一種替卡格雷中間體的製備方法

2023-06-07 14:05:56 3

一種替卡格雷中間體的製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種替卡格雷中間體的製備方法，該製備方法以叔胺為縛酸劑，在適宜溶劑中，在90-130℃下，化合物（Ⅱ）或其鹽與化合物（Ⅲ）發生N-芳烷基化反應，生成化合物（Ⅰ）。本發明提供的製備方法具有以下優點：有效避免了溶劑和原料反應而生成雜質的副反應，本發明在產品的質量上具有明顯優勢；提高了原料轉化率及產物化合物（Ⅰ）的產率，產率為85.8%~89.5%，產物HPLC純度為98.8%~99.5%，在原料的轉化率上具有明顯優勢；無須密閉反應，設備簡單，不需使用耐壓反應釜，在設備使用上與現有技術相比，具有明顯優勢。
【專利說明】一種替卡格雷中間體的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，尤其涉及一種替卡格雷中間體的製備方法。
【背景技術】
[0002]替卡格雷(ticagrelor)，化學名[1S_[1α，2 α，3 β (IS, 2R)，5 β ] ]_3-[7-[2_(3，4- 二氟苯基)-環丙胺基]-5-(丙硫基)-3H-1, 2，3-三唑並[4，5_d]嘧啶-3-基]-5- (2-羥乙氧基)環戍燒-1, 2-二醇，是由瑞典阿斯利康公司(AstraZeneca AB)研發的一種新型的，具有選擇性的抗血小板藥物。該藥能可逆地作用於血管平滑肌細胞上的嘌呤2(purinoceptor 2，P2)亞型P2Y12，對ADP引起的血小板聚集有明顯的抑制作用，且口服起效迅速，能有效降低急性冠心病患者心血管死亡、心肌梗死或卒中複合終點的發生率。
[0003]替卡格雷的結構式如下:
【權利要求】
1.一種替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於，
2.根據權利要求1所述的替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於:所述化合物(II)的鹽包括L-酒石酸鹽、草酸鹽、二苯甲醯基-L-酒石酸鹽。
3.根據權利要求1或2所述的替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於:所述叔胺為二乙胺或N, N- 二異丙基乙胺。
4.根據權利要求1所述的替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於:所述反應溫度為90-130°C。
5.根據權利要求1或4所述的替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於:所述反應時間為 35-55 h0
6.根據權利要求1所述的替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於:所述反應溶劑的體積用量為化合物(II)或其鹽投料質量的3-10倍。
7.根據權利要求1所述的替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於:所述反應溶劑優選正丁醇。
8.根據權利要求1所述的替卡格雷中間體的製備方法，其特徵在於:反應物的投料摩爾比為化合物(II)或其鹽:化合物(III):叔胺=1:1:5~15。
【文檔編號】C07D405/12GK103626745SQ201310639951
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月4日 優先權日:2013年12月4日
【發明者】張福利, 徐建國, 劉曉華, 高永吉, 何曉清, 吳泰志, 胡杰 申請人:青島黃海製藥有限責任公司, 上海醫藥工業研究院