一種常溫催化合成1,4-二氫吡啶類化合物的方法
2023-06-15 08:49:36 2
專利名稱：一種常溫催化合成1,4-二氫吡啶類化合物的方法
技術領域：
本發明涉及一種常溫催化合成1，4_ 二氫吡啶類化合物的新方法，屬於生物化工技術領域。本方法適用於以麵包用活性乾酵母味催化劑，芳香醛、乙醯乙酸酯、碳酸銨為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，在常溫常壓下的敞開或封閉體系合成1，4_ 二氫吡啶類化合物的場合。
二
背景技術：
1，4- 二氫吡啶類化合物在生物、醫藥等方面有廣泛應用。其代表性化合物硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，特別適用於冠脈痙攣所致心絞痛、心律失常、高血壓等疾病的治療， 有治療脂肪肝、中毒性肝炎、抗衰老、防早熟等作用，還具有用作治療腸胃疾病、雷諾氏病、 原發性肺動脈高壓以及偏頭痛等新用途。該類化合物的傳統合成方法是將乾燥氨氣通入乙醯乙酸乙酯與醛的混合溶液中，或者用濃氨水或醋酸銨作為氮源，採用回流或微波輻射完成，但氨氣的利用率不足，產物的後處理較麻煩。尋找一種方便、有效、環保的合成1，4 二氫吡啶的方法已經成為了有機合成的熱點。近年來陸續報導了無溶劑法(蔡小華，張國林.有機化學.2005，25 (8) 930-933.)、氮氣球密封反應體系的溶劑法(王建平，杜美菊，付永菊，等.1，4_ 二氫吡啶衍生物的合成方法改進.合成化學.2007，15(1) :42-45.)、無溶劑固相合成法(劉竹蘭，王翠玲，令亞萍，等.無溶劑研磨法合成1，4_ 二氫吡啶衍生物.化學通報.2008. 9 718.)等。近年來，麵包酵母在有機合成中的應用十分活躍，Kumar等(A. Kumar, R. A. Maurya. Tetrahedron Letters. 2007,48 :3887-3890)報導了麵包酵母催化合成多氫喹啉衍生物類化合物，採用乙酸銨作為氮源，反應在葡萄糖-磷酸鹽緩衝液中進行，結束後用乙酸乙酯萃取，有機相用硫酸鈉乾燥，除去乾燥劑濃縮後得到粗產品，甲醇重結晶得到目標化合物。這種萃取-乾燥-過濾-濃縮-重結晶的後處理步驟多、工藝複雜、有機溶劑消耗量大，環境汙染較大。本發明涉及的一種常溫催化合成1，4_ 二氫吡啶類化合物的方法不同於上述公開的合成方法，是以麵包用活性乾酵母為催化劑，碳酸銨為氮源，2-甲基四氫呋喃為溶劑，於常溫常壓下在敞開或封閉體系中攪拌進行反應。
三
發明內容
本發明的目的在於提供一種常溫催化合成1，4_ 二氫吡啶類化合物的方法。實現本發明目的的技術解決方案為以麵包用活性乾酵母為催化劑，芳香醛、乙醯乙酸乙酯、碳酸銨為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，於常溫常壓下在敞開或封閉體系中攪拌進行反應實現該目標化合物的合成。反應完畢後過濾，濾渣為催化劑，濾液通過蒸餾分離出的溶劑可以回收循環使用，剩餘粗產物用乙醇重結晶得到純產品。本發明的產品具有如下結構
權利要求
1.一種常溫催化合成1，4-二氫吡啶類化合物的方法，其特徵在於以麵包用活性乾酵母為催化劑，芳香醛、乙醯乙酸乙酯、碳酸銨為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，於常溫常壓下在敞開或封閉體系中攪拌進行反應。反應完畢後過濾，濾渣為催化劑，濾液通過蒸餾分離出的溶劑可以回收循環使用，剩餘粗產物用乙醇重結晶得到純產品。
2.根據權利要求1所述的一種常溫催化合成1，4_二氫吡啶類化合物的方法，其特徵在於產品具有如下結構其中隊為硝基、滷素、烷基、烷氧基等；R2為乙基。
3.根據權利要求1所述的一種常溫催化合成1，4_二氫吡啶類化合物的方法，其特徵在於所用原料的摩爾比為芳香醛乙醯乙酸酯碳酸銨=1 2 1，催化劑用量為物料總質量的5 10%，溶劑的用量為物料總質量的80 90%，將原料、催化劑、溶劑等物料按照比例投料混合攪拌。
4.根據權利要求1所述的一種常溫催化合成1，4_二氫吡啶類化合物的方法，其特徵在於反應的時間為M 48小時。
全文摘要
本發明公開了一種常溫催化合成1，4-二氫吡啶類化合物的方法。以麵包用活性乾酵母為催化劑，芳香醛、乙醯乙酸乙酯、碳酸銨為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，在常溫常壓下的敞開或封閉體系中攪拌進行反應。反應完畢後過濾，濾渣為催化劑，濾液中的溶劑經蒸餾可以回收使用。本發明與現有技術相比，其優點為(1)原料來源廣泛，製備方便。副產物是二氧化碳，後處理方便；而甲酸銨、乙酸銨等有機銨鹽則是甲酸、乙酸，後處理困難；(2)催化劑原料來源廣泛，安全無毒；(3)製備溶劑的原料是由玉米芯、甘蔗渣等農副產品加工得到的糠醛，屬綠色化工產品，環境友好；(4)反應條件溫和，避免了加熱條件下銨鹽分解-冷凝造成冷凝管阻塞的問題。
文檔編號C12P17/12GK102433363SQ20111033488
公開日2012年5月2日 申請日期2011年10月22日 優先權日2011年10月22日
發明者方東 申請人:鹽城師範學院