一種治療胃腸功能紊亂的中藥組合物及其製備方法

2023-05-28 22:14:51 1

專利名稱：一種治療胃腸功能紊亂的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域，涉及一種治療胃腸功能紊亂的中藥組合物及其製備方法。
背景技術：
胃腸功能紊亂是一種臨床常見的功能性腸道疾病，約佔胃腸道疾病的30%，尤以中青年人為多見。胃腸功能紊亂在成人中的患病率為10% 22%，女性略多見。其主要臨床表現為腹痛、腹瀉、便秘等消化系統症狀。其病因是胃腸道功能紊亂。隨著人們生活節奏的加快，該病患病率呈上升的趨勢。目前採用的治療方法主要有心理治療，飲食治療和藥物治療。由於現代醫學對於其病理學以及發病機制仍未明確，目前上市的化學藥品雖具療效， 常伴一定的副作用，臨床療效不理想。中醫學認為此病系肝氣鬱結，脾失健運所致。肝主疏洩，喜條達，脾胃素虛，復因心情不遂，憂思惱怒，精神緊張，以致肝氣鬱結，氣機不暢，失其條達，橫逆乘脾，而致運化傳導失常，呈現腹痛洩瀉等症。《景嶽全書》引劉草窗方，方由白朮、白芍、陳皮和防風四味組成；四藥相配，可以補脾土而瀉肝木，調氣機以止痛瀉。用於治療腸鳴腹瀉，大便瀉洩，瀉後腹痛諸症。但是以上古方的藥物均採用水煎煮，臨床以湯劑應用，患者不僅使用不便，而且不利於保留藥物中不穩定的有效成分。

發明內容
本發明的目的是克服上述不足之處提供一種治療胃腸功能紊亂的中藥組合物。本發明的另一目的是提供該治療胃腸功能紊亂的中藥組合物的製備方法。本發明的目的是通過以下方式實施的一種治療胃腸功能紊亂的中藥組合物，其特徵在於該組合物由以下組分組成白朮提取物1 6重量份，白芍提取物1 4重量份，陳皮提取物1 3重量份，防風提取物 1 3重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取法提取。上述組合物優選由以下組分組成白朮提取物1 3重量份，白芍提取物1 2重量份，陳皮提取物1 2重量份，防風提取物1 2重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取法提取。上述中藥組合物是通過以下步驟製備得到的將白朮、白芍、陳皮、防風分別粉碎成粗粉，分別採用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，萃取壓力M 35MPa，萃取溫度40 58°C，萃取至無提取物產生，得到白朮提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合，即得。本發明中藥組合物具體是通過以下步驟製備得到的取白朮提取物1 6重量份，白芍提取物1 4重量份，陳皮提取物1 3重量份， 防風提取物1 3重量份；(1)白朮粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度 40 43 °C，萃取時間80 90min，收集白朮提取物；(2)陳皮粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間100 120min，收集陳皮提取物；(3)防風粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度 50 53°C，萃取時間130 150min，收集防風提取物；(4)白芍粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力33 35MPa，萃取溫度 55 58°C，萃取時間140 180min，收集白芍提取物。(5)將各提取物按比例混合，即得。本發明藥物組合物可加入藥學規定的輔料製備成口服製劑、非腸道給藥製劑、皮膚黏膜給藥製劑或吸入製劑。如片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、微丸、混懸劑、合劑、注射劑、氣霧劑、噴霧劑、吸入劑、軟膏劑、巴布劑、栓劑、乳劑、凝膠劑。上述治療胃腸功能紊亂的中藥組合物的製備方法包括以下步驟將白朮、白芍、陳皮、防風分別粉碎成粗粉，分別採用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，萃取壓力M 35MPa，萃取溫度40 58°C，分別萃取至無提取物產生，分別得到白朮提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合，即得。本發明所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物的製備方法具體包括以下步驟(1)白朮粗粉採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度40 43 °C，萃取時間80 90min，收集白朮提取物。(2)陳皮粗粉採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間100 120min，收集陳皮提取物。(3)防風粗粉採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度50 53°C，萃取時間130 150min，收集防風提取物。(4)白芍粗粉採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力33 35MPa，萃取溫度55 58°C，萃取時間140 180min，收集白芍提取物。(5)將各提取物按比例混合，即得。本發明藥物組合物可在製備治療胃腸功能紊亂的藥物中應用。本發明將四味藥材白朮、白芍、陳皮和防風分別採用二氧化碳超臨界萃取，並將提取物進行組合，具有多項優勢(1)採用最優的條件在接近室溫及CO2氣體存在下進行提取，有效地防止了熱敏性物質的氧化和逸散；能完整保留生物活性，而且能把高沸點，低揮發度、易熱解的物質在其沸點溫度以下萃取出來。⑵萃取和分離合二為一。當飽含溶解物的CO2-SF流經分離器時， 由於壓力下降使得CO2與提取物迅速成為兩相(氣液分離)而立即分開，不僅萃取效率高而且能耗較少，節約成本。( 壓力和溫度都可以成為調節萃取過程的參數。臨界點附近， 溫度壓力的微小變化都會引起(X)2密度顯著變化，使得待萃物的溶解度發生變化，通過控制溫度或壓力達到萃取目的。(4)由於全過程不用有機溶劑，因此提取物無殘留溶媒，防止對人體的毒害和對環境的汙染。萃取流體可循環使用，真正實現生產過程綠色化。( 通過本發明的合理組合，使臨床療效顯著提高。(6)本發明提取物去除了粗提物大量雜質或無關成分，給藥量小，更易被病人接受，不僅可以製備各類新給藥劑型，簡化了製劑工藝，而且使得質量更容易控制。本發明的經過臨床前藥理毒理驗證證明1.採用本發明實施例1方法製備得到的產品進行直腸給藥最大耐受量實驗，最大耐受量為463. 8g/kg，相當於臨床劑量的652倍。 2.本發明藥物製劑的長期毒性試驗，採用實驗用大鼠，設置高6. Og生藥/kg、中 3. Og生藥/kg、低1. 5g生藥/kg三個劑量組，對照組給予等容量生理鹽水，試驗周期為90 天，口服灌胃。結果給藥90天及停藥二周後各大鼠行為活動、毛髮均正常。進食量無明顯差異。給藥組大鼠心、肝、脾、肺、腎、甲狀腺、腎上腺、睪丸、腦、等臟器係數與對照組比較，均未見明顯改變。血液學指標都在正常值範圍之內。對大鼠凝血時間無明顯影響。並對所有大鼠進行了系統屍檢，全部動物臟器均無異常發現。組織學檢查各系統組織結構和功能均無中毒後的退變、壞死炎症反應或異常增生改變。 本發明藥用組合物經動物急性毒性和長期毒性評價無顯著毒副作用，說明臨床使用是安全的。根據胃腸功能紊亂的臨床症狀，對本發明藥用組合物進行了藥效研究。結果表明本發明組合物能明顯拮抗腸功能充進，改善腸功能抑制，起到調節腸功能作用；對脾虛型小鼠有復健效果，增強機體免疫。說明本發明組合物能夠治療胃腸功能紊亂，對胃腸功能紊亂或腸易激綜合症具有顯著改善作用。同時研究證明本發明組合物藥理效果明顯優於全方的二氧化碳超臨界提取物(四種藥材按比例混合後，一併進行二氧化碳超臨界萃取)，優於傳統應用的揮髮油成分和水提取成分組合或揮髮油成分和乙醇提取成分組合，以及單一成分的提取物。以下通過藥效學實驗進一步闡述本發明。實驗一、對小鼠小腸運動的調節作用樣品製備方法組1、本發明提取物將白朮、白芍、陳皮、防風分別粉碎成粗粉，分別採用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，白朮粗粉萃取壓力32MPa，萃取溫度41°C，萃取時間90min ；白芍粗粉萃取壓力34MPa，萃取溫度56 °C，萃取時間170min ；陳皮粗粉萃取壓力32MPa，萃取溫度 47°C，萃取時間120min ；防風粗粉萃取壓力25MPa，萃取溫度53°C，萃取時間140min。分別得到各藥材提取物；將各提取物按1 :1:1: 1比例混合，即得。組2、揮髮油成分+水提取成分將白朮藥材、白芍藥材、陳皮藥材、防風藥材按照 1:1:1: 1的重量比例分別粉碎成粗粉，混合後，採用超臨界萃取提取白朮、陳皮、防風揮髮油。萃取壓力34MPa，萃取溫度50°C，萃取時間180min，所得藥渣與白芍藥材合併，水煎煮3次，每次1小時，合併水煎液濃縮後得到含生藥lg/ml的水提取成分。將揮髮油與水提取成分充分混合，備用。組3、揮髮油+醇提取成分將白朮藥材、白芍藥材、陳皮藥材、防風藥材按照 1:1:1: 1的重量比例分別粉碎成粗粉，混合後，採用超臨界萃取提取白朮、陳皮、防風揮髮油。萃取壓力34MPa，萃取溫度50°C，萃取時間180min，所得藥渣與白芍藥材合併，95% 乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液濃縮後得到含生藥lg/ml的醇提取成分。將揮髮油與醇提取成分充分混合，備用。組4、將白朮藥材、白芍藥材、陳皮藥材、防風藥材按照1 :1:1: 1的重量比例分別粉碎成粗粉，合併進行二氧化碳超臨界萃取提取，萃取壓力34MPa，萃取溫度50°C，萃取時間180min，得到提取物，備用。組5、白朮提取物將白朮粉碎成粗粉，採用超臨界萃取得到白朮提取物。萃取壓力32MPa，萃取溫度41 °C，萃取時間90min。根據要求，將各組樣品按需要用蒸餾水配成適當濃度，備用。實驗方法1.動物及分組昆明種小鼠，體重18 22g，隨機分組，每組10隻飼養。2.實驗方法(1)正常對照組灌胃等容量蒸餾水；(2)模型組每日灌胃等容量蒸餾水；⑶陽性組舒麗啟能100mg/kg ； (4)樣品組分別灌服供試樣品，相當於3. Og生藥 /kg。各組灌胃給予相應的藥物，連續7d。末次給藥後，除正常對照組外，新斯的明負荷各組小鼠均皮下注射新斯的明lmg/kg;阿託品負荷各組小鼠均皮下注射阿託品5mg/kg。IOmin 後，所有小鼠均灌胃5 %的伊文氏藍溶液0. lml/10g, 15min後處死，迅速剖腹取出胃腸段， 記錄伊文氏藍前沿至幽門的距離，計算其佔小腸全長的百分比。將各給藥組之間進行組間 t檢驗。3.實驗結果顯示與模型組比較，本發明組合物組能明顯抑制新斯的明負荷引起的小鼠小腸功能亢進(p<0. 05)，改善阿託品引起的小鼠小腸功能受抑狀態(P<0. 05)， 提示其對腸功能有雙向調節作用。並且本發明組合物組(組合1)顯著優於與其它組樣品 (樣品2、樣品3、樣品4、樣品5)相應劑量組(P < 0. 05)，結果見表1。表1對新斯的明負荷/阿託品負荷小鼠小腸推進的影響，η = 1權利要求
1.一種治療胃腸功能紊亂的中藥組合物，其特徵在於該組合物由以下組分組成白朮提取物1 6重量份，白芍提取物1 4重量份，陳皮提取物1 3重量份，防風提取物1 3重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取法提取。
2.根據權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物，其特徵在於該組合物由以下組分組成白朮提取物1 3重量份，白芍提取物1 2重量份，陳皮提取物1 2重量份，防風提取物1 2重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取法提取。
3.根據權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物，其特徵在於該組合物是通過以下步驟製備得到的將白朮、白芍、陳皮、防風分別粉碎成粗粉，分別採用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，萃取壓力M 35MPa，萃取溫度40 58°C，萃取至無提取物產生，得到白朮提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合。
4.根據權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物，其特徵在於該組合物具體是通過以下步驟製備得到的取白朮提取物1 6重量份，白芍提取物1 4重量份，陳皮提取物1 3重量份，防風提取物1 3重量份；(1)白朮粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度40 43 °C，萃取時間80 90min，收集白朮提取物；(2)陳皮粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間100 120min，收集陳皮提取物；(3)防風粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度50 53°C，萃取時間130 150min，收集防風提取物；(4)白芍粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力33 35MPa，萃取溫度55 58°C，萃取時間140 180min，收集白芍提取物；(5)將各提取物按比例混合，即得。
5.根據權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物，其特徵在於該組合物加入相應輔料製備成口服製劑、非腸道給藥製劑、皮膚黏膜給藥製劑或吸入製劑。
6.一種權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟將白朮、白芍、陳皮、防風分別粉碎成粗粉，分別採用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，萃取壓力M 35MPa，萃取溫度40 58°C，萃取至無提取物產生，得到白朮提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合。
7.根據權利要求6所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟(1)白朮粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度40 43°C，萃取時間80 90min，收集白朮提取物；(2)陳皮粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間100 120min，收集陳皮提取物；(3)防風粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度50 H°C，萃取時間130 150min，收集防風提取物；(4)白芍粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力33 35MPa，萃取溫度55 58°C，萃取時間140 180min，收集白芍提取物；(5)將各提取物按比例混合。
8.權利要求1所述的組合物在製備治療胃腸功能紊亂的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療胃腸功能紊亂的中藥組合物及其製備方法，其特徵在於該組合物由以下組分組成白朮提取物1～6重量份，白芍提取物1～4重量份，陳皮提取物1～3重量份，防風提取物1～3重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，採用二氧化碳超臨界萃取法提取。本發明中藥組合物充分將有效成分提取出來，藥理效果明顯優於單一組分提取物，優於全方的二氧化碳超臨界提取物，優於傳統應用的揮髮油成分和水提取成分組合，或揮髮油成分和乙醇提取成分組合。
文檔編號A61P1/00GK102247459SQ201010174370
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月18日 優先權日2010年5月18日
發明者吳建波, 朱韻韻, 楊星昊, 錢一帆 申請人:南京中科藥業有限公司, 南京中科集團股份有限公司