去白細胞和癌細胞的同時也能有效吸附除去細胞因子等生物體來源物質，優選在該吸附載體上導入特定的官能基團並使之固定化。通過恰當選擇吸附載體，特別是恰當選擇構成無紡布等的纖維部分的原材料，可以不用導入特定官能基團也能賦予細胞因子等生物體來源物質的吸附除去功能，但是，通過導入特定的官能基團，能夠更加有效地吸附生物體來源物質。作為所述的官能基團，優選具有氨基的基團，因此，纖維A和纖維B優選至少在表面上具有氨基。氨基固定在表面上的纖維可以有效地從血液等中吸附細胞因子。作為所述的氨基，作為其具體例子，可以使用具有氨基的環狀肽殘基、聚亞烷基亞胺殘基、千氨基、l級、2級、3級烷氨基。其中，優選具有氨基的環狀肽殘基、聚亞烷基亞胺殘基，更加優選具有氨基的環狀肽殘基，因為其對生物體來源物質的吸附性高，故優選。更加具體來說，具有氨基的環狀肽是包含2個以上、優選4個以上，且50個以下、優選16個以下的胺基酸的環狀肽，其側鏈上具有l個以上氨基即可，沒有特別的限制。作為其具體例子，可以使用多粘菌素B、多粘菌素E、粘菌素、短桿菌肽S或它們的烷基或醯基衍生物等。另外，本發明中所說的聚亞烷基亞胺殘基是指，以聚乙烯亞胺、聚亞己基亞胺和聚(乙烯亞胺-亞癸基亞胺)共聚物為代表的聚亞烷基亞胺或其一部分氮原子用以正己基溴、正癸基溴、正十八烷基溴等為代表的卣化烴單獨或混合物而烷基化的基團，或者，用丁酸、纈草酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸(乂酸)、硬脂酸等脂肪酸而醯基化的基團。另外，作為應該導入的氨基，優選為季銨化的季銨基。作為被固定化的官能基團的季銨鹽和/或直鏈狀氨基，可以恰當地使用氨、或伯叔氨基與聚合物化學結合狀態的基團。作為所述的伯~叔氨基，從碳原子數來說，每1個氮原子對應的碳原子數為18以下的基團，由於其反應率提高而是優選的。進而，在伯~叔氨基中，從細胞因子吸附性的觀點出發，優選結合了從具有烷基的叔胺基獲得的季銨基的基團，所述烷基為每個氮原子對應的碳原子數為3以上、優選4以下，且18以下、優選14以下的烷基。作為這樣的叔胺基的具體例子，可以列舉三曱胺、三乙胺、N,N-二曱基己胺、N,N-二曱基辛胺、N,N-二曱基月桂胺、N-曱基-N-乙基-己胺等。本發明中的季銨鹽和直鏈狀氨基的結合密度根據水不溶性載體的化學結構和用途而不同，但如果過低則有不發揮其功能的趨勢，另一方面，如果過高，則有固定化後的載體的物理強度變差、作為吸附材料的功能也下降的趨勢，因而，該密度優選相對於每個水不溶性載體的重複單元為0.01摩爾以上，更加優選0.1摩爾以上，優選2.0摩爾以下，更加優選1.0摩爾以下。氨基的季銨化可以通過在氨基導入反應時將碘化鉀之類的含碘化合物作為催化劑使用來達成，也可以恰當使用其他的公知技術。但是，關於細胞因子的吸附性，其作用機制尚不明確，但如果殘留的碘濃度高則會抑制性能的發揮，因而從製造過程簡便性的觀點出發，作為季銨基的反離子也優選氯。作為使殘留的碘濃度降低的更加簡便的方法，優選用生理鹽水和各種濃度的食鹽水等洗淨來置換成氯。即，考慮到與水的親和性，用這樣的含有氯化合物(氯化物)的處理液來處理的方法是最優選的。如上所述，優選殘留的碘濃度低，但通過使吸附載體中殘留的碘量為1.4wt。/。以下，可以成功地提高白介素-6(以下稱IL-6)等細胞因子的吸附性能且使之穩定。作為此處所說的碘殘留形態，包括碘、碘離子兩種，可以列舉碘、碘化物離子、三碘化物離子等。當吸附栽體中含有陽離子時，作為其反離子，可以作為碘化物離子或三碘化物離子存在。另外，當這些被氧化時，也可以在表面作為碘析出。另外，此處所說的碘殘留量的測定可以使用任意的測定方法，例如，可以使用元素分析、螢光X射線分析、滴定等。但是，當碘並非作為離子、而是以碘分子的形式殘留、在使用吸附載體之前並不包括乾燥工序時，如果僅僅在測定樣品配製時包含真空乾燥等工序，則碘有可能升華，從而不能夠測定出吸附載體使用時正確的碘殘留量。因此，對於這樣的吸附載體，在其製造過程中，在碘殘留量測定樣品配製時不能有乾燥工序。這樣，關於作為反離子的氯以外的離子濃度，當該離子為碘時為1.4wt。/。以下，即，形成有98.6wt。/。以上置換為氯的狀態；當該離子為其他面素類離子時為5wt。/。以下，即，形成有95wt%以上置換成氯的狀態，將這兩種狀態稱為反離子實質上是氯的狀態。作為含有上述纖維A和纖維B的片狀物的形態，可以列舉織物、編織物、無紡布、多孔質體的形態。其中，只要是含有至少l種的形態即可。由纖維集合體形成的纖維之間的空隙，因為其形態不同而各自可以控制的範圍的大小不同，但如果是無紡布的形態，則可使纖維之間的間隙大小改變的範圍大，因而在實用的角度上是優選的。作為本發明中的纖維的原材料，可以使用聚醯胺、聚酯、聚丙烯腈類聚合物、聚乙烯、PP等公知的聚合物。關於絲的種類，對於纖維A、纖維B則如上所述，當含有其他的纖維時，關於其種類，可以是這些聚合物的單獨絲，也可以是皮芯型、海島型或者並列型的複合纖維。纖維的剖面形狀可以是圓形剖面，也可以是其他的異形剖面。吸附栽體通常是通過形成上述形態的片狀物、再導入規定的官能基團來製造，片狀物的製造方法可以使用公知技術，例如，作為無紡布的製造方法，可以使用公知的無紡布的製造方法，例如，溼式法、梳理(carding)法、氣流成網(airlay)法、紡粘(spimbond)法、溶體流動(meltflow)法等。對於這樣的片狀物，特別是對於無紡布的情況，為了提高其形態保持性，優選和網形成2層以上的結構。所述2層以上的結構主要是指疊層結構。可以是無紡布和網的2層結構，更加優選在無紡布之間夾著網的形狀，即，形成無紡布-網-無紡布的夾層結構。當然，考慮到後述的吸附載體的堆密度，也可以在不影響被處理溶劑通過時吸附載體前後的壓力損失的範圍內形成更加多層的結構。作為本發明中的網的原材料，可以使用聚醯胺、聚酯、聚丙烯腈類聚合物、聚乙烯、PP等公知的聚合物。如後所述，在和無紡布一體化之後供給用於導入官能基團的有機合成反應時，可以根據所用的溶劑種類、反應溫度來選擇恰當的原材料。特別是，從生物體適應性的方面和耐蒸汽滅菌性的方面出發，特別優選PP。在進行放射線滅菌時優選聚酯、聚乙烯。當由多條纖維並捻的絲或紡絲形成網結構時，可能導致血液等被處理溶劑通過並捻的絲狀之間等時的壓力損失上升，因而，網優選由單絲形成。只要是單絲，每根的機械強度也容易保持。單絲的直徑優選為50mdi以上lmm以下，同樣網的厚度優選50Mm以上1.2mm以下。雖然比此大的範圍也可以，但單位面積的吸附載體本身的份量會減輕，故不優選。作為網的構成，沒有特別的限制，可以使用結節網、無結節網、拉舍爾(raschel)網等。網眼的形狀也沒有特別的限定，可以使用長方形、菱形、六角形等。進而，通過將網的構成材料相對於片狀物的位置關係，例如當網的空隙形狀為四角形時，調整為相對於片狀物的長軸或短軸方向呈角度卯度士10度的方向，可以進一步提高片狀物層疊時的強度和加工性。通過使用網，可以由無紡布賦予形態保持性，能獲得堆密度小但形態穩定的吸附載體。由於網自身會影響被處理溶劑的壓力損失，因而，作為網，優選開孔部儘可能大。因此，優選在任意的100mm2中具有10mii^以上空隙的網，特別優選具有3mm見方左右(角程度)開孔部的網，其形態保持性也良好，可以合適地使用。關於每個吸附栽體的厚度，沒有特別的限定，但作為片狀物時，厚度O.lmm以上10cm以下的吸附栽體在使用上是優選的。例如，在裝入Toray公司製造的Toraymyxin(註冊商標)之類的徑流式(Radial-Flowtype)的組件中時，為了將片狀的吸附載體巻在中心管上，巻折起點和巻折終點部分容易產生高低差別。因此，優選厚度12為lcm以下。當單純將吸附載體疊層並填充到柱子中時，厚度可以根據柱子的大小來自由地決定。關於吸附栽體整體的厚度，優選為2mm以上，為了抑制性能上的差異，可以將其疊層起來簡便地使用。此時的厚度為3cm左右會便於操作，直到10cm左右都可以順利地操作。本發明中吸附載體的堆密度優選為0.02g/cm3以上，更加優選為0.05g/cm3以上，另外，優選為0.5以下，更加優選為0.15g/cm3以下。此處所言的堆密度是指加工成氈狀的片層、實施了所需的官能基導入反應等之後的最後階段中的片狀物的堆密度。堆密度大則過濾白細胞和細胞等大的物質的能力提高，但堆密度過大則血液循環時容易發生堵塞，因而優選前述的範圍。但是，超過0.15g/cn^時具有下述優點，即使並不採取本發明的構成，即不採取網和無紡布的疊層結構，僅用無紡布就能保持充分的形態穩定性。測定堆密度時，將吸附載體裁成3cm見方的正方形小片後，以從上面層疊的狀態沿厚度方向重疊5cm見方、lmm厚的PP制板，測定吸附栽體的厚度，取下PP板再次層疊後測定吸附載體的厚度，重複該操作5次，以其平均值作為厚度。用小片的重量除以體積，計算堆密度，取5個樣品實施該測定，以平均值作為堆密度。具有網的情況下，用上述方法測定之後，僅僅除去網，從小片的重量中扣除網的重量，再用同樣的計算來求出。關於本發明的吸附栽體的製造方法，作為載體的形態以無紡布為例來說明。計量纖維A和纖維B，使之達到目標混合比例，在混合的狀態下使之通過梳理機，成為相互充分分散的綿狀。稱量該綿狀物，使之達到目標的單位面積重量(目付)後，通過交叉鋪網機(cross-lapper)進4亍4十刺(needlepunch)製作無紡布。將該無紡布和另行製作的網用熱結合法、壓延(calendar)法、針刺法等公知的網粘結方法製成疊層結構。另外，用於製作疊層結構的更加優選的方法為，事先製作實施了預衝孔(pr印unching)的綿狀物，將網夾在其中間再進行衝孔，製作具有無紡布-網-無紡布的層結構的吸附載體，由於該方法簡便，故適用於連續生產。也可以在預衝孔的綿狀物的一面放置1片網形成2層結構，再將之疊層來製造多層結構的吸附栽體。本發明的吸附體組件可以通過將上述吸附載體填充到容器、特別優選圓筒型容器中來製造。作為所述的吸附體組件，可以列舉將吸附栽體形成片狀、再將之以多層重疊後填充到柱子中形成的組件。另外，也可以列舉以下柱子將吸附載體巻在芯材上、若沒有芯材則巻成圓筒形狀，構成圓筒狀濾器，將該濾器收納在兩端部具有血液入口和血液出口的圓筒狀容器中形成的柱子。進而，還可以列舉以下柱子將吸附載體巻成圓筒狀形成的中空圓筒狀濾器收納在兩端部密封狀態下的具有血液入口和血液出口的圓筒狀容器中，容器的血液出口被設置在通向中空圓筒狀濾器外周部的部位(即，血液從中空圓筒狀濾器的內側向外側流動)或通向中空圓筒狀濾器內周部的部位(即，血液從中空圓筒狀濾器的外側向內側流動。)中的任一部位。其中，最優選使用了中空圓筒狀濾器的柱子，這是由於，若將容器的血液出口設置在通向中空圓筒狀濾器內周部的部位，則血液中的大部分炎症性白細胞能被圓筒狀濾器外周部的大面積無紡布迅速且充分地除去，未被除去而殘留的微量炎症性白細胞到達圓筒狀濾器的內周部，能被小面積的無紡布除去，從而可以有效地除去炎症性白細胞。本發明的吸附載體可以用於下述用途即，使作為被吸附物質的含有直徑lMm以上物質的液體和/或氣體流過。作為直徑lium以上的物質，例如，可以列舉血細胞、血漿等。即，本發明的吸附載體可以適用於醫療用途。因此，本發明涉及的吸附體組件可以作為以治療為目的的體外循環用柱子或用於研究目的的灌流用柱子等使用。實施例/(振蕩前血清中的細胞因子濃度)x100將在製作例2中製作的AC-2與實施例2相同地取190mg填充在柱子中，使用實施例2中配製的剩餘的血液25ml,依照與實施例2同樣的條件進行研究。各物質的除去率如表1所示。此時，在循環1小時後的時刻，柱壓力損失的最大值為結束時的126mmHg，高於作為基準的100mmHg，故作為柱子不合格。另外，白細胞除去率幾乎與實施例2相同，但細胞因子的吸附性低，用等量的吸附載體僅僅能除去少量細胞因子。(吸附載體6)使用下列成分、以與製作例l相同的制絲條件獲得島成分是皮芯複合纖維的32島的海島複合纖維(纖維A6)和16島的海島複合纖維(纖維B6)。(纖維A6)島的芯成分PP島的皮成分混合PS90wt。/Q、PP10wt。/Q而成海成分PETIFA複合比率(重量比率)芯皮海=42:40:18皮芯纖維直徑7.8|im(纖維B6)島成分PP海成分PS90wt%、PP10wt%複合比率(重量比率)島海-20:80使用該纖維A6:30wt。/。和纖維B6:70wt%,依照與製造例3相同的條件製作皮芯纖維的直徑為7.9jum的無紡布(吸附載體6)。(中間體6)之後，使用上述吸附載體3，依照與製作例l相同的條件，獲得6.8g的ot-氯乙醯胺曱基化PS纖維(中間體6)。(導入官能基團的吸附載體6)使用上述中間體5，依照與製作例l相同的條件，獲得7.2g的導入官能基團的吸附載體6(AC-6)。螢光X射線分析的結果顯示，殘留的碘相對於氯離子為0.8wt%。由於含有網，故獲得的導入了官能基團的吸附載體6不變形，保持了良好的形態。[實施例6使用實施例5中剩餘的血液(25ml)進行以下的研究。將160mg的AC-6和實施例1同樣地填充到與實施例1相同的圓筒形柱子中，用和實施例l相同的條件進行實驗。其結果為，各物質的除去率如表l所示。此時，在循環l小時後的時刻，柱壓力損失的最大值為結束時的48mmHg，沒有問題。tableseeoriginaldocumentpage23權利要求1.一種吸附載體，其特徵在於，含有直徑0.5μm以上8μm以下的纖維A和直徑8μm以上50μm以下的纖維B，纖維B的直徑大於纖維A的直徑，前述纖維B為皮芯型或海島型複合纖維。2.權利要求1所述的吸附載體，其特徵在於，所述纖維A和所述纖維B兩者都是皮芯型或海島型複合纖維。3.權利要求1或2所述的吸附載體，其特徵在於，所述纖維A和/或所述纖維B至少在表面上具有氨基。4.權利要求3所述的吸附載體，其特徵在於，所述氨基為季銨基。5.權利要求4所述的吸附載體，其特徵在於，所述季銨基的反離子實質上是氯。6.權利要求1至5中任一項所述的吸附栽體，其特徵在於，被吸附物質是生物體來源的物質。7.權利要求1至6中任一項所述的吸附載體，其特徵在於，該吸附載體用於使含有作為被吸附物質的直徑1nm以上物質的液體和/或氣體流過的用途。8.權利要求1至7中任一項所述的吸附載體，其特徵在於，包括片狀物層和網層的至少2層結構，所述片狀物層含有所述纖維A和所述纖維B，所述網層在任意的100mn^中具有10mn^以上的空隙。9.權利要求1至8中任一項所述的吸附載體，其特徵在於，所述纖維A和/或所述纖維B至少在表面含有交聯結構。10.權利要求1至9中任一項所述的吸附載體，其特徵在於，堆密度為0.02~0.5g/cm3。11.權利要求1至10中任一項所述的吸附載體，其特徵在於，所述片狀物的形態為選自織物、編織物、無紡布、多孔質體中的至少l種。12.填充了權利要求1至11中任一項所述的吸附載體而構成的吸附體組件。13.吸附體組件，其特徵在於，將權利要求IO或11所述的吸附載體巻成筒狀後，收納在兩端部具有血液入口和血液出口的圓筒狀容器中。全文摘要本發明的課題在於提供一種吸附載體，所述吸附載體能除去血液中存在的細胞，特別是粒細胞、單核細胞等激活性白細胞、癌細胞等，更加優選可以除去過剩存在的細胞因子，進而，與現有技術相比其細胞因子吸附能力顯著增大；本發明構成一種吸附載體，其特徵在於含有直徑0.5μm以上8μm以下的纖維A和直徑8μm以上50μm以下的纖維B，纖維B的直徑大於纖維A的直徑，前述纖維B為皮芯型或海島型複合纖維。文檔編號A61M1/36GK101484196SQ20078002532公開日2009年7月15日申請日期2007年8月30日優先權日2006年8月31日發明者島垣昌明申請人:東麗株式會社