普拉格雷苯磺酸鹽及其製備方法
2023-05-30 12:47:06 1
專利名稱：普拉格雷苯磺酸鹽及其製備方法
技術領域：
本發明為一種氫化吡啶衍生物苯磺酸普拉格及其製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
普拉格雷(Prasugrel)是一種新型的噻吩並卩比唳類衍生物,是由美國禮來公司和日本三共公司共同開發的口服性的P2Y12嘌呤受體拮抗劑，用作血小板凝聚抑制劑，以預防和治療血栓形成。其化學名稱是2_乙酸氧基-5- (a -環丙基擬基-2-氟節基)-4, 5,6, 7-四氫噻吩並[3，2-C]吡啶，結構式如下式(I)
(I)研究表明，普拉格雷具有比氯吡格雷更強的預防血栓作用，起效更快。通常使用普拉格雷的加成酸鹽作為其藥用化合物，專利US2003134872公開了普拉格雷的鹽酸鹽和馬來酸鹽及其製備方法，但並未涉及式(II)所示的苯磺酸普拉格雷。
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(Ii)專利CNlO 1456864公開了普拉格雷硫酸氫鹽及其製備方法。專利CNlO 1899056公開了普拉格雷氫溴酸鹽及其不同晶型的製備方法。專利101633662公開了多種普拉格雷的多種有機和無機酸加成鹽，但也未涉及苯磺酸普拉格雷及其合成方法。
發明內容
本發明人提供了式(II)表示的苯磺酸普拉格雷的合成方法如下
權利要求
1.2-乙酸氧基-5-( a -環丙基擬基_2_氣節基)-4, 5,6, 7-四氧唾吩並[3, 2-C]卩比澱的苯橫酸鹽的製備方法，其步驟為將2_乙酸氧基-5- ( a -環丙基擬基-2-氟節基)-4, 5,6, 7-四氫噻吩並[3，2-C]吡啶溶解於有機溶劑中，攪拌過程中加入苯磺酸固體或者苯磺酸的有機溶劑溶液，加完後保溫攪拌至反應完全，反應溫度為0°C至60°C。
2.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，反應物普拉格雷與苯磺酸的摩爾比為 I I I. 2。
3.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，所述溶劑為芳香烴、脂肪烴、滷代烴、酯類、 醚類、酮類、醇類、腈類有機試劑的一種或一種以上。
4.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，所述溶劑為苯、甲苯、二甲苯、乙烷、環己烷、 二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、石油醚、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、乙腈、DMF 的一種或一種以上。
5.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，所述溶劑為乙酸乙酯、乙醚、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇。
6.如權利要求I所述的方法，其特徵在於，所述溶劑為乙酸乙酯、乙醚、丙酮、甲醇。
全文摘要
本發明主要涉及普拉格雷(Prasugrel)苯磺酸鹽及其製備方法，屬於化學藥物合成領域。
文檔編號C07D495/04GK102532161SQ20121004622
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月27日 優先權日2012年2月27日
發明者何文健, 張建飛, 薛志軍 申請人:揚州市星鬥藥業有限公司