4-氨基嘧啶的製備方法
2023-06-05 06:21:01
專利名稱:4-氨基嘧啶的製備方法
技術領域:
本發明屬於化學合成技術領域,具體涉及一種4-氨基嘧啶的製備方法。
背景技術:
嘧啶雜環廣泛應用於農藥和醫藥品的製備,是合成農用化學除草劑、醫用止痛劑、抗癌藥等藥品的中間體。各類嘧啶雜環的合成研究都是近期農藥研究較為活躍的領域,人們對嘧啶類雜環醫藥品方面的研究也是一個熱點。4-氨基嘧啶具有顯著的抗菌活性,尤其是抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原細菌,可用於消毒、除臭等。4-氨基嘧啶及其取代衍生物可以作為數種抗生素物質中的結構要素。
關於4-氨基嘧啶的合成,公知的方法是以丙炔酸為原料合成3-甲氧基丙烯腈,再使3-甲氧基丙烯腈與醋酸甲脒進行縮合得到4-氨基嘧啶。其合成路線如下所示
O_^O _^
C1\=^、OHCl\——
HN^NH2Nv^NH2
^-- O Y
ON^J
Aoh然而,上述合成路線存在如下缺點1、反應步驟長,總收率低,不適合工業生產;2、原料不易得,對環境不友好。
發明內容
本發明的目的是提供一種工藝簡單、產率高的4-氨基嘧啶的製備方法。為達到上述目的,本發明的4-氨基嘧啶的製備方法包括如下步驟(I)在高壓釜中加入4,6- 二氯嘧啶和氨水進行氨化,控制溫度為80_120°C,高壓釜壓力為O. 4-1. OMPa,反應時間為4-8小時,反應完畢後,降溫析出固體後過濾,得到黃色固體4-氨基-6-氯嘧啶;(2)向反應瓶中加入(I)所製得的4-氨基-6-氯嘧啶以及鋅粉、雷尼鎳(Raneynickel)、氯化銨和水,升溫回流反應12-24小時,反應完畢後趁熱過濾,將所得固體溶於80-90°C熱水中並加入氫氧化鈉,反應8-14小時,反應完畢後過濾,所得固體用丙酮重結晶,得到目的產物。上述製備方法的反應式可以表示為
權利要求
1.一種4-氨基嘧啶的製備方法,其特徵在於,包括如下步驟 (1)在高壓釜中加入4,6-二氯嘧啶和氨水進行氨化,控制溫度為80-120°C,高壓釜壓力為O. 4-1. OMPa,反應時間為4-8小時,反應完畢後,降溫析出固體後過濾,得到黃色固體4-氨基-6-氯嘧啶; (2)向反應瓶中加入(I)所製得的4-氨基-6-氯嘧啶以及鋅粉、雷尼鎳、氯化銨和水,升溫回流反應12-24小時,反應完畢後趁熱過濾,將所得固體溶於80-90°C熱水中並加入氫氧化鈉,反應8-14小時,反應完畢後過濾,所得固體用丙酮重結晶,得到目的產物。
2.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,步驟(I)中,氨水濃度為25wt%。
3.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,步驟(I)中,氨水的用量以重量計為4,6- 二氯嘧啶的3-7倍。
4.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,步驟(I)中,控制溫度為90-110°C。
5.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,步驟(I)中,控制溫度為100°C,高壓釜壓力為O. 8MPa。
6.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,步驟(2)中,鋅粉的用量以摩爾計為4-氨基-6-氯嘧啶的2-4倍。
7.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,步驟(2)中,氯化銨的用量以重量計為4-氨基-6-氯嘧啶的O. 5-1. 5倍。
全文摘要
本發明公開了一種4-氨基嘧啶的製備方法,其特徵在於,包括如下步驟(1)4,6-二氯嘧啶的氨化步驟和(2)4-氨基-6-氯嘧啶的脫氯步驟。本發明的方法工藝簡單、各步驟的產物容易分離、產率高、產生的廢液廢渣少。而且主原料4,6-二氯嘧啶有大量商業供應,廉價易得,可以使整個生產成本大大降低,有利於工業化生產。
文檔編號C07D239/42GK103012283SQ20121057102
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月25日 優先權日2012年12月25日
發明者姜殿平, 孫發明, 李成斌, 周業慎 申請人:大連奇凱醫藥科技有限公司