電泳的前處理方法、分析用基板以及電泳用前處理裝置的製作方法

2024-04-06 14:45:05

專利名稱：電泳的前處理方法、分析用基板以及電泳用前處理裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及在生化學、分子生物學、臨床等領域對極微量的蛋白質、 或核酸、藥物等進行分析的方法，特別涉及使用了微片或毛細管板等分析 用基板的電泳分析。
背景技術：
在對極微量的蛋白質或核酸等進行分析的情況下， 一直以來都使用電 泳裝置。作為其具有代表性的裝置，可以舉出使用了毛細管的毛細電泳裝 置。但是，使用了毛細管的裝置的操作比較繁瑣，所以為了使裝置容易操 作，實現分析的高速化和裝置的小型化，提出了在基板內部形成有毛細管 的微片或將多個毛細管形成在一塊板上得到的毛細管板等分析用基板，並
投入使用(參考專利文獻l、 2)。
關於這樣的分析用基板，在內部形成的毛細管被用作電泳用的分離流 道或液體色譜法用柱。毛細管的兩端部在基板表面開口， 一端側的開口成 為試樣注入用的貯器。
在使用了分析用基板的電泳中，作為分析的前處理，有試樣導入工序。 在作為其一的電動進樣法中，在毛細管內充滿分離介質的狀態下，向貯器 中注入試樣，從電極施加電壓，向毛細管內導入了試樣之後，對貯器進行 洗滌，向貯器內填充緩衝液。隨後，從電極施加電壓，進行試樣的電泳分 析。
專利文獻l:日本特開2002—310990號公報 專利文獻2:日本特開2003 — 166975號公報
如果在該試樣導入後的洗滌中弄亂在毛細管中填充的分離介質的面 向貯器的端面，則對帶的形成產生影響，存在所謂招致分離性能的惡化的 問題。因此，分析前的貯器洗滌採用在不弄亂毛細管的端面的前提下通過 噴嘴在貯器內反覆進行緩衝液等液體的吸入噴出等方法，但難以在不弄亂毛細管的貯器側端面的情況下進行充分的洗滌。在不弄亂毛細管的貯器側 端面的程度的洗滌中，在毛細管的貯器側端面附近有試樣殘留。如果試樣 靠近毛細管的貯器側端面，則在電泳分析時，貯器的殘留試樣會被導入到 毛細管內，這存在成為信號的背景而顯現的問題。

發明內容
因此，本發明的目的在於，在使用了分析用基板的電泳分析中，在從 貯器向毛細管導入了試樣之後，在不弄亂毛細管的貯器側端面的情況下， 除去在毛細管的貯器側端面附近殘留的試樣。
本發明的電泳分析的前處理方法，其使用形成了用於分離試樣的毛細
管和配置在毛細管的端部並用於將試樣導入到毛細管內的貯器的分析用
基板，用於進行電泳分析，該前處理方法的特徵在於，包括在將試樣提 供給貯器並施加電壓然後將試樣導入到毛細管內的試樣導入工序之後，且
直至幵始試樣的電泳分離工序期間，將比重大於試樣的置換用液導入到貯 器內、將殘留在貯器內的試樣從該貯器中排除掉的試樣置換工序。
在上述試樣導入工序中，當在向貯器的試樣供給之前向貯器內提供緩 衝液時，試樣優選成為以比重大於緩衝液的液體為溶劑的試樣溶液，被提 供給貯器。
當分析用基板具有從貯器的側面供給溶液的溶液供給流道時，可以在 本發明的前處理方法的試樣導入工序中，藉助溶液供給流道導入該試樣溶 液，也可以在試樣置換工序中藉助該溶液供給流道導入置換用液。
本發明的分析用基板是形成了用於分離試樣的毛細管、和配置在毛細 管的端部且用於向毛細管內導入試樣的貯器的分析用基板，其具有從貯器 的側面供給溶液的溶液供給流道。
本發明的電泳用前處理裝置，其具有保持分析用基板的基板保持部， 所述分析用基板形成了用於分離試樣的毛細管、和配置在所述毛細管的端
部且用於向毛細管內導入試樣的貯器；試樣供給部，其將試樣提供給分析 用基板的貯器；緩衝液供給部，其將緩衝液提供給分析用基板的貯器；試 樣導入裝置，其含有施加電壓以將由試樣供給部提供給貯器的試樣導入到 毛細管內的電極；和置換用液供給部，其在由試樣導入裝置將試樣導入到毛細管內之後向貯器供給比重大於試樣的置換用液。
作為適合在本發明的電泳用前處理裝置中使用的試樣的一例，是以比 重大於由緩衝液供給部供給的緩衝液的液體為溶劑的試樣溶液，試樣供給 部優選在緩衝液供給部向貯器供給緩衝液之後將上述試樣溶液提供給貯 器。
當由基板保持部保持的分析用基板具有從貯器的側面供給溶液的溶 液供給流道時，試樣供給部可以藉助溶液供給流道向貯器供給試樣溶液， 進而置換用液供給部可以藉助該溶液供給流道向貯器供給置換用液。
在本發明的前處理方法中，含有在向貯器供給試樣並施加電壓以將 試樣導入到毛細管內的試樣導入工序之後，直至開始試樣的電泳分離工序 期間，向貯器導入比重大於試樣的置換用液以將在貯器內殘留的試樣從該 貯器排除掉的試樣置換工序，所以可以在不弄亂毛細管的貯器側端面的情 況下將在貯器內殘留的試樣從貯器排除掉，由此可以在不會招致分離性能 的惡化的情況下，改善信號的背景。
另外，在試樣導入工序中，只要在向貯器的試樣供給之前，向貯器內 供給緩衝液，該試樣作為以比重大於緩衝液的液體為溶劑的試樣溶液被提 供給貯器，則就可以邊防止試樣的乾燥、邊進行向毛細管的試樣導入。在 該方法中，在將試樣溶液導入到毛細管之後，成為在貯器內填充有緩衝液 的狀態，通過導入比重大於試樣溶液的置換用液，可以利用比重差異，用 置換用液置換在貯器內殘留的試樣溶液，可以在不更換貯器的緩衝液的情 況下進行試樣溶液的置換。因此，沒有必要廢棄掉緩衝液，也可以抑制緩 衝液的消耗量。
進而，在上述前處理方法中，作為分析用基板，使用具有從貯器的側 面供給溶液的溶液供給流道的基板，在試樣導入工序中藉助溶液供給流道 導入試樣溶液，這與從貯器的上方導入試樣溶液的情況相比，試樣溶液即 便是微量也能更容易地與毛細管端面接液。其結果，可以降低使用試樣量， 對於稀少的試樣的分析特別有效。
另外，如果使用具有這樣的溶液供給流道的分析用基板，在試樣置換 工序中藉助溶液供給流道導入置換用液，可以更確實可靠地用置換用液置 換在忙器、特別是在貯器底部殘留的試樣溶液。本發明的電泳用前處理裝置，分析者只需準備試樣溶液或緩衝液等液 體，就可以對由基板保持部保持的分析用基板自動執行本發明的前處理方 法，所以可以在不弄亂毛細管的貯器側端面的情況下，用置換用液置換在 將試樣導入到毛細管之後的貯器內殘留的試樣溶液。由此，可以將向毛細 管的試樣導入後的殘留試樣從毛細管端面附近確實可靠地除去，所以可以 防止在分析中新的試樣被導入到毛細管內，可以提高分析精度。


圖1A是表示毛細管板的一例的俯視圖和詳細表示該俯視圖的用雙點 劃線包圍的區域的放大圖。
圖IB是圖1A的毛細管板的陰極端部的立體圖。
圖1C是表示圖1A的毛細管板的陰極端部的一個樣品貯器的放大剖 視圖。
圖2是表示毛細管板的陰極端側的一個樣品貯器的放大工序剖視圖， 以對使用了毛細管板的電泳分析中的前處理的步驟進行說明。
圖3是表示使用了毛細管板2的電泳分析中的前處理方法的其他實施
例的放大剖面工序圖。
圖4是表示使用了毛細管板2的電泳分析中的前處理方法的其他實施
例的放大剖面工序圖。
圖5是一個實施例的分析用基板的陰極端側的放大剖視圖。
圖6是表示使用圖5的分析用基板進行電泳分析時的前處理方法的一
例的放大工序剖視圖。
圖7是表示進行前處理直至電泳分析的電泳分析裝置的一個實施例的框圖。
圖8是表示電泳分析裝置的螢光測定部的開始測定時的經過時間和信 號強度的曲線圖。
圖9是表示電泳分析裝置的螢光測定部的開始測定時的經過時間和信 號強度的曲線圖。
圖10是表示電泳分析裝置的螢光測定部的開始測定時的經過時間和 信號強度的曲線圖。圖中2-毛細管板，6-毛細管，8-陰極側樣品貯器，10-陽極側貯器，
12-陰極側緩衝液貯器，14試樣，14a-導入的試樣，16-置換用液，18-緩衝 液，19-溶液供給流道，20-電極，22-電泳分析裝置，24-試樣供給部，26-緩衝液供給部，28-置換用液供給部，30-電壓施加部，32-螢光測定部，34-控制部，36-分析用基板。
具體實施例方式
對通過使用了毛細管板的電泳方法中的電動法注入試樣的前處理方 法的一個實施例進行說明。
圖1A是表示毛細管板的一例的俯視圖和詳細表示該毛細管板的用雙 點劃線包圍的區域的放大圖，圖1B是圖1A的毛細管板的陰極端部的立 體圖，圖1C是表示圖1A的毛細管板的陰極端部的一個樣品貯器的放大 剖視圖。
如圖1A所示，在該實施例中被用作分析用基板的毛細管板2，在內 部形成有多個毛細管6作為用於分離試樣的分離流道。作為用於向各毛細 管6的一端側(陰極側)注入試樣的注入部，形成有樣品貯器8。另外， 各毛細管6的另一端側(陽極側)與在毛細管板2的表面形成共用的貯器 IO連接。
在毛細管板2的陰極端形成有容量大於樣品貯器8的緩衝液貯器12。 所有的樣品貯器8被配置在緩衝液貯器12的底部。如圖1C所示，毛細管 6與樣品貯器8的底部附近的側壁連接。
圖2是表示毛細管板的陰極端側的一個樣品貯器的放大工序剖視圖， 以對使用了圖1A至圖1C所示的毛細管板的電泳分析中的前處理的步驟 進行說明。
作為使用了毛細管板2的電泳分析的前處理，向樣品貯器8供給試樣 14 (參照(A))。此時，在毛細管6內已經填充有分離介質。通過電極 20施加電壓，將試樣導入到毛細管6內(參照(B) ) 。 14a表示已導入 試樣的分離介質端部。向樣品貯器8供給比重大於試樣14的置換用液16， 用置換用液16置換在樣品貯器8中殘留的試樣14 (參照(C))。作為 置換用液16，例如為以8: 1: 1的比例混合有乙二醇、10倍濃度TTE(TRIS一TAPS—EDTA)以及水的溶液。置換用液16的供給量需要為從毛細管 6的端面附近除去在樣品貯器8中殘留的試樣14的程度的量，但為了容易 進行電泳後的洗滌後的處理，優選為足夠充滿樣品貯器8所需的液量。
隨後，向緩衝液貯器12中供給緩衝液18 (參照(D))，施加電壓， 進行導入到分離介質的端部Ma的試樣的分離。在是反覆使用的毛細管板 的情況下，為了容易進行隨後的洗滌，此時供給的緩衝液18優選為比重 未增加的普通緩衝液。
在圖2所示的前處理方法中，如(C)所示，在將試樣導入到毛細管 6內之後，將比重大於試樣14的置換用液16提供給樣品貯器8，由此可 以在不弄亂毛細管6內的分離介質的端面的情況下，用置換用液16置換 殘留在樣品貯器8中的試樣14。
以往，用噴嘴將在樣品貯器8中殘留的試樣14洗滌除去，但難以通 過利用噴嘴的洗滌將在樣品貯器8中殘留的試樣14完全除去，所以當在 樣品貯器8的底部、特別是在毛細管6的端面附近殘留試樣14時，有可 能對分析造成影響。
與此相對，就該實施例所示的前處理方法而言，可以除去在樣品貯器 8、特別是在樣品貯器8的底部殘留的試樣14，所以在毛細管6的端面附 近沒有試樣14存在，可以防止在電泳分析中殘留試樣14被導入到毛細管 6內。
其中，在該實施例的前處理方法中，為了更確實可靠地置換在樣品貯 器8底部殘留的試樣14，當向樣品貯器8供給置換用液16時，可以輔助
進行使用噴嘴反覆吸入和噴出的移液動作。
圖3是表示前處理方法的其他實施例的剖面工序圖。 在該實施例的前處理方法中，向樣品貯器8供給試樣14(參照(A))，
通過電極20施加電壓，將試樣導入到填充有分離介質的毛細管6的端部 (參照(B))，然後，向緩衝液忙器12供給緩衝液18 (參照(C))。
隨後，向樣品貯器8供給比重大於試樣14以及緩衝液18的置換用液16，
用置換用液16置換在樣品貯器8中殘留的試樣14 (參照(D))。
在圖3所示的前處理方法中，與圖2所示的前處理方法不同，在將試
樣導入到填充有分離介質的毛細管6內之後，在置換用液16之前將緩衝液18提供給緩衝液貯器12，用緩衝液18充滿樣品於器8以及緩衝液貯器
12。向樣品貯器8供給比重大於試樣14以及緩衝液18的置換用液16，由 此，在樣品貯器8中殘留的試樣14，基於利用比重的差異被置換用液16 置換，被配置在置換用液16之上。如此，即便在用緩衝液18充滿緩衝液 貯器12之後向樣品貯器8供給置換用液16，也可以用置換用液16置換殘 留在樣品貯器8中的試樣14，可以在不弄亂填充在毛細管6中的分離介質 的端面的情況下，從毛細管6的端面附近除去殘留試樣14。
其中，在該實施例的前處理方法中，為了更確實可靠地置換在樣品貯 器8、特別是在樣品貯器8的底部殘留的試樣14，可以輔助進行使用噴嘴 反覆吸入和噴出的移液動作。
接著，對前處理方法的其他實施例進行說明。圖4是表示前處理方法 的其他實施例的剖面工序圖。
在毛細管6內填充有分離介質的狀態下，最初將緩衝液提供給樣品貯 器8以及緩衝液貯器12，進行預試(prerun)(參照(A))。預試是在 未注入試樣的狀態下進行通電、除去毛細管內的分離介質中的雜質離子的 操作。然後，作為試樣14，將以比重大於緩衝液18的液體為溶劑的試樣 溶液提供給樣品貯器8 (參照(B))。試樣14的比重比緩衝液18的比 重高，所以滲透緩衝液18而填充到樣品貯器8中。在該狀態下，通過電 極20施加電壓，向分離介質的端部導入試樣(參照(C))。隨後，向樣 品貯器8供給比重大於試樣14的置換用液16，用置換用液16置換在樣品 貯器8中殘留的試樣14 (參照(D))。
在該實施例的前處理方法中，在用緩衝液18充滿樣品貯器8以及緩 衝液貯器12的狀態下，將以比重大於緩衝液18的液體為溶劑的試樣14 提供給樣品jt器8，所以可以邊防止試樣14的乾燥、邊進行向毛細管6 的導入。在該方法中，用置換用液16置換殘留在樣品貯器8中的試樣14, 所以可以在不弄亂填充在毛細管6中的分離介質的端面的情況下，從毛細 管6的端面附近除去試樣14。
以往，在如此用緩衝液18充滿樣品貯器8以及緩衝液貯器12的狀態 下，即便在將以比重大於緩衝液18的液體為溶劑的試樣14提供給樣品貯 器8的情況下，為了在將試樣導入到毛細管6之後除去殘留在樣品貯器8中的試樣14，需要臨時將緩衝液18從樣品貯器8以及緩衝液貯器12排除 掉，並在洗滌後再次補充緩衝液18。與此相對，就該實施例的前處理方法
而言，可以在不更換緩衝液18的情況下，置換殘留在樣品貯器8中的試 樣14並將其從毛細管6的端面附近除去，所以可以降低緩衝液18的消耗
在該實施例的前處理方法中，為了更確實可靠地除去在樣品貯器8、 特別是在樣品貯器8的底部殘留的試樣14，可以輔助進行使用噴嘴反覆吸 入和噴出的移液動作。
圖2至圖4所示的前處理方法，不僅可以用於圖1所示的毛細管板2， 還可以用於例如在一個基板上形成有一根毛細管的微片等各種分析用基 板。
圖5表示用於本發明的前處理方法的分析用基板的一例。圖5是一個 實施例的分析用基板的陰極端側的放大剖視圖。
該分析用基板形成有用於分離試樣的毛細管6、與毛細管6的陰極 端側的端部連接的樣品貯器8以及多個樣品貯器8共用的緩衝液貯器12。 在毛細管6中填充有分離介質而使用。此外，在於毛細管6不同的位置形 成有能從樣品貯器8的側面供給溶液的溶液供給流道19。
圖6是表示使用圖5的分析用基板進行電泳分析時的前處理方法的一 例的放大工序剖視圖。
在該前處理方法中，在向毛細管6中填充了分離介質之後，最開始向 樣品貯器8以及緩衝液貯器12中供給緩衝液18 (參照(A))，隨後從 溶液供給流道19向樣品貯器8中供給以比重大於緩衝液18的液體為溶劑 的試樣14 (參照(B))。隨後，由電極20施加電壓而向分離介質的端 部導入試樣(參照(c))。從溶液供給流道19導入比重大於試樣14的 置換用液16，用置換用液16置換在樣品貯器8中殘留的試樣14 (參照 (D))。
在該前處理方法中，藉助溶液供給流道19從樣品貯器8的側面供給 試樣14，所以可以使試樣14與毛細管6的端面確實可靠地接液，可以減 少試樣14的供給量。進而，通過藉助溶液供給流道19從樣品貯器8的底 部附近供給置換用液16，從底部側向上方按壓在樣品貯器8中殘留的試樣14，也可以確實可靠地置換在樣品貯器8中殘留的試樣14。
其中，在這裡，藉助溶液供給流道19供給置換用液16，但本發明並
不限於此，置換用液16也可以是從噴嘴噴出來供給，藉助溶液供給流道 19僅供給試樣14。即便在使用圖6的分析用基板的情況下，也會像圖2 以及圖3的實施例那樣，可以在緩衝液18未進入的狀態下向樣品貯器8 供給試樣14。
圖2、圖3、圖4以及圖5所示的前處理方法可以用裝置自動進行。 作為這樣的裝置，有前處理專用裝置或具有前處理功能的電泳裝置。
圖7是表示進行前處理直至電泳分析的電泳分析裝置的一個實施例的 框圖。
該電泳分析裝置22具有將由分析者預先在規定的位置準備的試樣
提供給分析用基板36的樣品貯器的試樣供給部24;進行緩衝液的送液並 將其提供給分析用基板36的緩衝液貯器的緩衝液供給部26;提供比重大 於試樣以及緩衝液的液體(置換用液)的置換用液供給部28;為了進行向 分析用基板36的毛細管內的試樣導入以及導入到毛細管內的試樣的電泳 分離而藉助電極向分析用基板36的貯器施加電壓的電壓施加部30;用於 檢測通過毛細管實施了電泳分離的試樣成分的螢光測定部32;和對試樣供 給部24、緩衝液供給部26、置換用液供給部28、電壓施加部30以及螢光 測定部32的動作進行控制的控制部34。
另外，為了使分析者可以邊觀察監視器邊進行操作，控制部34與PC (個人電腦)38連接。
試樣供給部24、緩衝液供給部26以及置換用液供給部28分別具有貯 留試樣、緩衝液、置換用液的容器以及進行它們的送液的送液泵等。
試樣供給部24、緩衝液供給部26以及置換用液供給部28，可以與活
動性的噴嘴連接，該噴嘴移動至規定的位置來供給各液體，例如還可以在 使用如圖5所示的、具有從樣品貯器8的側面供給液體的溶液供給流道19 的分析用基板的情況下，在溶液供給流道19上連接試樣供給部24，從樣 品貯器8的側面向樣品忙器8供給試樣。另外，可以藉助流道切換閥等使 試樣供給部24和置換用液供給部28與溶液供給流道19連接，藉助溶液 供給流道19將各液體提供給樣品貯器8。控制34例如以進行如下所示的動作的方式進行控制。其中，在這裡 的動作開始之前，在分析用基板的毛細管內已填充有分離介質。 [控制1]
首先，通過試樣供給部24向分析用基板的樣品貯器供給試樣，通過 電壓施加部30從電極施加電壓，將試樣的一部分導入到毛細管內。隨後， 通過置換用液供給部28將置換用液提供給樣品貯器。通過緩衝液供給部 26提供緩衝液，通過電壓施加部26從規定的電極施加電壓，在毛細管內 使試樣進行電泳分離。通過螢光測定部32檢測用毛細管進行了電泳分離 的試樣成分，向PC38發送其數據。
為了使控制部34執行該控制方法，分析者向試樣供給部24補充以比 重大於由緩衝液供給部26供給的緩衝液的液體為溶劑的試樣溶液。
通過緩衝液供給部26將緩衝液提供給分析用基板的緩衝液貯器。通 過電壓施加部30進行預試之後，通過試樣供給部24將試樣溶液提供給分 析用基板的樣品貯器。通過電壓施加部30從電極施加電壓，將試樣導入 到毛細管內的分離介質的端部。通過置換用液供給部28將置換用液提供 給樣品貯器。通過電壓施加部26從規定的電極施加電壓，在毛細管內使 試樣進行電泳分離。通過螢光測定部32檢測用毛細管進行了電泳分離的 試樣成分，向PC38發送其數據。
控制部34執行在上述[控制1] [控制3]中記載的控制方法，由此分析 者只需在規定的位置準備試樣、緩衝液以及置換用液，電泳分析裝置就可 以自動進行前處理直至分析。在以往的裝置中，在將試樣導入到分析用基板的毛細管內之後，無法 在不弄亂毛細管內的分析介質的面對樣品貯器的端面的情況下進行充分 的洗滌。但是，該實施例的裝置具有置換用液供給部28，在試樣導入到毛 細管內之後，可以自動地從置換溶液供給部25將比重大於試樣的置換用 液導入到樣品貯器，所以可以在不弄亂毛細管內的分離介質的端面的情況 下，從樣品貯器除去殘留試樣。
其中，在[控制1] [控制3]中，在置換用液供給部28等裝置具有能夠 進行液體的吸入以及噴出的噴嘴的情況下，在從置換用液供給部28將置 換用液提供給樣品貯器之後，可以使用噴嘴進行移液動作。
圖8、圖9以及圖10是表示圖7所示的電泳分析裝置22的螢光測定 部32的開始測定時的經過時間和信號強度的曲線圖。這些曲線圖的橫軸 表示自測定開始經過的時間，縱軸表示信號強度。
在該測定中，使用具有圖2的結構的一個流道的板，使樣品貯器8的 容量為3|iiL (微升)。作為試樣，使用利用BigDye (商標)Terminator V3.1 Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems公司的產品)將經乙醇純化的反 應產物溶解於含有50%乙二醇的溶解液中得到的液體，作為緩沖液，使用 50mM Tris/50mM TAPS/2mMEDTA。從置換用液供給部28供給的置換用
液的組成為乙二醇IO倍濃度TTE:水=8: 1: 1。
作為該測定的前處理，向樣品貯器8供給試樣，施加電壓，將試樣導 入到毛細管6內。圖8的測定是將試樣導入到毛細管6內之後，不向樣品 貯器供給置換用液，而是向緩衝液貯器12供給緩衝液，然後進行分析。 在圖9的測定中，在將試樣導入到毛細管6內後，從置換用液供給部28 將6pL的置換用液供給部導入到樣品貯器8，進行在樣品貯器8中殘留的 試樣的置換，然後向緩衝液貯器12提供緩衝液，進行分析。在圖10的測 定中，在將試樣導入到毛細管6內之後，從置換用液供給部28將6pL的 置換用液供給部導入到樣品貯器8，然後使用噴嘴，在樣品貯器8內以不 弄亂在毛細管6內填充的分散介質的端面的程度進行移液動作，向緩衝液 貯器12提供緩衝液，進行分析。
根據圖8、圖9、圖10的測定結果，自螢光的檢測信號開始出來之後 的信號強度的基線是穩定的。這是因為，樣品貯器8的試樣被置換用液置
14換而從毛細管6的端面附近被除去，在測定中難以將試樣導入到毛細管6 內。
與此相對，在圖9的測定中，自螢光的檢測信號開始出來以後的信號 強度的基線是穩定的。這是因為樣品貯器8的試樣被置換用液置換而從 毛細管6的端面附近被除去，在測定中難以將試樣導入到毛細管6內。
進而，在圖10的測定中，與圖9的測定相比，自螢光的檢測信號開
始出來之後的信號強度的基線更穩定。所以由此可知，向已將試樣導入到
毛細管6內之後樣品貯器8供給置換用液，進而輔助性地增加移液動作， 由此可以進一步提高在樣品貯器8、特別是在樣品貯器8的底部殘留的試 樣的置換效率。
權利要求
1. 一種前處理方法，其中使用形成了用於分離試樣的毛細管和配置在所述毛細管的端部並用於將試樣導入到所述毛細管內的貯器的分析用基板，以進行電泳分析，該前處理方法包括在將試樣提供給所述貯器並施加電壓然後將所述試樣導入到所述毛細管內的試樣導入工序之後，直至開始試樣的電泳分離工序期間，將比重大於所述試樣的置換用液導入到所述貯器內、將殘留在所述貯器內的試樣從貯器中排除掉的試樣置換工序。
2. 如權利要求1所述的前處理方法，其中，在上述試樣導入工序中，當在向所述貯器的試樣供給之前向所述貯器 內提供緩衝液時，所述試樣作為以比重大於所述緩衝液的液體為溶劑的試 樣溶液，被提供給所述貯器。
3. 如權利要求2所述的前處理方法，其中，所述分析用基板具有從所述貯器的側面供給溶液的溶液供給流道， 在所述試樣導入工序中，藉助所述溶液供給流道導入所述試樣溶液。
4. 如權利要求2或者3所述的前處理方法，其中， 所述分析用基板具有從所述貯器的側面供給溶液的溶液供給流道， 在所述試樣置換工序中，藉助所述溶液供給流道導入所述置換用液。
5. —種分析用基板，其是形成了用於分離試樣的毛細管、和配置在 所述毛細管的端部且用於向所述毛細管內導入試樣的貯器的分析用基板，該分析用基板具有從所述貯器的側面供給溶液的溶液供給流道。
6. —種電泳用前處理裝置，其具有保持分析用基板的基板保持部，所述分析用基板形成了用於分離試樣 的毛細管、和配置在所述毛細管的端部且用於向所述毛細管內導入試樣的 貯器；試樣供給部，其將試樣提供給所述分析用基板的所述貯器； 緩衝液供給部，其將緩衝液提供給所述分析用基板的所述貯器； 試樣導入裝置，其含有施加電壓以將由所述試樣供給部提供給所述貯 器的試樣導入到所述毛細管內的電極；和置換用液供給部，其在由所述試樣導入裝置將試樣導入到所述毛細管 內之後，向所述貯器供給比重大於所述試樣的置換用液。
7. 如權利要求6所述的電泳用前處理裝置，其中，所述分析用基板具有從所述貯器的側面供給溶液的溶液供給流道， 所述試樣供給部藉助所述溶液供給流道向所述貯器供給所述試樣溶液。
8. 如權利要求6或者7所述的電泳用前處理裝置，其中， 所述分析用基板具有從所述貯器的側面供給溶液的溶液供給流道， 所述置換用液供給部藉助所述溶液供給流道向所述貯器供給所述置換用液。
全文摘要
本發明提供一種電泳的前處理方法、分析用基板以及電泳用前處理裝置。向樣品貯器(8)供給試樣(14)(參照(A))，通過電極(20)施加電壓，將試樣導入到填充有分離介質的毛細管(6)內(參照(B))。向樣品貯器(8)供給比重大於試樣(14)的置換用液(16)，用置換用液(16)置換在樣品貯器(8)內殘留的試樣(14)(參照(C))。
文檔編號G01N27/447GK101449156SQ20068005472
公開日2009年6月3日 申請日期2006年5月26日 優先權日2006年5月26日
發明者加地徹 申請人:株式會社島津製作所