眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑的製作方法
2023-06-18 02:02:41
專利名稱：眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種鎮痛製劑，特別涉及一種多肽類透皮製劑。
背景技術：
鎮痛劑可以緩解患者的痛苦，特別是關節痛、三叉神經痛、神經性頭痛、坐骨神經痛、麻風反應神經痛、晚期癌症疼痛等慢性頑固性疼痛。現有的鎮痛劑，一般為口服製劑，鎮痛效果差，作用時間短，不能有效的緩解患者的病痛。現有鎮痛效果好的藥物有提取自蛇毒的多肽。早在20世紀初，人們就開始應用蛇毒來緩解惡性腫瘤疼痛、神經性疼痛、頑固性疼痛和關節痛。1933年，Chen和Robinson發現眼鏡蛇毒液具有鎮痛作用，隨後Brazil (1934年)發現C. d. terrificus的毒液亦有鎮痛效果。1940年，Steinbroker用眼鏡蛇毒治療了 65例關節炎和神經痛的病人，有效率為59%。Hynson, Westco和Dunning公司用蛇毒製成兩種鎮痛藥物Cobroxin，用來治療頑固性疼痛和惡性腫瘤性疼痛；Nyloxin用於治療關節痛，這兩種藥物已被列入美國藥方局。與傳統鎮痛藥物相比，眼鏡蛇毒鎮痛作用起效較慢，但具有維持時間長、效價高、無成癮性、不產生耐受性的優點，是一種很有潛力的新型鎮痛藥物。然而，由於現有蛇毒多肽的分子量較大，一般認為不可透過皮膚進入患者體內，起到鎮痛作用。故現有的蛇毒類製劑主要為注射劑，這樣固然可以保證其吸收率，但是使用極不方便，發生不良反應的風險較大。特別是應用於慢性、頑固性疼痛的治療時，需要長期用藥，更為不便。
發明內容
本發明的目的在於提供一種眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑。本發明所採取的技術方案是
眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，由眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉和膠粘劑組成，膠粘劑中含有 1 15%透皮促進劑。透皮促進劑為氮酮、薄荷油、冰片、桉葉油、丙二醇、甘油中的至少一種。優選的，透皮製劑為貼劑或凝膠劑。貼劑的膠粘劑為水性壓敏膠，凝膠劑的膠粘劑為水性凝膠劑。優選的，水性壓敏膠的組成為氮酮0. 4 2質量份、薄荷腦3 8質量份、冰片3 8質量份、壓敏膠82 93. 6質量份。優選的，水性壓敏膠的組成為甘油3 10質量份、薄荷油3 20質量份、壓敏膠 70 94質量份。優選的，水性凝膠劑的基質為甘油4 15質量份、羧甲基纖維素鈉2 10質量份。優選的，水性凝膠劑的基質為卡波姆0. 1 5質量份、丙二醇1 10質量份、甘油 1 10質量份、三乙醇胺0. 1 2質量份、氮酮0. 1 2質量份。
本發明的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，可以很好的透皮吸收，可直接貼在疼痛處，長效緩釋，鎮痛效果好，安全可靠，使用方便。本發明的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，製備工藝簡單，只需先將膠粘劑配製好，再加入眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉混合均勻，之後塗布，烘乾，附襯即可，質量易於控制，生產成本較注射劑大大降低。
具體實施例方式眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，由眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉和膠粘劑組成，膠粘劑中含有1 15%透皮促進劑。透皮促進劑為氮酮、薄荷油、冰片、桉葉油、丙二醇、甘油中的至少一種。優選的，透皮製劑為貼劑或凝膠劑。貼劑的膠粘劑為水性壓敏膠，凝膠劑的膠粘劑為水性凝膠劑。優選的，水性壓敏膠的組成為氮酮0. 4 2質量份、薄荷腦3 8質量份、冰片3 8質量份、壓敏膠82 93. 6質量份。優選的，水性壓敏膠的組成為甘油3 10質量份、薄荷油3 20質量份、壓敏膠 70 94質量份。優選的，水性凝膠劑的基質為甘油4 15質量份、羧甲基纖維素鈉2 10質量份。優選的，水性凝膠劑的基質為卡波姆0. 1 5質量份、丙二醇1 10質量份、甘油 1 10質量份、三乙醇胺0. 1 2質量份、氮酮0. 1 2質量份。壓敏膠為常用的水性藥用壓敏膠，如聚丙烯酸酯類水性壓敏膠、聚胺酯類水性壓敏膠。製備時，將水性凝膠劑的基質與適量水混合，調整好其粘度，得到膠粘劑；
將眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉用適量水溶解，與膠粘劑混合，攪拌均勻，塗布於背襯材料上，烘乾，覆蓋防粘層，或直接烘乾。製備工藝取決於具體的透皮劑類型。其製備操作與常規的透皮製劑的方法基本相同，都是本領域技術人員所熟知的， 或通過有限次實驗即可確定的。下面結合實施例，進一步說明本發明。實施例1
透皮貼劑混合膠液的配製稱取甘油45g、薄荷油144g，壓敏膠711g，將甘油與薄荷油混合均勻，與壓敏膠混合，攪拌均勻即得。製備稱取眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉0. 5g溶於10 ml水中，與混合膠液混合，攪拌均勻，塗布於背襯材料上，烘乾，覆蓋防粘層，剪裁成6cmX 9cm規格的貼片1000片，包裝，得到眼鏡蛇蛇毒鎮痛多肽透皮貼劑。實施例2
透皮貼劑混合膠液的配製稱取氮酮log、薄荷腦84g、冰片84g、壓敏膠1680g，將薄荷腦、冰片用膠體磨研磨混和均勻，加入壓敏膠和氮酮，混合均勻即得。製備稱取眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉0. 45g，溶於10 ml水中，與混合膠液混合，攪拌均勻，塗布於背襯材料上，烘乾，覆蓋防粘層，剪裁成6cmX 9cm規格的貼片1000片，包裝， 得到眼鏡蛇蛇毒鎮痛多肽透皮貼劑。
實施例3
凝膠劑混合基質的配製稱取甘油50g、羧甲基纖維素鈉30g ；將羧甲基纖維素鈉用製劑用水900ml溶脹，與甘油混合均勻即得。製備稱取眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉0. 5g，溶於IOOml水中，與上述混合基質混合，攪拌均勻，分裝，得到眼鏡蛇蛇毒鎮痛多肽凝膠劑。實施例4
凝膠劑混合基質的配製稱取卡波姆5g、三乙醇胺5g、丙二醇35g、氮酮.3g、甘油30g ； 將卡波姆用適量水溶脹，攪拌均勻，加入餘下的三乙醇胺、丙二醇、甘油、氮酮，攪拌均勻即得。製備稱取眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉0.25g，溶於適量水中，與上述混合基質混合，加水至重量為500g，攪拌均勻，分裝，得到眼鏡蛇蛇毒鎮痛多肽凝膠劑。眼鏡蛇鎮痛多肽貼片治療腰椎骨關節炎疼痛的臨床觀察
1 一般資料參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中「中藥新藥治療骨性關節病的臨床研究指導原則」，通過X線確診為腰椎骨性關節炎者；年齡在40 75歲，男女不限；所有病例均有叩壓痛，活動痛等症狀。採用完全隨機對照研究將患者分成兩組對照組和治療組；其中治療組30例，對照組沈例；兩組年齡、性別、病史及病情程度等比較無顯著性差異，具有可比性。2用藥方法
治療組採用眼鏡蛇鎮痛多肽貼片外貼膝關節，對照組採用701貼膏，每天一貼。兩組在用藥期間，均停止一切內服藥、外用藥及其它治療方法。3觀察指標及方法 3. 1療效評價
分別在用藥後第7、14、觀天觀察腰部疼痛、壓痛、腫脹、活動受限的範圍和狀況的改善情況，並採用積分法記錄。3. 2觀察方法
參照Lequesne的腰椎骨關節炎嚴重性和活動性指數評估法制定臨床觀察病歷表，按設計要求，統一印製表格，在受試前後及複診時，根據項目內容，記錄各種指標、不良反應或毒副作用。3. 3病情程度評估
疼痛疼痛劇烈，難以忍受，影響睡眠3分；疼痛較重，能夠忍受，影響睡眠2分；輕度疼痛，可以忍受，不影響睡眠1分；無疼痛0分。X線片分級關節周圍及關節內多處骨質增生，關節間隙明顯變窄3分；關節內骨質增生在2處以上；關節間隙輕度變窄者2分；關節內骨質增生在2處以內，關節間隙無變窄者1分。4療效判斷標準
參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的療效標準判定顯效症狀和體徵基本消失， 治療後總積分減少2/3 ；有效症狀和體徵明顯改善，治療後總積分減少1/3 ；無效症狀和體徵無明顯改善，治療後總積分減少不足1/3。5統計學分析數據以、士 s表示，採用SPSS 13.0統計軟體分析。根據觀察指標和數據的不同，計量資料採用t檢驗，計數資料採用X2檢驗，p<0. 05有統計學意義。6 結果
6.1兩組藥物療效分析
觀察結果表明，兩組藥物療效均比較滿意，受試組的顯效率為56. 7%，總有效率為 93. 3% ；對照組的顯效率為46. 2%，總有效率為80%。受試組與對照組治療後比較有顯著性差異p<0. 01，說明受試組的顯愈率、總有效率優於對照組。表1治療腰椎骨關節炎疼痛兩組總有效率分析
權利要求
1.眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，由眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉和膠粘劑組成，膠粘劑中含有1 15%透皮促進劑。
2.根據權利要求1所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於透皮促進劑為氮酮、 薄荷油、冰片、桉葉油、丙二醇、甘油中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於透皮製劑為貼劑或凝膠劑。
4.根據權利要求3所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於貼劑的膠粘劑為水性壓敏膠。
5.根據權利要求3所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於水性壓敏膠的組成為氮酮0. 4 2質量份、薄荷腦3 8質量份、冰片3 8質量份、壓敏膠82 93. 6質量份。
6.根據權利要求3所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於水性壓敏膠的組成為甘油3 10質量份、薄荷油3 20質量份、壓敏膠70 94質量份。
7.根據權利要求1所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於凝膠劑的膠粘劑為水性凝膠劑。
8.根據權利要求7所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於水性凝膠劑的基質為甘油4 15質量份、羧甲基纖維素鈉2 10質量份。
9.根據權利要求7所述的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，其特徵在於水性凝膠劑的基質為卡波姆0. 1 5質量份、丙二醇1 10質量份、甘油1 10質量份、三乙醇胺0. 1 2 質量份、氮酮0. 1 2質量份。
全文摘要
本發明公開了眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，由眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉和膠粘劑組成，膠粘劑中含有1～15%透皮促進劑。本發明的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，可以很好的透皮吸收，可直接貼在疼痛處，長效緩釋，鎮痛效果好，安全可靠，使用方便。本發明的眼鏡蛇鎮痛多肽透皮製劑，製備工藝簡單，只需先將膠粘劑配製好，再加入眼鏡蛇毒鎮痛多肽凍乾粉混合均勻，之後塗布，烘乾，附襯即可，質量易於控制，生產成本較注射劑大大降低。
文檔編號A61K9/00GK102451463SQ201010516449
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月23日 優先權日2010年10月23日
發明者吳新榮, 張宏亮, 李健, 蔣琳蘭, 趙樹進, 韓麗萍, 黃濤陽 申請人:廣州軍區廣州總醫院