一種鹽酸託泊替康脂質體注射劑的製作方法

2023-06-13 06:04:26

專利名稱：一種鹽酸託泊替康脂質體注射劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種脂質體注射劑及其製法，具體涉及一種鹽酸託泊替康脂質體注射劑及其製法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
鹽酸託泊替康，化學名稱為(S)-IO[(二甲氨基)甲基]-4-乙基-4，9-二羥基-IH-吡喃[3』，4』 6，7]中氮茚[l，2-b]喹啉_3，14-(4H，12H)- 二酮單鹽酸鹽。結構式
如下
權利要求
1.一種鹽酸託泊替康脂質體注射劑，其特徵在於脂質體主要由以下重量配比的成分製成鹽酸託泊替康2份膽固醇琥珀酸酯I O-1OO份 二月桂醯磷脂醯膽鹼 20-300份 PEG60010-50 分吐溫6010-60份。
2.根據權利要求I所述的鹽酸託泊替康脂質體注射劑，其特徵在於主要由以下重量配比的成分製成鹽酸託泊替康2份膽固醇琥珀酸酯10-100份二月桂酜磷脂醯膽鹼20-300份 PEG60010-50 份 吐溫60 10-60份海藻糖10-150份甘露醇10-150份， 優選地，膽固醇琥珀酸酯與二月桂醯磷脂醯膽鹼之間的重量比為I : 1-1:3，更優選地，膽固醇琥珀酸酯與二月桂醯磷脂醯膽鹼之間的重量比為1:2。
3.根據權利要求2所述的鹽酸託泊替康脂質體注射劑，其特徵在於主要由以下重量配比的成分製成鹽酸託泊替康2份膽固醇琥珀酸酯40-80份 二月桂醯磷脂醯膽鹼 60-160份 PEG60020-50 份吐溫6010-20份海藻糖20-50份甘露醇30-60份， 優選地，膽固醇琥珀酸酯與二月桂醯磷脂醯膽鹼之間的重量比為1:2。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的鹽酸託泊替康脂質體注射劑，其特徵在於注射用鹽酸託泊替康(以託泊替康計)的規格為2mg或4mg。
5.一種製備鹽酸託泊替康脂質體注射劑的方法，其特徵在於包括如下步驟 (I)將膽固醇琥珀酸酯、二月桂醯磷脂醯膽鹼、吐溫60溶解於有機溶劑中，攪拌使其溶解；將上述溶液置於茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜； (2)在氮氣保護下，向瓶中加入含有鹽酸託泊替康和PEG600的水溶液，攪拌，使磷脂膜洗脫並充分溶脹水合，水化完全後在200bar到800bar做梯度均質4 6遍優選5遍，O. 22 μ m微孔濾膜過濾，製得鹽酸託泊替康脂質體； (3)無菌條件下，將處方量的海藻糖和甘露醇溶於注射用水中，然後加入到鹽酸託泊替康脂質體中，加注射用水定容，經O. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝，然後進行凍幹，即得鹽酸託泊替康脂質體注射劑。
6.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，其中步驟(I)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為I :3的甲醇和叔丁醇的混合溶劑；
7.根據權利要求5所述的鹽酸託泊替康脂質體注射劑的製備方法，其特徵在於步驟(3)中所述的凍幹的過程為在-2(T-50°C預凍2 4小時，接著在_40°C _50°C冷凍6 8小時，再經12 24小時升華至20°C 25°C，最後在30°C 35°C乾燥6 12小時。
8.根據權利要求1-7任一項所述的鹽酸託泊替康脂質體注射劑在製備抗腫瘤藥中的應用。
全文摘要
本發明公開一種鹽酸託泊替康脂質體注射劑及其製法。該脂質體注射劑由特定重量配比的鹽酸託泊替康、膽固醇琥珀酸酯、二月桂醯磷脂醯膽鹼、PEG600、吐溫60、海藻糖和甘露醇製成。本發明的脂質體注射劑具有良好的製劑穩定性，冷凍過程中脂質體不會因融合、冰晶等發生破裂，長期儲存後，脂質體同樣保持良好的包封率；本發明提高了鹽酸託泊替康的溶解度，提高了製劑產品的質量，減少了毒副作用，增加了藥物在體循環中的保留時間，提高了藥物的生物利用度，療效明顯提高；並且製備方法簡單，適合於工業化大生產。
文檔編號A61K47/24GK102716085SQ20121022219
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月29日 優先權日2012年6月29日
發明者陶靈剛 申請人:海南靈康製藥有限公司