1-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法

2023-07-02 16:19:11 2

專利名稱：1-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學，具體涉及一種合成齊帕特羅的主要原料I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法。
背景技術：
齊帕特羅是一種腎上腺素β -2激動劑，如下列結構式
權利要求
1.I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法，其特徵在於，該方法包括下列步驟(I)合成鄰苯二胺I和乙醯乙酸乙酯II為原料，在催化劑的作用下，在有機溶劑中進行反應得到I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮粗產物，其反應式如下
2.根據權利要求I所述I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)的催化劑選自吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二甲胺或甲基胍；所述催化劑的質量用量為鄰苯二胺質量的I 5%。
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)的催化劑為甲基胍。
4.根據權利要求I所述I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)鄰苯二胺和乙醯乙酸乙酯的摩爾比為I : I I : 1.3。
5.根據權利要求I所述I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)有機溶劑的質量用量為鄰苯二胺質量的4 10倍W/W。
6.根據權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)有機溶劑的質量用量為鄰苯二胺質量的5 6倍W/W。
7.根據權利要求I所述I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)的反應溫度為125 135°C ;反應時間為8 12小時。
8.根據權利要求I所述I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)的反應時間為7 9小時。
9.根據權利要求I所述I-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法，其特徵在於，所述步驟(2)的稀酸選自乙酸、鹽酸、磷酸或硫酸；稀酸的濃度為2% 10%。
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(2)的烯酸為鹽酸。
全文摘要
本發明提供了1-異丙烯基-2-苯並咪唑酮的製備方法。以鄰苯二胺I和乙醯乙酸乙酯II為原料，在催化劑的作用下進行反應得到1-異丙烯基-2-苯並咪唑酮粗產物。往粗產物中加入烯酸，抽濾，水洗後乾燥，得到純化的1-異丙烯基-2-苯並咪唑酮Ⅲ產品。其反應式如下本發明與現有技術相比較，從根本上消除了現有方法的安全隱患大、三廢汙染嚴重等問題，並且收率提高15～20％，生產成本降低。本發明加入少量催化劑，幾乎不增加成本，但顯著提高反應收率。本發明操作簡便安全，宜於工業化生產，有較大的實際應用價值和社會經濟效益。
文檔編號C07D235/26GK102584714SQ201210037529
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月17日 優先權日2012年2月17日
發明者蔡珍珍, 陳品崗 申請人:瑪耀生物醫藥(上海)有限公司