一種用於製備治療腎炎疾病的藥用組合物的製作方法

2023-05-29 09:32:41 1

專利名稱：：一種用於製備治療腎炎疾病的藥用組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於製備治療腎炎疾病的藥用組合物，具體的，是一種以天然藥物為藥用有效成分的治療腎炎疾病的口服中藥製劑。
背景技術：
：腎炎是病原微生物侵入腎盂、腎間質和腎實質所引起的炎症性病變。一般來講，腎炎的常見症狀有水腫、尿中泡沫增多、血尿、蛋白尿以及血清中尿素氮、肌酐異常升高，常引起腰部酸痛、高血壓等。腎炎分急性和慢性兩種。急性腎炎是一種由於感染後變態反應引起的兩側腎臟瀰漫性腎小球損害為主的急性疾病，本病的特點是起病較急，在感染後1-3周出現血尿、蛋白尿、管型尿、水腫、少尿、高血壓等系列臨床表現。慢性腎小球腎炎簡稱為慢性腎炎，是各種原發性腎小球疾病導致的一組長病程的(甚至數十年)以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為臨床表現的疾病。目前為止，治療腎炎主要以免疫抑制類藥物為主，但免疫抑制類藥物存在以下不良反應①骨髓抑制，可能發生粒細胞減少或缺乏症；②肝功能損害，使谷丙轉氨酶(SGPT或ALT)增高；③性機能損害，尤其是男性，少數可發生不育；④脫髮；⑤出血性膀肌炎，血尿增多；⑥噁心，嘔吐，食欲不振等胃腸道反應影響生育。治療腎炎的常用中成藥，有雷公藤類藥物、腎炎舒膠囊、腎炎平顆粒，腎炎片等，我們發明的處方與已上市的治療腎炎藥品處方進行對比，沒有發現相同和相似處方，也沒有發現處方相同或類似的專利及文獻報導。我們採用純中藥槓板歸、錦葵、潷草、海金沙草、酢漿草治療腎炎，目前未見報導，上述複方經試驗證明具有清熱解毒、利水消腫、通淋止痛的功效，對腎炎引起的蛋白尿、血尿有明顯治療作用，且可以降低血清中肌酐、尿素氮含量。
發明內容本發明的目的是提供一種治療腎炎疾病的中藥藥物配方。本發明的目的是通過以下方案實現的藥物配方山槓板歸、錦葵、潷草、酢漿草、海金沙草配伍而成。以上材料中，以槓板歸重量為1計、錦葵0.250.75、潷草0.250.75、酢漿草0.250.75、海金沙草0.250.75。具體實施例方式藥效學試驗1、試驗藥物按不同配比製備3個處方供試品藥液備用。處方一(R1)取槓板歸2000g，錦葵500g，潷草500g，酢漿草500g，海金沙草500g，加10倍量水煎煮2次，每次1小時，濾過，濾液低溫減壓濃縮至每lg藥液含0.53g原生藥3材，備用。處方二(R2)取槓板歸2000g,錦葵1000g,潷草1000g,酢漿草1000g,海金沙草1000g,加10倍量水煎煮2次，每次1小時，濾過，濾液低溫減壓濃縮至每lg藥液含0.80g原生藥材，備用處方三(R3)取槓板歸2000g，錦葵1500g，潷草1500g，酢漿草1500g，海金沙草1500g,加10倍量水煎煮2次，每次1小時，濾過，濾液低溫減壓濃縮至每lg藥液含1.06g原生藥材，備用陽性對照藥醋酸地塞米松片(0.75mg)，批號080103，天津天藥藥業股份有限公司；雷公藤片，批號080504，三九黃石製藥廠。2、試劑天然牛血清白蛋白(N-BSA)，含量9699%，批號090601，上海華美生物工程公司。1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽，批號0903042，上海麗珠東風生物技術有限公司。無水乙二胺(EDA)，批號090810，中國上海遠東化學試劑廠。血清肌酐、血清尿素氮和總蛋白測定試劑盒由上海長徵醫學科學有限公司生產。3、實驗動物紐西蘭種大耳白兔，8周齡，體重(2.1士0.3)kg，雌雄各60隻，四川省實驗動物專委會養殖場提供，許可證號14。4、劑量設置三個處方供試品成人日用量分別為40g、60g、80g生藥/kg，按動物係數折算，家兔的有效劑量分別為2.66g生藥/kg、4g生藥/kg、5.33g生藥/kg。地塞米松組0.lmg/kg,取醋酸地塞米松片研粉加蒸餾水配成0.02mg/ml的藥液備用。雷公藤組雷公藤甲素計8.8yg/kg，取雷公藤片研粉加蒸餾水配成含雷公藤甲素計1.76ug/ml的藥液備用。5、方法5.1家兔C-BSA腎炎模型製備家兔70隻，分成7組，每組10隻，分別為正常對照組、供試品高、中、低組、西藥陽性藥地塞米松組和中藥陽性藥雷公藤組以及模型組，以上各組除正常對照組外，其他各組耳緣靜脈注射C-BSA10mg，l次/d，共5周，第6周劑量加倍。測定5、6周的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、觀察家兔C-BSA腎炎模型是否形成，在確定已形成後，供試品三個處方組(2.66g/kg、4g/kg、5.33g/kg)，西藥陽性藥地塞米松組(0.lmg/kg)，中藥陽性藥組雷公藤組(以雷公藤甲素計8.8i!g/kg)、模型對照組給等容量生理鹽水，各組均灌胃給藥，容量為5ml/kg,每日一次，連續1個月。5.2觀察指標生物化學指標24h尿蛋白定量(雙縮脲法)、血清肌酐(苦味酸法)及血清尿素氮(二乙醯乙肟法)，模型形成前測1次，確認模型形成後(給藥前)及實驗結束時(給藥30d後)各測一次。每次均將家兔置代謝籠中收集24h尿量，測24h尿蛋白含量；耳緣靜脈取血1ml，測血清肌酐及血清尿素氮。5.3病理學檢查實驗結束時，稱家兔體重並處死，取雙側腎臟，稱溼重，求算腎臟係數；並將兩側腎臟固定10%甲醛中、HE染色、行光鏡檢查，每例各選5個最大切面的腎小球，計算直徑和細胞數，求均值和標準差。5.4統計方法採用EDST，以t檢驗比較各組間的顯著性。6結果6.1對尿蛋白的影響供試品各處方組、地塞米松組及雷公藤組家兔24h尿蛋白量均明顯低於模型組。供試品組R2和R3優於Rl，R2和R3間差異不明顯，試驗結果表明供試品口服30d對24h尿蛋白排出有明顯的保護作用(見表1)。表1對C-BSA腎炎模型兔尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐的影響tableseeoriginaldocumentpage5注與模型組相比*P<0.05，**P<0.016.2結果對血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)的影響供試品各劑量組、地塞米松組及雷公藤組家兔血清肌酐及尿素氮明顯低於模型組；供試品各組作用優於地塞米松；供試品組R2和R3優於R1，R2和R3間差異不明顯。表明本配方藥物對腎功能有較好的保護作用(見表1)。6.3病理變化6.3.1腎臟係數(腎溼重/體重)供試品各處方組、地塞米松組及雷公藤組腎臟係數均小於模型組，供試品各處方組間差異不明顯(見表2)。表2對C-BSA腎炎模型兔腎小球直徑、細胞數及腎臟係數的影響tableseeoriginaldocumentpage66.3.2腎小球直徑及細胞數模型組腎小球腫脹明顯，細胞增生、細胞數增加，供試品、地塞米松及雷公藤能明顯減輕腎小球腫脹及細胞增生，供試品各處方組間差異不明顯；與地塞米松相比，供試品組作用優於地塞米松(見表2)。6.3.3病理組織學檢查模型組腎皮質區大部分腎小球體積明顯變大，腎小球內細胞數量增多，可見大量中性粒細胞浸潤，近曲小管顆粒變性明顯。小管上皮腫脹，部分腎小管可見蛋白管型，腎間質明顯充血、水腫及炎症細胞浸潤。其中部分腎小球內出現明顯的膠原化，呈典型慢性腎小球腎炎變化；供試品、地塞米松組及雷公藤組大部分腎臟內腎小球體積較模型組小，腎小球內毛細血管結構清晰，中性粒細胞浸潤較少或缺如，腎小管顆粒變性較輕或無，腎間質部分輕度充血，僅有少量淋巴細胞浸潤；表明本配方藥物對C-BSA所致家兔腎實質損傷有較好的保護作用。7討論腎炎主要表現為高蛋白尿、高度水腫。本研究選用家兔C-BSA腎炎模型為典型免疫複合物型腎炎，與人類免疫複合物型腎炎病理特徵較相似。本配方藥物能使C-BSA腎炎家兔的白尿顯著降低，水腫消退，升高血清白蛋白含量，降低血清肌酐和血尿素氮含量，消除腎小球腫脹，減少腎小球內細胞增生，恢復腎功能，該結果進一步證明本配方對C-BSA腎炎具有明顯治療作用。權利要求一種用於製備治療腎炎疾病的藥用組合物，其特徵在於該組合物由槓板歸、錦葵、葎草、酢漿草、海金沙草配伍而成。2.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於該組合物中以槓板歸重量為1計，其餘各藥材重量依次為錦葵0.250.75、潷草0.250.75、海金沙草0.250.75、酢漿草0.250.75。3.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於所用原料藥材的最優配比為以槓板歸重量為1計、錦葵0.5、潷草0.5、酢漿草0.5、海金沙草0.5。4.如權利要求1-3所述的組合物，其特徵在於所述組合物的組合方法可以是將藥材混合後直接打粉製備為藥物製劑，也可以是將藥材混合後加水煎煮後加藥學上可以接受的輔料製備為適宜的藥物製劑。5.如權利要求1-3所述的組合物，其特徵在於，所述組合物的用途為製備治療腎炎疾病。全文摘要本發明公開了一種用於製備治療腎炎疾病的藥用組合物，該組合物由槓板歸、錦葵、葎草、酢漿草、海金沙草配伍而成。本發明所述組合物具有清熱解毒、利水消腫、通淋止痛、涼血散瘀的作用，用於治療腎炎及腎炎綜合症如水腫、蛋白尿、血尿等。文檔編號A61P13/12GK101797285SQ20101013959公開日2010年8月11日申請日期2010年4月6日優先權日2010年4月6日發明者張蕊申請人:張蕊