從蜂蠟中提取調血脂有效藥物的方法

2023-06-29 16:18:26

專利名稱：從蜂蠟中提取調血脂有效藥物的方法
技術領域：
本發明涉及一種從蜂蠟中提取調血脂有效藥物的方法。
中藥蜂蠟為蜜蜂科昆蟲中華蜜蜂或義大利蜂分泌的蠟質。蜂蠟調血脂的有效成分為總烷醇(二十二烷醇到三十四烷醇)，以往提取總烷醇的方法步驟煩瑣，生產成本高，利用率低，且多是實驗室方法，不適宜工業化生產。
本發明的目的在於提供一種簡便易行、生產成本低、適宜於工業化生產的從蜂蠟中提取調血脂有效藥物的方法。
本發明是以市售中藥蜂蠟為原料，將蜂蠟直接加入4%氫氧化鈉乙醇溶液中，加苯皂化3小時，皂化完成後，在攪拌下加熱水洗滌3～5次，放置分層，棄去水層，苯溶液適量回收後放置結晶、抽濾，用四氯化碳重結晶，得調血脂有效藥物-蜂蠟總烷醇類成份。
下面結合實施例對本發明作詳細描述。
實施例1取市售中藥蜂蠟500g，加4%氫氧化鈉乙醇溶液1500ml，加苯3000ml，加熱皂化3小時，然後在攪拌下加入60℃左右的熱水3000ml繼續攪拌數分鐘，放置分層，棄去水層，加水反覆洗滌3～4次後，將上層放置結晶，抽濾，用四氯化碳重結晶得蜂蠟總烷醇類成份156g。
實施例2取市售中藥蜂蠟2000g，加4%氫氧化鈉乙醇溶液6000ml，加苯12000ml，加熱皂化3小時，然後在攪拌下加入60℃熱水12000ml，繼續攪拌數分鐘、靜置、分層、棄去水層、反覆加水洗滌3～4次後，將上層放置結晶，抽濾，用四氯化碳重結晶得蜂蠟總烷醇類成份589g。
本發明不限於上述實施例。
本發明簡化了生產工藝，節省了能源和原材料，提高了工廠的綜合利用率，降低了生產成本。
蜂蠟總烷醇藥物具有明顯降低血膽固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白的作用，用於高脂血症，無任何毒副作用。
蜂蠟總烷醇通過對狗、大鼠、小鼠的急性毒性試驗和長期毒性試驗等研究證明無毒副作用，並且對動物的神經系統、心血管系統、呼吸系統、消化系統和內分泌系統等均無不良影響，也無致敏、致畸和致突變作用。說明本藥物無明顯毒性，臨床使用安全。
本發明得到的蜂蠟總烷醇製備成膠囊、片劑或顆粒劑用於臨床，治療高脂血症，每日50～1000mg，服用一個月及二個月後血脂下降至正常水平，且停藥後血脂仍維持正常水平，不因停藥血脂又升高，其均數變化情況進行統計學處理，結果見表1、2、3。
表1.蜂蠟總烷醇對55例高脂血症下降情況分析(mg/dl.X±SD)指標n治療前治療後TC39263.3±29.1197.0±24.8***TG38360.0±152.8252.5±147.7***注＊＊＊為與治療前比較P0.01表2.蜂蠟總烷醇對28例患者治療二個月後與停藥二個月後的HDL/TC的比較時間X±SDt值P值治療二個月0.256±0.058停藥二個月0.252±0.0710.2680.05差值-0.003±0.064
表3.蜂蠟總烷醇對27例患者治療前後cAMP的變化(mg/dl X±SD)指標治療前治療後cAMP15.7±1.317.9±4.3***cGMP7.8±2.64.3±0.4***cAMP/cGMP2.2±0.64.1±0.5***注＊＊＊為與治療前比較P0.01臨床研究結果表明經55例高脂血症患者臨床應用，經過兩個月近期療效和八個月的追蹤觀察，結果表明蜂蠟總烷醇有一定的調血脂作用，未發現毒副反應，對心電圖、腦血流圖尚有一定的改善趨勢。因此，作為一個新的調血脂藥物，顯示了一定的臨床優越性。
本發明得到的蜂蠟總烷醇用於實驗動物，同樣得到證明能降血脂，實驗用純種紐西蘭家兔隨機分為6組，每組7隻。1.正常對照組僅餵飼基礎飼料;2.高脂對照組基礎飼料加高脂配方;3.蜂蠟總烷醇一組第六周後加蜂蠟總烷醇38mg/kg/日;4.蜂蠟總烷醇二組第六周後加蜂蠟總烷醇56mg/kg/日;5.蜂蠟總烷醇三組第六周後加蜂蠟總烷醇74mg/kg/日;6.非諾貝特組第六周後加非諾貝特21mg/kg/日，灌胃給藥。高脂配方為前三周為0.5g膽固醇/2k g/天，加15%蛋黃粉及5%豬油，第三周後將膽固醇減去，實驗時間為十四周。在實驗第六周心臟取血測血脂。實驗十四周心臟取血測血脂及6-keto-PGF1αTXB2，同時處死家兔取主動脈測主動脈壁總膽固醇含量及組織學檢查。結果見4、5和6。
表4.蜂蠟總烷醇對兔脂代謝紊亂模型血脂含量的影響(X±SD，mg%) ＊P0.05＊＊P0.01與高脂組比較＃P0.05與非諾貝特組比較表5.蜂蠟總烷醇對兔脂代謝紊亂模型主動脈總膽固醇含量的影響(X±SD，mg/g溼組織)分組n主動脈總膽固醇含量正常組73.6±0.5高脂組76.0±0.9△△蜂蠟總烷醇一組74.9±0.8*蜂蠟總烷醇二組74.6±0.7*蜂蠟總烷醇三組74.2±0.5**非諾貝特組74.5±0.6*△△P0.01與正常對照組比較＊P0.05＊＊P0.01與高脂對照組比較表6.蜂蠟總烷醇對兔脂代謝紊亂模型血漿TXB2、6-Keto-PGF1α含量及T/6比值的影響(X±SD，pg/ml) △P0.05△△P0.01與正常組比較＊P0.05＊＊P0.01與高脂組比較＃P0.05＃＃P0.01與非諾貝特組比較藥物蜂蠟總烷醇的藥效學研究結果表明，蜂蠟總烷醇與公認的調血脂藥非諾貝特相比，調血脂作用相似，而對升高PGI2，降低TXB2使T/6比值維持正常水平，則明顯優於非諾貝特，蜂蠟總烷醇除調血脂作用外，對前列環素也有良好作用。
權利要求
1.一種從蜂蠟中提取調血脂有效藥物的方法，其特徵在於將中藥蜂蠟直接加入4%氫氧化鈉乙醇溶液中，加苯皂化3小時，皂化完成後，在攪拌下加熱水洗滌3～5次，放置分層，棄去水層，苯溶液適量回收後放置結晶、抽濾，用四氯化碳重結晶，得調血脂有效藥物-蜂蠟總烷醇類成份。
全文摘要
本發明涉及一種從蜂蠟中提取調血脂有效藥物的方法。它是以中藥蜂蠟為原料，經鹼性醇、苯皂化後，用四氯化碳重結晶得調血脂有效藥物——蜂蠟總烷醇類成分。蜂蠟總烷醇具有明顯降膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白及抗動脈粥樣硬化的作用，用於高脂血症，無不良反應。本發明簡便易行，生產成本低，適宜工業化大量生產。
文檔編號A61K35/64GK1105971SQ94116808
公開日1995年8月2日 申請日期1994年10月13日 優先權日1994年10月13日
發明者張璧姿, 劉法錦, 郝朝慶 申請人:廣州市白雲山企業集團公司, 湖南省中醫藥研究院