一種吡唑啉酮藥物中間體乙醯基乙醯苯胺的合成方法與流程

2023-05-31 09:51:36 3

本發明涉及一種吡唑啉酮藥物中間體乙醯基乙醯苯胺的合成方法。

背景技術：

吡唑啉酮用於制偶氮染料(吡唑啉酮染料)和藥物(氨基比林、安乃近等)以及農藥殺菌劑、金屬離子螯合劑，照相顯影劑等。也用於其他有機合成，例如1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮和1-對磺酸苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮等。通常吡唑啉酮類化合物可作為發光材料、染料、金屬螯合萃取劑等，有些醯基吡唑啉酮與金屬配位後在醫藥上具有抗癌、抗腫瘤、抗菌、抗炎等效果。乙醯基乙醯苯胺作為吡唑啉酮藥物中間體，其合成方法優劣對於提高藥物合成產品質量，減少副產物含量具有重要經濟意義。

技術實現要素：

本發明的目的在於提供一種吡唑啉酮藥物中間體乙醯基乙醯苯胺的合成方法，包括如下步驟：(i)在反應容器中加入三氯代乙酸160—190ml,苯胺0.6mol,控制攪拌速度160—190rpm,滴加乙醯乙酸0.6—0.65mol溶於200ml三氯代乙酸配成的溶液，滴加時間控制在60—80min，加完後回流2—3h,減壓蒸餾，蒸出三氯代乙酸，加入環己烷溶液，升高溶液溫度至65--70℃,30min後降低溶液溫度至2--5℃，析出固體，過濾，氯化鉀溶液洗滌，脫水劑脫水，用丙酮溶液重結晶，得乙醯基乙醯苯胺；其中，步驟(i)所述的減壓蒸餾，所處壓力為1.7—1.9kPa,步驟(i)所述的環己烷溶液的質量分數為85—90％，步驟(i)所述的氯化鉀溶液的質量分數為25—30％，步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鈣、氧化鈣中的任意一種，步驟(i)所述的丙酮溶液的質量分數為75—80％。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發明優點在於：減少了反應的中間環節，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：

一種吡唑啉酮藥物中間體乙醯基乙醯苯胺的合成方法

實例1：

在反應容器中加入三氯代乙酸160ml,苯胺0.6mol,控制攪拌速度160rpm,滴加乙醯乙酸0.6mol溶於200ml三氯代乙酸配成的溶液，滴加時間控制在60min，加完後回流2h,1.7kPa減壓蒸餾，蒸出三氯代乙酸，加入質量分數為85％環己烷溶液，升高溶液溫度至65℃,30min後降低溶液溫度至2℃，析出固體，過濾，質量分數為25％氯化鉀溶液洗滌，無水硫酸鈣脫水，用質量分數為75％丙酮溶液重結晶，得乙醯基乙醯苯胺80.71g,收率76％。

實例2：

在反應容器中加入三氯代乙酸180ml,苯胺0.6mol,控制攪拌速度180rpm,滴加乙醯乙酸0.62mol溶於200ml三氯代乙酸配成的溶液，滴加時間控制在70min，加完後回流2h,1.8kPa減壓蒸餾，蒸出三氯代乙酸，加入質量分數為87％環己烷溶液，升高溶液溫度至67℃，30min後降低溶液溫度至3℃，析出固體，過濾，質量分數為27％氯化鉀溶液洗滌，氧化鈣脫水，用質量分數為78％丙酮溶液重結晶，得乙醯基乙醯苯胺83.90g,收率79％。

實例3：

在反應容器中加入三氯代乙酸190ml,苯胺0.6mol,控制攪拌速度190rpm,滴加乙醯乙酸0.65mol溶於200ml三氯代乙酸配成的溶液，滴加時間控制在80min，加完後回流3h,1.9kPa減壓蒸餾，蒸出三氯代乙酸，加入質量分數為90％環己烷溶液，升高溶液溫度至70℃,30min後降低溶液溫度至5℃，析出固體，過濾，質量分數為30％氯化鉀溶液洗滌，無水硫酸鈣脫水劑脫水，用質量分數為80％丙酮溶液重結晶，得乙醯基乙醯苯胺88.15g,收率83％。