聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑的製作方法
2023-07-02 16:41:46
專利名稱：聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的新用途，特別涉及其製備作為止血劑。屬於醫用止血材料技術領域。
背景技術：
聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸系分子篩類化合物，其為高分子吸水材料。公知的聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸主要應用於一次性尿布、個人衛生用品、農林園藝、沙漠改良、乾燥劑、增稠劑和緩釋材料等領域。
聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸均為白色粉末狀或顆粒狀，其不溶於水和乙醇，由化工原料或天然材料用化學方法合成。
羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的結構式為 聚丙烯酸鈉的分子式為[CH2CHCOONa]n；羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的分子式為R＝CH2＝CHCOOH。
發明內容
本發明的任務在於提供聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的新用途，即製備作為止血劑。
本發明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑，止血製劑為單一性或混合性粉劑。
本發明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑，其製劑可以用作創傷、戰傷以及手術傷等大、中、小動靜脈血管出血的止血。
本發明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑，將其消毒後直接撒在血管出血處；或將其用無紡布包裝消毒後，縫製在繃帶上使用；或盛裝在可噴灑的器具內噴灑使用。
為了更好地理解本發明，下面將用聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸兩個聚合物的實驗室及動物實驗結果來說明其在製備作為止血劑的新用途。
1.實驗室性能實驗(1)吸水率。稱取0.5g聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸幹樹脂放入燒杯中，加入500ml蒸餾水，在室溫下靜置吸水，達飽和後用的確涼布將蒸餾水濾掉，稱取其質量。測試結果，聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的吸水率為312g/g。
(2)吸水速率。稱取0.5g聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸幹樹脂分別置於2隻1000ml燒杯中，加入500ml蒸餾水，分別於0min、20min、30min、45min、90min、240min、360min、480min、600min、720min測定吸水速率，繪製樹脂的吸水速率與時間關係。結果，樹脂在初始階段吸水速率較快，隨著時間的延長，樹脂吸水趨於飽和，吸水速率下降，初始階段的吸水速率為50g/g.min。
(3)對血液中的蛋白吸附情況。取抗凝血液5ml於20ml試管中，隨之加入乾燥的聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸0.5g，形成水凝膠塊狀物後取出，自下而上切成每片重約0.2g的片狀，測定每片的蛋白含量。結果，自下而上，單位重量的蛋白含量逐漸降低。
(4)PH值。6-8。
(5)熱穩定性。100℃，1h不變質。
(6)耐寒性。-15℃，1h不變質。
2、動物試驗(1)急性毒性試驗。實驗用中國醫學科學院實驗動物中心提供的昆明種小白鼠40隻，雌雄各半，體重18-22kg，隨機分成10000、4640、2150和1000mg/kg體重4個劑量組灌胃，每組10隻，每6小時灌胃一次，連續觀察7天。結果，各受試小白鼠無一中毒症狀及死亡，最大耐受量大於10000mg/kg體重，按急性毒性分級屬實際無毒物。
(2)皮膚刺激性試驗及過敏性試驗。實驗用軍事醫學科學院實驗動物中心提供的wistar大白鼠40隻，雌雄各半，體重250-300g，隨機分成4組，每組10隻。實驗前24小時將大白鼠脊柱兩側約3cm×3cm的皮膚毛剃光，不傷及皮膚。然後將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸分4個劑量，即4640、2150、100、464mg/kg體重，均勻地撒在受試大白鼠剃掉毛的皮膚上，用油沙和紗布覆蓋後，再用繃帶包紮固定。24小時後，用溫水洗去大白鼠受試處殘留的聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸，連續觀察7天。結果，各受試大白鼠無一皮膚紅腫及皮疹，按急性分級屬實際無刺激及過敏。
(3)眼睛刺激性試驗。實驗動物為大耳白兔，由軍事醫學科學院實驗動物中心提供，共計4隻，體重2-3kg，均無眼病疾患。受試兔分為兩組，每組2隻。兩組受試兔的一隻眼睛滴聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸浸提液0.2ml，另一隻眼睛作對照，於8、24、48、72小時觀察雙眼反映情況，第4、7天觀察眼睛恢復情況。結果，眼睛急性刺激實驗積分指數(最高數)為0，眼刺激的平均指數48小時後為0，屬無刺激性。
浸提液的製備將0.5g聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸幹樹脂放入50ml生理鹽水中，37℃恆溫水浴搖床浸提72h以上，離心(4000rm/min，15min)，吸取上清液。
(4)止血實驗實驗動物為大耳白兔，由軍事醫學科學院實驗動物中心提供。共計20隻，每隻重約2.5-3.0kg，雌雄各半。隨機分為空白對照組、加壓包紮組、加壓包紮加雲南白藥組、沸石組、Quickclot組、聚丙烯酸鈉組和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸組，每組5隻。實驗前後分別稱取每隻實驗兔及其所用敷料的重量。其中，加壓包紮加雲南白藥組、Quickclot組、聚丙烯酸鈉組和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸組還分別稱取每隻實驗兔用雲南白藥、Quickclot、聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的重量。
實驗方法將每隻實驗兔麻醉，固定在手術臺上，手術暴露股動脈並橫向切開3/4，令其自由噴血10秒鐘。觀察內容包括止血時間、失血量、180分鐘死亡率。實驗結果示於表1。
表1 聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸與其他止血方法、止血劑的止血時間、失血量、180分鐘死亡率比較
表1中，沸石組、Quickclot組、聚丙烯酸鈉組和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸組的沸石、Quickclot、聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的止血劑用量均為10g。
上述結果表明，聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸在對大耳白兔的止血時間、失血量、死亡率等方面均好於Quickclot，明顯優於加壓包紮組、加壓包紮加雲南白藥組和沸石組。
從以上實驗結果可以得出本發明的優點1.安全無毒，無皮膚刺激症狀及過敏症狀，對眼睛無刺激。
2.止血迅速，效果好。大耳白兔股動脈橫向切開3/4，30秒鐘即能有效止住血管出血，且無一例動物死亡。
3.原料來源豐富，價格低廉，使用方便，可直接應用。
具體實施例方式
實施利1將消毒後的聚丙烯酸鈉直接撒於血管的出血處。
實施例2將消毒後的羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸直接撒於血管的出血處。
實施例3將消毒後的聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合後撒於血管的出血處。
實施例4將聚丙烯酸鈉無紡布包裝消毒後，縫製在繃帶上，將其對準血管的出血處後，繃帶包紮固定。
實施例5將羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸無紡布包裝消毒後，縫製在繃帶上，對準血管的出血處，繃帶包紮固定。
實施例6
將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合後無紡布包裝消毒，縫製在繃帶上，對準血管出血處，繃帶包紮固定。
實施例7將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸分裝在具有氣壓噴灑功能的瓶子內；或將聚丙烯酸鈉與羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合後裝在具有氣壓噴灑功能的瓶子內噴灑於血管的出血處。
需要說明的是，聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸為分子篩類強吸水化合物，該類化合物的所有聚合物均具有與聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸相同的止血功能和效果。不論該分子篩類任何一種聚合物，也不論對其採用何種形式的使用和包裝，凡是製備用於出血止血，均屬於本發明的保護範圍。
權利要求
1.聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑。
2.如權利要求1所述的聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑，其特徵在於止血製劑為單一性或混合性粉劑。
全文摘要
本發明公開了聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑的新用途。它包括創傷、戰傷以及手術傷大、中、小動靜脈血管出血的止血。其製劑為單一性或混合性。本發明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸製備作為止血劑，其止血迅速，效果好。大耳白兔股動脈橫向切開3/4，30秒鐘即能有效止住血管出血，無一例死亡。該製劑安全無毒，止血過程不產熱，使用方便，可直接應用或採用其他包裝形式應用。
文檔編號A61K31/74GK1481811SQ03153260
公開日2004年3月17日 申請日期2003年8月12日 優先權日2003年8月12日
發明者竇桂芳, 孟志雲, 孫文種, 朱曉霞, 劉慧玲, 張亮 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸血研究所, 中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸